注射用重組人尿激酶原聯合法舒地爾治療STEMI的療效及對患者血清胱抑素C、血小板與淋巴細胞比值的影響

陳光，梁哲，陳曦

寶雞市中心醫院心內科，陜西 寶雞 721008

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)發病與心肌細胞在短時間內缺血缺氧造成的急性壞死有關，多由于血栓形成使管腔閉塞所致[1]。常見的臨床表現為胸骨后壓榨、憋悶性疼痛，可放射至心前區與左上肢，伴有大汗，疼痛時間超過20 min，心電圖檢查可見對稱性ST段抬高[2]。目前經皮冠狀動脈介入治療(PCI)是臨床治療STEMI的首選方式，部分患者入院2 h內仍不能接受PCI治療，或醫療條件不足，溶栓仍然是最佳的治療方式。重組人尿激酶原(rh Pro-UK)是一種新型溶栓藥物，具有溶栓作用強、出血風險小、再通率高等優點[3]。法舒地爾是一種新型藥物，可改善血液微循環，臨床應用價值較高[4]。陳鑫森等[5]研究認為血小板與淋巴細胞比值是STEMI患者PCI術后短期主要心血管不良事件(MACE)的獨立預測因子。田春陽等[6]研究認為血清胱抑素C(Cys-C)水平升高對急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者PCI治療的預后具有預測價值。本研究旨在觀察rh Pro-UK聯合法舒地爾治療STEMI的療效，并探討其對患者血清Cys-C、血小板與淋巴細胞比值(PLR)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2021年12月在寶雞市中心醫院心內科接受治療的407例STEMI患者臨床資料。納入標準：(1)患者入院時經臨床診斷為STEMI[7]；(2)發病至溶栓治療時間＜6 h；(3)臨床資料完善。排除標準：(1)凝血功能異常者；(2)對本研究使用藥物存在禁忌；(3)惡性腫瘤者；(4)嚴重器質性疾病或嚴重糖尿病者；(5)既往發生肺部栓塞、急性腦梗死(ACI)或腦梗死溶栓治療史；(6)嚴重性全身感染或免疫缺陷者；(7)溶栓禁忌證；(8)嚴重并發疾病，如心臟破裂、栓塞等，影響藥物治療效果；(9)近兩個月有重大外科手術史。根據治療方法不同分組，其中193例患者采用rh Pro-UK治療者納入對照組，214例采用rh Pro-UK聯合法舒地爾治療者納入觀察組。本研究已豁免患者知情同意及醫學倫理審批。

1.2 治療方法兩組患者均根據病情酌情給予吸氧、β受體阻滯劑、硝酸酯類、他汀類、血管緊張素轉換酶抑制劑類等基礎藥物治療(所用藥物及劑量一致)，并給予心電、血壓及指脈氧監護。對照組患者給予rh Pro-UK[天津生物化學制藥有限公司，國藥準字H12020484，5 mg(50萬IU)/支]治療，將20 mg的rh Pro-UK加入到150 mL的5%的葡萄糖溶液中靜脈滴注，30 min完成。溶栓前先靜脈注射5 000 U肝素，之后維持在700～1 000 U/h，治療2 h內，每半小時檢查一次心電圖。觀察組患者采用rh Pro-UK聯合法舒地爾(山西普德藥業股份有限公司，國藥準字H20103208，2 mL：30 mg/支)治療，劑量30 mg，用法：將法舒地爾加入到150 mL的5%的葡萄糖溶液，靜脈滴注，1 d/次。兩組均連續治療1周。溶栓治療后密切觀察患者皮膚、黏膜、消化道是否有出血，是否有腦組織再次受損，并密切監測患者各項生命體征，如有異常，及時報告主治或值班醫師進行針對性治療。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法(1)臨床療效：顯效，患者臨床癥狀基本消失，體征恢復正常，出院半年內無復發，2 h內心電圖ST回落＞50%；有效，患者的胸痛、心悸等癥狀緩解，出院半年內存在復發情況，2 h內心電圖ST回落＞50%；無效，均未達到以上標準(包括死亡)。(2)心功能：分別于治療前、治療1周后比較兩組患者左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVDs)、左心室后壁厚度(LVPWT)。(3)生化指標：分別于治療前、治療1周后對兩組患者進行血常規、血清胱抑素C(Cys-C)檢查，計算血小板和淋巴細胞比值(PLR值)，采用博科BK-400全自動生化分析儀[鑫貝西科學儀器(山東)有限公司]檢測Cys-C，檢測方法為免疫比濁法。(4)MACE：詳細記錄兩組患者治療期間的心絞痛、復發、心律失常、心力衰竭、心源性死亡的發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS25.0統計軟件分析數據。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較兩組患者的性別、年齡、發病至治療時間、吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂、飲酒、BMI、梗死部位、收縮壓、舒張壓等基礎資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s,n(%)]

注：1 mmHg=0.133 kPa。Note:1 mmHg=0.133 kPa.

2.2 兩組患者的臨床療效比較觀察組患者的治療總有效率為90.65%，明顯高于對照組的80.83%，差異具有統計學意義(χ2=8.134，P=0.004＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)Table 2 Comparison of clinical effects between the two groups(n)

2.3 兩組患者治療前后的心功能指標比較治療前兩組患者的心功能指標比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的LVEF、LVDs、LVPWT均有所改善，且觀察組患者改善情況優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的心功能指標比較(±s)Table 3 Comparison of cardiac function indicators between the two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后的心功能指標比較(±s)Table 3 Comparison of cardiac function indicators between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。Note:Compared with the value in the same group before treatment,a P＜0.05.

2.4 兩組患者治療前后的Cys-C、PLR比較兩組患者治療前的Cys-C、PLR比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的Cys-C、PLR明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的Cys-C、PLR比較(±s)Table 4 Comparison of Cys-C and PLR between two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。Note:Compared with the value in the same group before treatment,a P＜0.05.

組別例數Cys-C(mg/L) PLR治療前治療后治療前治療后觀察組對照組t值P值214 193 1.25±0.16 1.23±0.21 1.087 0.278 0.93±0.10a 1.08±0.13a 13.117 0.001 143.25±43.17 142.89±42.89 0.084 0.933 121.48±20.33a 134.15±21.76a 6.072 0.001

2.5 兩組患者治療期間的MACE比較觀察組患者治療期間的MACE總發生率為7.48%，明顯低于對照組的13.99%，差異有統計學意義(χ2=4.556，P=0.033＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療期間的MACE比較(例)Table 5 Comparison of MACE between the two groups during treatment(n)

3 討論

STEMI是一種嚴重威脅患者生命健康的急危重癥疾病，具有發病急、病情進展快、預后差等特點，多發于中老年人群。近年來隨著醫療技術的進步與發展，臨床可采用直接PCI、溶栓等方法疏通血管，使血液恢復正常流通，起到治療效果[8]。

本研究發現觀察組患者治療有效率為90.65%，明顯高于對照組的80.83%，說明rh Pro-UK聯合法舒地爾治療STEMI效果更好。血栓是血液有形成分在心血管內形成的異常血凝小塊或沉積物，其由纖維蛋白、白細胞、紅細胞及血小板組成。rh Pro-UK利用基因重組技術，制造與人體自然分泌的內源性UK相似的溶栓，可通過與血栓表面纖維蛋白原進行特異性結合，促進機體分解、消化體內纖維蛋白凝塊，使得梗死區域的血流恢復，減少對心肌細胞的損傷[9]。法舒地爾是近幾年推廣的一種新型藥物，分子結構以磺酰胺衍生物為主，具有廣泛的藥理作用，其藥用作用很強，通過增強蛋白輕鏈磷酸酶活性，從而抑制鈣離子通道開放，改善血液微循環，保護心肌功能，與rh Pro-UK聯用可減輕血栓溶解后的缺血再灌注對血管內皮細胞的損傷，同時還可減少脂質以及膽固醇沉積于血管內膜情況的發生，抑制動脈粥樣硬化，增強治療效果[10]。常軍衛[11]研究認為rh Pro-UK聯合法舒地爾治療急性STEMI較rh Pro-UK治療效果更好，可減輕炎性反應對心肌細胞的損傷，本研究結果與其基本一致。研究發現治療前兩組的心功能指標無明顯差異，治療后LVEF、LVDs、LVPWT均有所改善，觀察組改善情況優于對照組，且MACE發生率較對照組低，說明rh Pro-UK聯合法舒地爾治療可有效改善STEMI患者心功能。rh Pro-UK具有溶栓的特異性，可選擇性在內源性纖維蛋白溶解系統中發揮作用，一方面可以促進纖維蛋白凝塊被分解、吸收，另一方面可以促進血循環中的纖維蛋白原、部分凝血因子降解，從而達到溶栓效果。加用法舒地爾可結合心肌平滑細胞Ca2+結合蛋白鈣調素，具有明顯的血管擴張功能，減輕冠狀動脈發生痙攣導致的損傷，阻止冠狀血管周圍組織纖維化，保護心肌細胞，增強心室肌彈性，提高順應性，有助于心功能的恢復，預防MACE的發生[12]。研究發現兩組治療前的Cys-C、PLR值無明顯差異，治療后觀察組的Cys-C、PLR值明顯低于對照組。有研究認為Cys-C參與心血管疾病的諸多病理過程，病情越嚴重，Cys-C水平越高；PLR值與冠心病患者不良心血管事件的發生密切相關，是STEMI復發的獨立預測因子[13]。rh Pro-UK治療初形成的血凝塊栓塞見效快、效果好，另外也可增強血管ADP酶活性，阻礙血小板聚集，預防血栓再次形成或其他地方形成新血栓，有效防止STEMI復發。法舒地爾是一種新型高效的Rho激酶抑制劑，使蛋白輕鏈磷酸酶活性增強，抑制鈣敏感效應，從而達到保護心肌、恢復心肌功能的目的，兩者聯用可增強治療效果，有效改善患者病情，減少不良反應的發生。本研究中單獨使用rh Pro-UK治療STEMI較聯合使用心律失常、心絞痛的MACE發生率更高。可能是因為rh Pro-UK溶解血栓后恢復心肌細胞供血，然而由于之前的缺氧狀態，驟然恢復血流會超出心肌細胞的適應力，造成再灌注損傷，法舒地爾能夠抑制血管周圍纖維化，從而提高心室肌彈性和順應性，減輕再灌注損傷，減少MACE的發生。

綜上所述，rh Pro-UK聯合法舒地爾治療STEMI可明顯緩解患者胸痛、胸悶等臨床癥狀，降低血清Cys-C、PLR，治療效果較好，且治療安全性高。