雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射聯(lián)合超聲乳化治療白內(nèi)障合并糖尿病性黃斑水腫的療效*

夏侯梨

江西省新余市人民醫(yī)院眼科，江西新余 338000

糖尿病作為一種代謝性疾病，長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)會(huì)損害患者眼、心臟及腎臟等器官。糖尿病性黃斑水腫(DME)作為糖尿病視網(wǎng)膜病變常見(jiàn)并發(fā)癥，會(huì)影響患者視功能，甚至導(dǎo)致患者失明[1-2]。針對(duì)白內(nèi)障合并DME患者，超聲乳化治療雖可消除白內(nèi)障病灶，但對(duì)于DME改善效果不佳，故還需采取有效的治療手段以改善黃斑水腫癥狀[3]。雷珠單抗是抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的單克隆抗體，雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射治療可對(duì)新生血管的形成產(chǎn)生抑制作用，維持視網(wǎng)膜的正常血液循環(huán)，其已被用于DME患者的治療[4-5]。鑒于此，本研究探討了雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射聯(lián)合超聲乳化治療白內(nèi)障合并DME的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年7月至2021年6月于本院治療的88例(88眼)白內(nèi)障合并DME患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，各44例。觀察組男20例，女24例；年齡41～79歲，平均(61.82±5.34)歲；糖尿病病程5～14年，平均(10.94±1.56)年；左眼病變18例，右眼病變26例。對(duì)照組男18例，女26例；年齡43～79歲，平均(62.06±5.27)歲；糖尿病病程5～13年，平均(10.88±1.49)年；左眼病變21例，右眼病變23例。兩組性別、年齡、糖尿病病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：白內(nèi)障均經(jīng)眼底熒光血管造影、眼壓檢查、眼底檢查、黃斑光學(xué)相干斷層掃描(OCT)等檢查確診；符合DME診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，即經(jīng)OCT證實(shí)黃斑中心厚度≥250 μm，眼底熒光血管造影證實(shí)黃斑區(qū)熒光素滲漏；能夠耐受雷珠單抗、超聲乳化治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他眼部疾病史；存在眼部外傷史；老年性黃斑病變；合并視神經(jīng)病變；精神行為異常，依從性較差。

1.3方法 術(shù)前兩組血壓、血糖控制穩(wěn)定，且均由同一組眼科醫(yī)生完成手術(shù)。對(duì)照組采用超聲乳化治療，于顳上方角鞏膜緣作一3.0～3.2 mm切口，穿刺入前房，注入透明質(zhì)酸鈉凝膠，于角膜緣作一輔助側(cè)切口，將黏彈劑注入，環(huán)形撕囊，水分離后原位進(jìn)行超聲乳化碎核，對(duì)剩余皮質(zhì)進(jìn)行抽吸，黏彈劑再次注入，并將人工晶狀體植入囊袋，對(duì)黏彈劑進(jìn)行抽吸，形成前房，水密切口。觀察組采用雷珠單抗[Novartis Pharma Schweiz AG(瑞士)，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20170004]玻璃體內(nèi)注射聯(lián)合超聲乳化治療，超聲乳化手術(shù)方法同對(duì)照組，超聲乳化術(shù)畢時(shí)，抽取0.05 mL/0.5 mg雷珠單抗注入玻璃體腔，采用無(wú)菌棉簽對(duì)注射點(diǎn)進(jìn)行按壓，時(shí)間約為60 s。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)臨床療效[7]：最佳矯正視力(BCVA)提高≥2行，黃斑區(qū)基本無(wú)熒光滲漏為顯效；BCVA提高1行，黃斑區(qū)熒光滲漏量減少>50%為有效；未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)BCVA：術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月時(shí)在適宜日光燈箱照明下，采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表進(jìn)行檢查，記錄BCVA。(3)黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度(CMT)：術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月時(shí)進(jìn)行OCT檢查，記錄CMT。(4)眼壓：術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月時(shí)采用非接觸眼壓計(jì)測(cè)量眼壓。(5)統(tǒng)計(jì)兩組并發(fā)癥發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.175，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組BCVA、CMT及眼壓比較 術(shù)前兩組BCVA、CMT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后6個(gè)月觀察組BCVA、CMT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組手術(shù)前后眼壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組BCVA、CMT及眼壓比較

2.3兩組并發(fā)癥比較 兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.179,P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組并發(fā)癥比較[n(%)]

3 討 論

糖尿病與白內(nèi)障的發(fā)生具有密切聯(lián)系，與非糖尿病患者相比，糖尿病患者發(fā)生白內(nèi)障的概率增加了2～4倍[8]。超聲乳化為治療白內(nèi)障的重要術(shù)式，可將渾濁晶狀體與皮質(zhì)清除，并將人工晶狀體植入，進(jìn)而改善患者散光、視物模糊等癥狀，提升患者的視覺(jué)質(zhì)量[9-10]。但有研究指出，白內(nèi)障患者往往合并DME，而DME是導(dǎo)致白內(nèi)障患者超聲乳化術(shù)后視力障礙的重要原因，因此，控制DME對(duì)患者術(shù)后視力恢復(fù)具有重要意義[11-12]。

目前DME發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，考慮DME發(fā)生可能與多種生化物質(zhì)及細(xì)胞水平改變有關(guān)，從而導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管通透性因子、VEGF水平異常及血-房水屏障損害等[13-14]。超聲乳化治療會(huì)影響血管通透性，破壞血-視網(wǎng)膜屏障，可能會(huì)加重DME病情，影響患者視力恢復(fù)。2012年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)將雷珠單抗用于治療DME，雷珠單抗作為一種由VEGF抗體衍生出的人源性重組單克隆抗體片段，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，其用于治療DME安全性高且效果較好[15-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，術(shù)后6個(gè)月觀察組BCVA、CMT低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。范麗英等[17]研究發(fā)現(xiàn)，玻璃體內(nèi)注射抗VEGF藥物雷珠單抗與白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合治療DME可明顯改善患者BCVA、CMT，且安全性高，與本研究結(jié)果類似，提示與單純超聲乳化治療相比，超聲乳化與雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射聯(lián)合治療白內(nèi)障合并DME效果更佳，可改善患者的BCVA、CMT，延緩DME進(jìn)展，且并未增加并發(fā)癥的發(fā)生率。雷珠單抗作為一種血管生成抑制劑，可與VEGF-A結(jié)合，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，阻礙新生血管的形成[18]。玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗可恢復(fù)血-視網(wǎng)膜屏障功能，阻礙液體等大分子進(jìn)入視網(wǎng)膜，并可改善血管通透性，抑制新生血管形成，促進(jìn)視網(wǎng)膜內(nèi)積液的吸收，促使黃斑水腫得以改善[19]。但本研究?jī)H納入88例白內(nèi)障合并DME患者，樣本量較小，還有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入探討，以進(jìn)一步證實(shí)雷珠單抗、超聲乳化聯(lián)合治療白內(nèi)障合并DME的臨床效果。

綜上所述，雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射聯(lián)合超聲乳化治療白內(nèi)障合并DME的效果良好，可減輕黃斑區(qū)水腫，改善患者視力，臨床應(yīng)用安全可靠。