銀杏葉制劑聯合阿司匹林腸溶片治療對塵肺病患者肺功能的影響?

周雪峰，孫建勤，李 雙

甘肅省第三人民醫院，甘肅 蘭州 730020

塵肺病是指人類在長期職業活動中因吸入生產性粉塵而造成肺組織纖維化的一種全身性疾病，同時也是一種危害性十分嚴重的職業病，其發病率占職業病發病總數的80%左右［1］。因此，如何有效治療塵肺病，提高患者的生存質量一直是臨床探討的重要問題。銀杏葉制劑具有抗氧化、改善機體免疫功能等多種作用［2］，阿司匹林腸溶片具有抗血小板聚集和抑制血栓形成等功效，同時還可有效舒張血管，降低肺動脈壓，改善心肺功能［3］，但上述藥物用于塵肺病的價值目前仍不明確。本研究以72例塵肺患者為研究對象，探討銀杏葉制劑聯合阿司匹林腸溶片在塵肺病治療中的應用價值，以期為臨床治療塵肺病提供參考，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年10月至2020年10月期間甘肅省第三人民醫院就診并堅持治療12個月的塵肺患者72例。按照不同治療方案分為觀察組和對照組，每組36例，均為男性。觀察組年齡25～60歲，平均年齡（45.60±6.34）歲；病程≤10年；含Ⅰ期塵肺病10例，Ⅱ期塵肺病18例，Ⅲ期塵肺病8例。對照組年齡22～60歲，平均年齡（46.14±5.98）歲；病程≤10年；含Ⅰ期塵肺病11例，Ⅱ期塵肺病18例，Ⅲ期塵肺病7例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準納入：1）符合塵肺病的診斷標準［4］并結合臨床及影像學檢查確診者；2）無相關用藥禁忌者；3）簽署知情同意書者

1.3 排除標準排除：1）有銀杏葉制劑、阿司匹林腸溶片等相關藥物過敏史者；2）伴塵肺急性并發癥者；3）合并惡性腫瘤或其他全身嚴重疾病者；4）精神疾病患者。

1.4 治療方法所有患者均進行氧療，囑其戒煙，指導呼吸功能鍛煉，并在此基礎上聯合藥物治療。1）對照組口服阿司匹林腸溶片（Bayer S.P.A，國藥準字J20171021，規格：100 mg/片）每次100 mg，每日1次。2）觀察組在對照組治療基礎上口服銀杏葉片［揚子江藥業集團有限公司，國藥準字Z20027949，規格：24 mg（含總黃酮醇苷19.2 mg、萜類內酯4.8 mg）］，每次1片，每日3次。均連續治療12個月。

1.5 1.5 觀察指標

1.5.1 肺功能指標檢測兩組第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in 1s，FEV1）、呼氣峰流速值（peak expiratory flow，PEF）、75%肺活量最大呼氣流量（75% forced expiratory flow，FEF75%）。

1.5.2 氣道炎癥反應指標采用ELISA法檢測白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.5.3 不良反應記錄治療期間胃腸道反應如惡心、嘔吐，皮膚表現如皮疹、瘙癢，心腦血管反應如頭暈、胸悶、心律失常，凝血異常如紫癜、上消化道出血等不良反應發生情況。

1.6 統計學方法采用SPSS 22.0分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺功能指標治療前兩組PEF、FEV1、FEF75%比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療12個月后兩組上述指標均明顯升高（P＜0.05），觀察組改善程度優于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 氣道炎癥反應指標治療前兩組IL-6、TNF-α水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療12個月后兩組氣道炎癥反應指標均明顯下降（P＜0.05），觀察組優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺功能指標及氣道炎癥反應指標比較（±s）

表1 兩組肺功能指標及氣道炎癥反應指標比較（±s）

注：T1/P1為兩組治療前比較統計值；T2/P2為兩組治療后比較統計值

2.3 不良反應兩組用藥治療期間均未見胃腸道反應、皮膚表現、心腦血管反應、凝血異常等嚴重不良反應。

3 討論

塵肺病是一種嚴重危害相關職業人群身體健康的非可逆性及彌漫性間質性肺疾病，患者由于長期缺氧，導致身體代償性紅細胞增多，血液的黏度增大，臨床主要有活動時氣短呼吸困難，疲倦乏力、呼吸短促、食欲下降、胸痛、干咳等表現［3］。如不能及時給予有效治療，會導致病情進展，引發肺功能不全、氣胸、肺氣腫、肺心病等，影響患者生活質量和身心健康，給其家庭帶來沉重的經濟和心理負擔［6-7］。此外，塵肺病還是肺部腫瘤的重要危險因素。目前臨床上治療塵肺病尚缺乏治愈性手段，如何控制或延緩病情進展，改善患者生存質量，延長生存期仍是當前亟待解決的難題［8］。

銀杏葉性苦、澀、平，擁有活血止痛、斂肺平喘等功效，銀杏黃酮是銀杏葉提取物中的重要活性成分，具備抗氧化、擴張血管、改進微循環和消除自由基等多種功效［9］。研究已證實銀杏葉提取物可以減輕肺部炎性反應及肺成纖維細胞集聚，還可以下調纖維化前驅蛋白的合成與分泌，從而減輕肺泡炎癥及肺纖維化程度［10］。此外，銀杏葉片中的總黃酮醇苷與萜類內酯，可以拮抗血小板活化功能，并且可以直接對氣道炎癥細胞堆積、活化產生抑制作用，從而降低細胞因子以及炎癥介質的釋放，減輕呼吸道中的炎癥反應。在本實驗中，我們通過在觀察組中增加口服銀杏葉片，發現與對照組相比，觀察組氣道炎癥反應指標明顯下降，這證實銀杏葉片具備降低塵肺患者氣道炎癥的作用。

塵肺往往導致嚴重的肺間質纖維化，目前對于塵肺所導致的肺間質纖維化，臨床上常規以激素及免疫抑制劑作為抗肺間質纖維化的治療藥物，但效果并不理想，還會導致較嚴重的不良反應發生。研究表明通過抑制脂質代謝通路，可減少肺損傷并拮抗肺間質纖維性改變。阿司匹林作為環氧合酶抑制劑，具有良好的抵抗炎性反應及抗氧化作用，可能對肺組織損傷有抗脂質氧化作用，能夠減輕肺損傷，抑制肺結構組織的纖維性改變。在本實驗中，我們發現觀察組與對照組在治療后肺功能指標均有所改善，但觀察組的肺功能指標升高幅度更大且優于對照組，因此我們推測銀杏葉片與阿司匹林腸溶片聯合用藥，在改善肺功能、減緩肺間質纖維化的治療方面具有一定的協同作用，但相關的治療機制仍需通過研究進一步的探索。

本研究發現，經治療12個月后兩組肺功能指標和氣道炎癥反應指標均明顯改善，且觀察組改善幅度更大并優于對照組，這表明銀杏葉制劑聯合阿司匹林腸溶片治療塵肺病能改善肺功能，抑制氣道炎性反應，效果優于單一藥物治療。其機制在于：銀杏葉制劑具有抗氧化、斂肺平喘、拮抗血小板活血因子、抑制細胞凋亡、清除自由基等多種藥理學效應［12］，與阿司匹林聯用能增強抗血小板聚集作用，進而顯著減輕血漿黏稠度，改善血液循環及微循環，有效增強肺活力，改善心肺功能。炎癥反應是肺泡及肺血管結構重塑的重要病理基礎，被炎癥反應與氧化應激激活的炎癥細胞會釋放大量活性細胞因子，進而造成并加重肺血管內皮損傷，導致血管收縮與舒張功能失調，引發血管重塑。而銀杏葉提取物可通過抑制炎癥介質釋放及炎癥基因表達阻止炎癥細胞活化與聚集［13］，進而減輕肺部炎癥反應，緩解塵肺患者病情，但其作用機制仍待深入探討。本研究還發現，用藥治療期間兩組均未見藥物相關嚴重不良反應，提示上述用藥方案具有安全性。

綜上所述，銀杏葉制劑聯合阿司匹林腸溶片治療塵肺病療效較理想，能改善肺功能，減輕氣道炎癥反應，且安全性較高，值得推廣。