不同喂養方式對早產兒腦損傷患兒的肝腎功能、神經心理發育及預后的影響

頡延卓，羅少龍，劉寅

寶雞市婦幼保健院兒童保健科1、新生兒科2，陜西 寶雞 721000

早產兒腦損傷患兒常會由于生長發育不良而出現器官結構、功能發育不全與體格發育不全，若缺乏有效的后期營養支持有很大可能發生不良預后事件。因此，給予早產兒腦損傷患兒及時有效的喂養對于后期早產兒腦損傷患兒的生長發育的改善有著重大的意義。目前母乳喂養、靜脈營養、腸外營養支持等均是臨床上針對營養不良的早產兒腦損傷患兒的常用營養支持方法。有研究指出，給予早產兒腦損傷患兒早期有效的營養支持對提高患兒的生活質量以及改善其生長發育等均有重要的作用[1]。本研究主要分析不同喂養方式對早產兒腦損傷患兒的肝腎功能、神經心理發育及預后的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析寶雞市婦幼保健院2018年2月至2021年2月收治的750例早產兒腦損傷患兒的病例資料。納入標準：(1)均符合腦損傷相關診斷標準[2]的早產兒；(2)28周≤胎齡＜37周；(3)1 kg＜體質量＜2.5 kg。排除標準：(1)有先天性疾病者；(2)有手術史者；(3)消化系統畸形者。按照喂養方式的不同將所有患兒分為三組各250例，A組患兒中男性137例，女性113例；胎齡28～35周，平均(31.54±1.32)周；體質量1.2～2.4 kg，平均(1.65±0.76)kg；出生后患兒的5 min Apgar評分為(7.12±1.18)分。B組患兒中男性131例，女性119例；胎齡28～38周，平均(31.52±1.27)周；體質量1.28～2.38 kg，平均(1.67±0.59)kg；出生后5 min Apgar評分為(6.98±2.02)分。C組患兒中男性129例，女性121例；胎齡28～35周，平均(31.47±1.28)周；體質量1.3～2.8 kg，平均(1.66±0.69)kg；出生后患兒的5 min Apgar評分為(7.09±1.21)分。三組患兒的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 喂養方法

1.2.1 A組該組患兒給予定量腸外營養支持方法。出生24 h后給予小兒氨基酸注射液(生產廠家：北京雙鶴藥業股份有限公司生產；國藥準字：H20066697)1 g/(kg·d)的劑量，結合新生兒的情況逐漸增加到3.5 g/(kg·d)；結構脂肪乳注射液結構脂肪乳注射液(生產廠家：Fresenius Kabi AB；國藥準字：H20110198)第一天予1 g/(kg·d)的劑量，結合早產兒的情況劑量最多加至3.5 g/(kg·d)。

1.2.2 B組該組患兒采用母乳喂養營養支持方法。及時向早產兒腦損傷患兒的家屬宣教母乳喂養的意義與重要性，同時加強母親信心，指導母親使用正確的方式進行母乳喂養，包括吸奶器與母乳收集容器的消毒、乳房周圍局部的清潔等方法。

1.2.3 C組該組患兒采用配方奶營養支持方法。選擇能量密度為338 kJ/100 mL的院內配方奶，在早產兒腦損傷患兒出生后12 h，喂養起始量為：12 mL/(kg·d)，2 h喂養1次，每天以15～20 mL/(kg·d)的速度逐漸增加。一旦有患兒出現喂養不耐受的情況，將患兒的奶量恢復到出現不耐受情況前1 d的喂養量，直到其不耐受的相關癥狀消失后再增加用量。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法營養支持6個月后，比較(1)智力發育情況：選擇發育指數(MDI)[3]和運動發育指數(PDI)[4]作為評定標準，總分均為100分，得分與智力水平成正比。(2)神經發育情況：選擇發育商(DQ)[5]作為判斷標準，采用Gesell發育量表[6]作為評定標準，主要對語言、大動作、適應性、精細運動、個人社交等進行測評，每項內容標準分均為100分，評分越高代表兒童的DQ發育越好。(3)腎功能指標：肝腎功能指標包括尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、谷丙轉氨酶(ALT)水平。BUN、Cr水平通過抽血進行檢測，尿素氮正常值：2.5～6.4 mmol/L；GGT、ALT水平選擇酶偶聯法進行檢測。(4)發育速率：主要對新生兒體質量增長速率、身長增長速率、頭圍增長速率進行比較。體質量增長速率=當月增加體質量/當月天數，身長增長速率=當月增長身長/當月周數，頭圍增長速率=當月頭圍增長維度/當月周數。(5)并發癥：包括喂養不耐受、貧血、高血糖、低血糖、敗血癥方面的比較。

1.4 統計學方法應用SPSS18.00統計軟件進行數據分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患兒的智力發育情況比較6個月隨訪時，B組和C組患兒的MDI、PDI評分與A組比較明顯升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而B組和C組的MDI、PDI評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 三組患兒智力發育情況比較(±s，分)Table 1 Comparison of intelligence development of children in three groups(±s,points)

表1 三組患兒智力發育情況比較(±s，分)Table 1 Comparison of intelligence development of children in three groups(±s,points)

注：與A組比較，a P＜0.05。Note:Compared with group A,a P＜0.05.

組別例數6個月隨訪A組B組C組F值P值250 250 250 MDI 80.72±12.19 90.75±10.13a 89.29±12.13a 6.921 0.001 PDI 81.25±10.31 91.07±12.26a 90.23±11.89a 6.689 0.001

2.2 三組患兒的神經發育情況比較6個月隨訪時，A組、B組和C組患兒在語言、大動作、適應性、精細運動、個人社交方面的測評結果比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 三組患兒的神經發育情況比較(±s，分)Table 2 Comparison of neurodevelopment among three groups(±s,points)

表2 三組患兒的神經發育情況比較(±s，分)Table 2 Comparison of neurodevelopment among three groups(±s,points)

組別A組B組C組F值P值例數250 250 250語言85.57±17.25 85.62±17.24 85.66±16.98 0.391 0.725大動作82.78±17.21 83.37±17.28 81.97±18.90 1.628 0.129適應性90.92±14.67 91.64±14.68 90.99±15.01 0.941 0.297精細運動83.34±17.87 84.98±17.89 83.51±18.01 0.412 0.694個人社交87.69±13.42 88.13±12.94 87.87±13.01 0.304 0.759

2.3 三組患兒的腎功能指標比較三組早產兒腦損傷患兒的BUN、Cr、GGT、ALT水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 三組患兒的腎功能指標比較(±s)Table 3 Comparison of renal function indicators of three groups(±s)

表3 三組患兒的腎功能指標比較(±s)Table 3 Comparison of renal function indicators of three groups(±s)

組別A組B組C組F值P值例數250 250 250 BUN(mmol/L)5.57±1.25 5.62±1.24 5.66±1.98 0.032 0.099 Cr(μmol/L)56.78±10.21 57.37±11.28 56.97±10.90 0.021 0.985 GGT(g/L)30.92±5.67 31.64±5.68 30.99±6.01 0.245 0.763 ALT(U/L)29.34±1.87 28.98±7.89 29.01±8.98 0.021 0.978

2.4 三組患兒的發育速率比較C組患兒的體質量增長速率、身長增長速率、頭圍增長速率明顯快于A組和B組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；A組患兒的體質量增長速率、身長增長速率、頭圍增長速率與B組比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 三組患兒的發育速率比較(±s)Table 4 Comparison of growth rate of three groups(±s)

表4 三組患兒的發育速率比較(±s)Table 4 Comparison of growth rate of three groups(±s)

注：與C組比較，a P＜0.05。Note:Compared with group C,a P＜0.05.

組別A組B組C組F值P值例數250 250 250體質量增長速率[g/(kg·d)]13.36±3.21a 13.99±3.97a 17.35±4.01 9.789 0.001身長增長速率(cm/周)0.91±0.32a 0.92±0.32a 1.19±0.39 6.124 0.001頭圍增長速率(cm/周)0.72±0.11a 0.72±0.11a 0.84±0.17 8.013 0.001

2.5 三組患兒的并發癥比較三組患兒的喂養不耐受、貧血、高血糖、低血糖和敗血癥的發生率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表5。

表5 三組患兒的并發癥比較[例(%)]Table 5 Comparison of complications among three groups[n(%)]

3 討論

據世界衛生組織的調查研究可知，在全球早產是影響新生兒生命安全的一個較為常見的原因。2007年有學者對國內的多家三甲醫院出生的早產兒腦損傷患兒進行數據研究時發現，僅有13%的早產兒腦損傷患兒在住院期間通過母乳與配方奶混合進行喂養以給予營養支持[7]。腸外營養支持方案在近年來的運用比例也出現上升的趨勢。國內大部分醫院采用腸外營養為早產兒提供有效地營養支持，在產后24 h給予葡萄糖、脂肪和氨基酸的基礎營養劑量，并視具體情況而逐漸增加。相關研究結果指出，給予早產兒腦損傷患兒有效的營養支持，在降低早產兒腦損傷患兒病死率方面有著較為重要的意義，同時能夠有效支持早產兒腦損傷患兒的正常生長發育[8]。

母乳喂養是早產兒腦損傷患兒的首選營養支持手段，母乳喂養能夠有效地提高血尿素水平，維持新生兒正氮平衡，短時間內能夠促進早產兒腦損傷患兒的身長、體質量以及頭圍的增長，可以有效提高生長發育的情況[9-10]。但也有相關研究指出，對早產兒腦損傷患兒進行短時間的母乳喂養難以達到理想的效果[11-12]。

本研究結果顯示，經過6個月的持續營養支持，給予配方奶進行營養支持的早產兒腦損傷患兒治療后增長速率明顯升高，由此可知與其他營養支持方案比較，配方奶營養支持更加有效。有一項對多例低體質量早產兒腦損傷患兒進行的研究結果指出，給予早產兒腦損傷患兒配方奶進行營養支持的患兒的各項身體指標增長速度均快于母乳喂養的新生兒[13-14]。也有一些文獻研究結果顯示，對早產兒腦損傷患兒給予腸外營養支持難以達到一個較為理想的水平[15]，上述結果與本研究結果基本一致。智力發育情況是判斷早產兒腦損傷患兒預后情況的較為的重要的指標，本研究結果顯示，給予母乳喂養與配方奶喂養的早產兒腦損傷患兒的智力發育明顯優于給予定量腸外營養支持的早產兒腦損傷患兒。這可能是由于在母乳中含有較為豐富的牛磺酸等營養物質，均能夠有效促進新生兒的神經系統發育，能夠有效改善早產兒腦損傷患兒智力水平。

本研究發現三組早產兒腦損傷患兒的語言、大動作、精細動作、社會行為、認知能力等進行測評結果比較不存在明顯差異，且本次研究中，三組早產兒腦損傷患兒的并發癥發生率也無明顯的差異，這可能是由于一方面不同方式喂養患兒的體質量均能夠得到快速地增加，營養物質供應情況較為充足，能夠有效地供應語言、大動作、精細動作、社會行為、認知能力發育所需要的營養物質，能夠有效提高早產兒的免疫能力，也能保證短時間內各個器官的快速有效的發育；另一方面，腦損傷的早產兒由于運動功能、言語功能、認知功能尚未發育完善且異常姿勢也尚未固化，早期給予有效的干預能夠有效避免其言語功能、運動能力與認知功能障礙的發生。

綜上所述，給予早產兒腦損傷患兒配方奶營養支持不僅不會對早產兒腦損傷患兒的肝腎功能產生不良影響，還能夠有效提高其神經心理發育情況與預后，值得臨床推廣。