來氟米特聯(lián)合潑尼松及硫酸羥氯喹治療狼瘡性腎炎的療效及對血清CXCL10、腎酶水平的影響

韋 陽，楊 敏

陜西省銅川市人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科，陜西銅川 727000

狼瘡性腎炎(LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者常見的腎損傷疾病，其多因免疫復合物沉積在腎小球所致，患者臨床一般表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、高血壓及水腫等[1]。潑尼松聯(lián)合硫酸羥氯喹治療是LN的常用治療方案之一，潑尼松是一種短效糖皮質(zhì)激素類藥物，具有消炎的功效；硫酸羥氯喹是一種抗瘧藥,兼有免疫抑制作用；二者聯(lián)合可降低機體的免疫反應及炎癥反應，改善患者的臨床癥狀[2-3]。但潑尼松聯(lián)合硫酸羥氯喹對LN病情進展的控制效果欠佳[4]。來氟米特是一種免疫抑制劑，其用途較廣泛，具有免疫抑制及消炎的功效[5]。本研究選取本院收治的80例LN患者作為研究對象，以探討來氟米特聯(lián)合潑尼松及硫酸羥氯喹治療對LN的療效及對血清趨化因子配體10(CXCL10)及腎酶水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年5月至2022年3月本院收治的80例LN患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組(40例)與觀察組(40例)。對照組中男18例，女22例；年齡24～61歲，平均(44.76±10.85)歲；病程0.5～8.0年，平均(2.13±0.44)年；病理分型：Ⅲ型16例，Ⅳ型19例，Ⅴ型5例。觀察組中男19例，女21例；年齡23～62歲，平均(45.15±10.96)歲；病程0.5～7.0年，平均(2.26±0.45)年；病理分型：Ⅲ型15例，Ⅳ型20例，Ⅴ型5例。兩組性別、年齡、病程、病理分型比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：LN符合《腎臟病學》[6]中的相關診斷標準；病理分型為Ⅲ～Ⅴ型。排除標準：妊娠期或哺乳期女性；對本研究所用藥物過敏；近1個月使用過其他與本研究所用藥物作用機制類似的藥物進行治療；伴有其他臟器嚴重損傷；伴有血液系統(tǒng)疾病[7]。研究對象對本研究均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2方法 對照組采用潑尼松(遂成藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H41021039，每片5 mg)聯(lián)合硫酸羥氯喹(上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990263，每片0.1 g)口服治療，潑尼松每次5 mg，2次/天，硫酸羥氯喹每次0.2 g，2次/天。觀察組在上述基礎上采用來氟米特(蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準字H20000550,每片10 mg)口服治療，每次20 mg，1次/天。所有患者均連續(xù)治療3個月后復查。

1.3觀察指標 (1)臨床療效評價。顯效：蛋白尿及血尿等臨床癥狀有明顯改善；有效：蛋白尿及血尿等臨床癥狀有所改善，但改善并不顯著；無效：蛋白尿及血尿等臨床癥狀無改善，甚至加重[8]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組治療前后腎功能指標水平。治療前后采集患者靜脈血5 mL于抗凝管中，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，試劑盒購自武漢賽培生物科技有限公司。收集患者治療前后尿液，采用尿蛋白沉淀和雙縮脲法檢測24 h尿蛋白定量。(3)比較兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平。治療前后采集患者靜脈血5 mL于抗凝管中，離心分離細胞懸液，采用流式細胞儀(德國賽多利斯公司，型號：iQue 3)檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平。(4)比較兩組治療前后血清CXCL10及腎酶水平。取分離的血清采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測CXCL10及腎酶水平，試劑盒購自上海心語生物科技有限公司。(5)藥物安全性評估。觀察兩組患者肝功能損傷、胃腸道反應及感染等常見不良反應的發(fā)生率。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.507，P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后腎功能指標水平比較 治療后兩組Scr、BUN及24 h尿蛋白定量水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標水平比較

2.3兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 治療后兩組CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

2.4兩組治療前后血清CXCL10及腎酶水平比較 治療后兩組血清CXCL10及腎酶水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后血清CXCL10及腎酶水平比較

2.5兩組不良反應比較 兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.114，P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討 論

LN是一種自身免疫性疾病，其與機體免疫系統(tǒng)功能紊亂有關[9]。LN若持續(xù)發(fā)展，會進一步損傷腎功能，使患者出現(xiàn)膜性腎病及腎衰竭，嚴重威脅患者的生命安全[10]。因此，需給予LN患者積極有效的治療。目前，臨床尚無根治LN的方法，治療的主要目標是提高腎功能，緩解臨床癥狀，以及防止復發(fā)等。潑尼松及硫酸羥氯喹是臨床上常用的治療藥物，潑尼松可抑制炎癥細胞的生成及分泌，降低腎組織的炎癥損傷，進而達到改善腎功能，緩解臨床癥狀的目的[11]；硫酸羥氯喹則具有免疫調(diào)節(jié)的功效，其可抑制多形核細胞的趨化作用及吞噬作用，也可干擾單核細胞白細胞介素的生成，抑制中性粒細胞超氧化物的釋放，進而達到免疫抑制的作用[12]。來氟米特可抑制二氫乳酸脫氫酶的活性，影響活化淋巴細胞的嘧啶形成，進而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用[13]。本研究結果顯示，觀察組的總有效率高于對照組(P<0.05)；治療后兩組患者的腎功能(Scr、BUN及24 h尿蛋白定量)及T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+及CD4+/CD8+)水平均有明顯改善(P<0.05)，且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。這說明在使用潑尼松及硫酸羥氯喹治療的基礎上聯(lián)合來氟米特治療LN的效果顯著，優(yōu)于潑尼松聯(lián)合硫酸羥氯喹治療，可進一步改善患者的臨床癥狀，提高患者的腎功能，調(diào)節(jié)機體的免疫平衡。

趨化因子是一類細胞因子，可介導免疫及炎癥反應，促進疾病的進展[14]。CXCL10在γ-干擾素的誘導下形成，其可與免疫細胞表面的受體結合，發(fā)揮免疫活化的作用[15]。腎酶是一種單胺氧化酶，由腎臟分泌，主要在腎小球中表達，與腎小球炎癥細胞的浸潤有關。陳珊珊等[16]的研究結果顯示，LN患者血清CXCL10及腎酶水平與疾病活動度密切相關。本研究結果顯示，治療后兩組血清CXCL10及腎酶水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)，說明潑尼松、硫酸羥氯喹及來氟米特聯(lián)合治療能進一步改善LN患者血清CXCL10及腎酶水平，從而改善患者的預后。究其原因為：潑尼松具有顯著的消炎作用，其可通過降低腎小球炎癥因子的浸潤來干擾腎酶的生成[17]；硫酸羥氯喹的主要成分是羥氯喹，其可與巰基相互作用，干擾腎酶的活性[18]；此外，硫酸羥氯喹及來氟米特可降低免疫細胞的活性，抑制CXCL10的生成[19]，因此，3藥聯(lián)合使用效果更佳。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合潑尼松及硫酸羥氯喹治療可提高對LN的療效，并改善患者的腎功能、免疫功能及血清CXCL10、腎酶水平，安全性高，值得臨床推廣與應用。