仙人活心膠囊對冠心病PCI術后患者血清Lp-PLA2水平及生活質量的影響*

楊 磊，趙明君，曹 媛，王奕祺，李舒鈺，李瑩超，任耀龍△

1.陜西中醫藥大學附屬醫院心血管科，陜西咸陽 712000；2.陜西中醫藥大學第一臨床醫學院，陜西咸陽 712046

目前，在規范西藥治療基礎上的經皮冠狀動脈介入治療(PCI)是冠心病患者臨床最為常見的救治方式。《中國心血管健康與疾病報告2019概要》數據顯示，我國2018年冠心病行PCI患者數達915 256例，冠心病患者平均置入支架數為1.46個，且PCI手術量仍呈增長趨勢[1]。有研究表明，2001-2011年我國因行PCI住院的患者增長了17倍，且術后并發癥是反復住院的主因[2]。由此可見，PCI雖可有效解除冠狀動脈局部狹窄，但其引發的缺血再灌注損傷、原有側支循環消失/消退等諸多臨床棘手問題仍無理想的應對手段。

脂蛋白相關磷脂酶 A2(Lp-PLA2)是具有血管特異性的炎癥標志物，可作為冠心病患者主要不良心血管事件(MACE)發生風險的預測指標。因此，探索新的治療方案干預Lp-PLA2水平對于冠心病PCI術后患者臨床管理具有重要的現實意義。本研究選用國家級名老中醫楊培君教授50余年臨證冠心病經驗方——仙人活心方作為溫腎益心的中醫復方代表，并精制成膠囊，對接受PCI的冠心病患者進行臨床干預，開展規范的臨床隨機雙盲對照試驗，評價仙人活心膠囊對冠心病PCI術后患者血清Lp-PLA2水平、生活質量及MACE的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年7月至2021年6月于陜西中醫藥大學附屬醫院心血管科住院并成功行PCI的120例冠心病患者為研究對象。冠心病西醫診斷標準參照《穩定性冠心病診斷與治療指南》[3]及《不穩定性心絞痛和非 ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[4]。中醫辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》證候規范標準，腎虛血瘀證診斷標準：主癥為胸悶和(或)胸痛；次癥為心悸汗出，腰酸無力，面色蒼白，唇甲淡白或青紫，舌質淡白或紫暗，脈沉細。凡具有胸悶、胸痛主癥之一，其他癥狀具有2項及舌脈支持者，即可診斷。

納入標準：(1)符合冠心病臨床診斷標準，且中醫辨證屬腎虛血瘀證；(2)符合PCI 適應證及成功行PCI的判定標準；(3)年齡45～75歲；(4)意識清醒，無語言障礙，可配合醫生完成臨床資料采集。排除標準：(1)合并嚴重肝、腎、血液系統、神經系統、精神病、惡性腫瘤等其他系統嚴重疾病者；(2)妊娠期或哺乳期婦女；(3)近2個月內參加其他臨床試驗者；(4)依從性差者。采用隨機數字表法將所有研究對象分為觀察組和對照組，每組60例。兩組患者性別、年齡、吸煙史、飲酒史及既往病史等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。所有患者均簽署知情同意書，本研究經陜西中醫藥大學附屬醫院醫學倫理委員會審核通過。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組患者均依據《冠心病合理用藥指南(第2版)》給予規范化冠心病PCI術后西醫治療方案，具體包括抗血小板、調脂、控制血壓等。對照組在西醫規范治療方案基礎上口服仙人活心膠囊安慰劑4粒，3次/日；觀察組在西醫規范治療方案基礎上口服仙人活心膠囊4粒，3次/日。兩組患者均于術后當日開始服用，療程3個月，隨訪3個月。

仙人活心膠囊的制備：由仙靈脾、人參、川芎、三七、桂枝按1.0∶1.0∶1.0∶0.3∶1.0比例配伍，采用低醇水提法，精制凍干粉，裝成膠囊。仙人活心膠囊安慰劑：不含活性成分，包裝、外形、顏色、口感等與治療組完全一致。仙人活心膠囊及安慰劑均由陜西中醫藥大學附屬醫院制劑研究中心監制。

1.2.2檢測方法 分別于治療前及治療3個月后采集患者空腹靜脈血3 mL，標本以3 000 r/min進行離心處理15 min后留取血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清Lp-PLA2水平。檢測步驟嚴格按照上海梵態生物科技有限公司試劑盒說明書進行操作。

1.3觀察指標 (1)比較兩組治療前及治療3個月后血清Lp-PLA2水平。(2)西雅圖心絞痛量表(SAQ)評分：該量表包括5個維度19個條目，分別于治療前及治療3個月后采用SAQ對兩組患者的生存質量進行評估。(3) MACE發生情況：兩組患者在治療及隨訪過程中詳細記錄MAGE發生情況，具體包括心絞痛復發、再住院、再次PCI及心源性死亡。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后血清Lp-PLA2水平比較 與治療前相比，兩組患者治療后血清Lp-PLA2水平均明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組血清Lp-PLA2水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清Lp-PLA2水平比較

2.2兩組患者治療前后SAQ各維度評分比較 兩組患者治療后SAQ各維度評分較治療前均明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組軀體受限程度、心絞痛穩定狀況、心絞痛發作情況及治療滿意度評分均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后SAQ各維度評分比較分)

2.3兩組患者MACE發生情況比較 對照組MACE發生率為30.00%，觀察組為11.67%。觀察組MACE發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者MACE發生情況比較[n(%)]

3 討 論

冠心病具有發病率高、病死率高、致殘率高的特點[5]，目前，PCI是冠心病的主要治療手段，但術后存在心絞痛復發、心源性死亡、心肌梗死、嚴重心律失常、血運重建及嚴重心力衰竭等一系列MACE[6]。PCI術后即使嚴格按照相關指南進行藥物干預，30 d內MACE的發生率仍達6.5%～12.7%，而1年后達17.0%～20.0%，且隨時間延長呈明顯上升趨勢[7]。PCI在帶來諸多臨床獲益的同時，伴隨而來的術后再狹窄、再灌注損傷、無復流/慢血流、支架內血栓形成、圍術期心肌損傷等臨床問題仍極為棘手，且西醫尚無有效應對手段。因此，冠心病PCI術后人群尚需要有效的治療手段，如何更好地降低相關并發癥的發生率，減輕圍術期心肌損傷，改善患者術后生活質量和遠期生存率，已經成為醫學界亟待解決的問題。

近年來，相關學者對中醫藥在干預冠心病PCI術后并發癥領域開展了深入研究。有研究結果顯示，中藥復方在降低冠心病PCI術后再狹窄發生率、抗缺血再灌注損傷、減輕無復流、改善術后患者生活質量、抑制術后血小板激活、調節體內凝血-纖溶系統平衡、抑制急性心肌梗死左心室重構等方面具有多環節、多途徑、多靶點的綜合調控作用[6]。以中醫藥為著眼點，開發中藥單體或中藥復方防治冠心病PCI術后并發癥已經成為研究熱點。

仙人活心方為陜西中醫藥大學附屬醫院著力開發的院內制劑，該方由仙靈脾、人參、川芎、三七、桂枝組成，具有溫腎益心，化瘀通脈的功效。仙靈脾味辛甘、性溫，溫腎壯陽，《本草綱目》記載其有“益精氣，堅筋骨，補腰膝，強心力”之效，現代藥理研究表明仙靈脾具有改善心肌缺血再灌注損傷[8]、保護血管內皮細胞[9]、促心肌血管生成[10]、改善心肌微循環[11]等心血管藥用價值。人參味甘、微苦，性溫，大補元氣、復脈養血；藥理研究顯示，人參具有抑制心肌細胞凋亡、調控心肌能量代謝、抑制心肌纖維化、預防心律失常等多種心血管保護作用[12]。川芎、三七是最常用的活血化瘀通脈藥材，與補腎益氣的仙靈脾、人參配伍，具有顯著的抗血栓、抗動脈粥樣硬化的臨床作用[13]。桂枝味甘，性溫，歸心經，具有助心陽、通血脈，引藥入經的作用。仙人活心方全方五藥合用，配伍精當，心腎同治，藥簡力宏。

冠狀動脈內皮炎癥反應是促使冠心病患者發生MACE的重要因素，Lp-PLA2作為準確反映血管內炎癥反應程度的重要標志物已逐漸被應用于臨床。有研究結果顯示，血清Lp-PLA2水平與冠心病的發生、發展及冠心病患者MACE的發生均具有明確的相關性[14]；因此，美國心血管指南已將Lp-PLA2作為成人心血管疾病風險評估的重要指標[15]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清Lp-PLA2水平明顯低于對照組(P<0.05)，表明仙人活心膠囊可顯著改善冠心病PCI術后患者血管內炎癥反應。PCI術后患者機體功能與生活質量是評估治療效果的重要內容，本研究采用SAQ對兩組患者治療前后臨床療效進行量化評價，結果顯示，治療后觀察組軀體受限程度、心絞痛穩定狀況、心絞痛發作情況及治療滿意度評分均高于對照組，說明仙人活心膠囊可有效改善冠心病PCI術后患者臨床癥狀及生活質量，分析其原因可能與仙人活心膠囊可有效降低冠心病患者血管內炎癥反應程度有關。同時，本研究中還觀察到觀察組MACE發生率明顯低于對照組(P<0.05)，表明仙人活心膠囊可有效降低冠心病PCI術后患者MACE發生率，可能與治療后患者心肌細胞灌注改善、心功能提升有關。

綜上所述，仙人活心膠囊可有效降低冠心病PCI術后患者血清Lp-PLA2水平，提升機體功能與生活質量，并有效降低MACE發生率，值得臨床推廣應用。