血清SDF-1、DKK1水平與多發(fā)性骨髓瘤病情進(jìn)展的關(guān)系

盧玉華

江西省宜春市人民醫(yī)院血液科，江西宜春 336000

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種惡性腫瘤，是由骨髓內(nèi)漿細(xì)胞異常增生導(dǎo)致，具有較高的發(fā)病率和病死率[1]。MM患者的臨床表現(xiàn)包括貧血、骨骼疼痛、感染、出血及腎功能損害等，但一些患者臨床癥狀不明顯，多在進(jìn)行血液相關(guān)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)該疾病。MM如果不采取積極治療措施，進(jìn)展期患者可在6個(gè)月內(nèi)死亡，嚴(yán)重威脅患者的健康，因此，臨床上需要盡早發(fā)現(xiàn)該疾病并采取有效的治療措施。研究發(fā)現(xiàn)，血清基質(zhì)衍生因子1(SDF-1)與骨代謝相關(guān)因子有關(guān)[2]。Dickkopf-1(DKK1)是Wnt信號(hào)通路中的抑癌因子，與惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移、骨相關(guān)病變有密切關(guān)系。本研究探討了血清SDF-1、DKK1水平與MM病情進(jìn)展的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年3月至2021年12月收治的MM患者78例為研究組，其中男42例，女36例；臨床分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期26例，Ⅲ期26例；疾病階段：緩解期11例，初發(fā)期29例，復(fù)發(fā)期23例，腎功能不全期15例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》中的MM相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)年齡>18歲；(3)近期未接受過(guò)其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他血液疾病；(2)合并嚴(yán)重心功能障礙；(3)合并意識(shí)障礙；(4)合并自身免疫性疾病；(5)合并其他惡性腫瘤。另選取同期本院健康體檢者78例為對(duì)照組。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，研究對(duì)象對(duì)本研究均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組一般資料比較或n/n)

1.2方法 MM患者于入院次日清晨、健康體檢者于體檢當(dāng)日采集空腹肘靜脈血3 mL，抗凝處理后以4 000 r/min(離心半徑8 cm)離心10 min，取血清，在-80 ℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒檢測(cè)血清SDF-1、DKK1水平。試劑盒購(gòu)自卡邁舒生物科技有限公司(批號(hào)：20061210)，操作流程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清SDF-1、DKK1水平比較 與對(duì)照組比較，研究組血清SDF-1、DKK1水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清SDF-1、DKK1水平比較

2.2不同臨床分期MM患者血清SDF-1、DKK1水平比較 Ⅱ期和Ⅲ期MM患者血清SDF-1、DKK1水平均高于Ⅰ期患者，Ⅲ期MM患者血清SDF-1、DKK1水平均高于Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同臨床分期MM患者血清SDF-1、DKK1水平比較

2.3不同疾病階段MM患者血清SDF-1、DKK1水平比較 與緩解期患者比較，初發(fā)期、復(fù)發(fā)期及腎功能不全期患者血清SDF-1、DKK1水平均升高；與腎功能不全期患者比較，初發(fā)期、復(fù)發(fā)期患者血清SDF-1、DKK1水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 不同疾病階段MM患者血清SDF-1、DKK1水平比較

2.4血清SDF-1、DKK1水平與MM患者臨床分期的相關(guān)性 血清SDF-1、DKK1水平與MM患者臨床分期均呈正相關(guān)(r=0.586、0.294，P<0.05)。

3 討 論

隨著社會(huì)的發(fā)展，我國(guó)老齡化日漸加劇，同時(shí)MM的發(fā)病率也在不斷上升。MM是由B淋巴細(xì)胞起源，以骨髓中聚集大量異常的克隆性增生的漿細(xì)胞為主要病變。MM會(huì)引起免疫球蛋白沉積，導(dǎo)致局部骨骼破壞，其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，主要與基因突變、DNA甲基化及骨髓微環(huán)境變化有關(guān)。MM的發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)均有較大的個(gè)體異質(zhì)性，若患者患病時(shí)間較長(zhǎng)，容易出現(xiàn)骨折，甚至壓迫神經(jīng)導(dǎo)致癱瘓。MM的發(fā)病原因主要是骨代謝失衡，骨髓瘤細(xì)胞分泌的一些因子可以激活破骨細(xì)胞，抑制成骨細(xì)胞活性，減少骨生成。尋找更有效、更可靠的分子標(biāo)志物對(duì)MM患者病情進(jìn)展情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，可為患者后續(xù)治療提供幫助。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，MM患者血清DKK1水平高于健康者(P<0.05)[4]。在本研究中，研究組血清SDF-1、DKK1水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，與上述研究結(jié)果相符。SDF-1對(duì)骨髓瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移有著促進(jìn)作用，其可促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞大量克隆，在骨髓組織中大量生成新生血管，形成骨髓瘤微環(huán)境和基質(zhì)，同時(shí)SDF-1還可以促進(jìn)破骨細(xì)胞激活相關(guān)基因過(guò)度表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)骨吸收。SDF-1可促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的合成，使生成血管的基因表達(dá)上調(diào)，激活骨髓源性內(nèi)皮祖細(xì)胞，促進(jìn)新生血管的形成，上述過(guò)程存在于MM發(fā)展的各個(gè)階段，與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)[5]。DKK1與骨質(zhì)破壞、骨吸收增加有關(guān)。Wnt信號(hào)通路在MM的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，主要參與MM細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖及轉(zhuǎn)移[6]。DKK1具有抑制成骨細(xì)胞前體分化的功能，可導(dǎo)致成骨抑制，同時(shí)還能促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞存活和生長(zhǎng)[7]。當(dāng)DKK1作為Wnt信號(hào)通路的抑制因子時(shí)將增加破骨細(xì)胞形成而引發(fā)骨代謝異常。因此，研究DKK1能深入挖掘骨細(xì)胞前體分化情況及MM骨病的形成原因。本研究發(fā)現(xiàn)，與MMⅠ期患者相比，Ⅱ期和Ⅲ期患者血清SDF-1、DKK1水平均升高(P<0.05)，且Ⅲ期患者上述指標(biāo)水平高于Ⅱ期患者(P<0.05)，提示隨著血清SDF-1、DKK1水平不斷升高，成骨細(xì)胞分化被不斷抑制，破骨細(xì)胞的活性被不斷加強(qiáng)，骨代謝失衡不斷加重，骨質(zhì)吸收增加，形成惡性循環(huán)，加快MM病情進(jìn)展。進(jìn)一步比較不同疾病階段MM患者血清SDF-1、DKK1水平，結(jié)果顯示，與緩解期患者比較，初發(fā)期、復(fù)發(fā)期及腎功能不全期患者血清SDF-1、DKK1水平均升高(P<0.05)；與腎功能不全期患者比較，初發(fā)期、復(fù)發(fā)期患者血清SDF-1、DKK1水平均下降(P<0.05)，表明MM病情越嚴(yán)重，血清SDF-1、DKK1水平越高，與段麗娟等[8]的研究結(jié)果相符。本研究還分析了血清SDF-1、DKK1水平與MM病情進(jìn)展的相關(guān)性，結(jié)果顯示，血清SDF-1、DKK1水平與MM患者臨床分期均呈正相關(guān)(P<0.05)，提示血清SDF-1、DKK1水平與MM患者的病情進(jìn)展有關(guān)。

綜上所述，血清SDF-1、DKK1水平與MM的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，可將二者作為MM病情進(jìn)展情況的評(píng)估指標(biāo)。但本研究也有不足之處，由于納入的樣本量較少，結(jié)果可能存在一定偏倚，結(jié)論還需要擴(kuò)大樣本量、開(kāi)展多中心的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。