司來吉蘭聯合多巴胺制劑對帕金森病患者的治療效果及血清BDNF、NGF、IGF-1水平的影響

康樂樂，苗嬋嬋，高海茸

1.延安大學附屬醫院神經內科，陜西 延安 716000；

2.延安市人民醫院神經內科，陜西 延安 716000

帕金森病是臨床上常見的神經系統疾病，好發于老年人群，可導致患者肢體震顫、肌肉強直、動作遲緩、步態障礙等癥狀，對患者的生活質量影響較大。目前的研究認為，帕金森病的病理改變主要和腦黑質多巴胺能神經元變性死亡所導致的紋狀體多巴胺降低相關[1-2]。因此，多巴胺制劑是臨床治療帕金森病的常用藥物，能彌補患者紋狀體多巴胺的不足，起到改善臨床癥狀的目的[3]。然而長期服用多巴胺制劑的副反應較多，且隨著用藥時間的延長藥效可能會隨之降低，總體療效有待提升。司來吉蘭屬于一種單胺氧化酶B抑制劑，其對腦內多巴胺的分解有較好的抑制作用，有助于提升多巴胺水平，近年來其在帕金森病患者中的治療也受到了較多學者的廣泛關注[4-5]。因此，本研究旨在觀察司來吉蘭聯合多巴胺制劑對帕金森病患者的治療效果，并探討其對血清腦源性神經營養因子(BDNF)、神經生長因子(NGF)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2021年1月延安大學附屬醫院收治的98例帕金森病患者為研究對象。納入標準：(1)經檢查符合帕金森診斷標準[6]；(2)病情處于早期；(3)既往未接受過相關治療。排除標準：(1)合并心腦血管疾病、惡性腫瘤等；(2)合并其余組織器官功能障礙；(3)合并精神系統疾病、意識功能障礙等；(4)合并椎體系統損傷、肌肉萎縮、小腦功能障礙等；(5)既往有重大腦部創傷史，或接受過腦部手術；(6)合并急慢性感染。按照隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組49例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s,n(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s,n(%)]

1.2 治療方法對照組患者給予左旋多巴(規格125 mg，廠家：浙江愛康禮德制藥有限公司，國藥準字H10970321)治療，起始劑量為250 mg/次，3次/d，口服。持續7 d后，將劑量增加為500 mg/次，3次/d，口服。再根據耐受情況逐漸將劑量增加，每日最高劑量不超過6 g。觀察組患者在對照組治療的基礎上聯合司來吉蘭(規格5 mg，廠家：芬蘭Orion Corporation，國藥準字HJ20160342)，劑量5 mg/次，2次/d。兩組患者均持續接受2個月的治療。

1.3 觀察指標與評價方法(1)臨床療效：比較兩組患者治療2個月后的臨床療效，顯效，統一帕金森氏病綜合評分量表(UPDRS)評分降低程度＞50%，有效，UPDRS評分降低程度＞21%且≤50%，無效，UPDRS評分降低程度≤21%，或者升高；總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[7]。(2)血清BDNF、NGF、IGF-1水平：采集兩組患者治療前、治療2個月后的清晨空腹靜脈血5 mL，使用3 000 r/min的轉速離心處理，時間10 min，提取血清液儲存于低溫冰箱中備檢，血清BDNF、NGF、IGF-1的測定均選用酶聯免疫吸附法(ELISA)試劑盒，試劑盒由南京建成生物研究所提供。(3)UPDRS評分、Berg平衡量表(BBS)評分：比較兩組患者治療前、治療2個月后UPDRS評分及BBS評分的變化，其中UPDRS評分主要評價患者的精神、行為、情緒、日常活動能力、運動能力等情況，分值越低則表示患者的病情越好[7]；BBS評分主要評價患者的平衡能力，總分56例，結果越高則表示患者的平衡能力越好[8]。(4)不良反應：記錄兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS26.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較治療后，觀察組患者的臨床療效總有效率為91.84%，明顯高于對照組的73.47%，差異具有統計學意義(χ2=5.765，P=0.016＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后的血清BDNF、NGF、IGF-1水平比較治療后，兩組患者的血清BDNF、NGF、IGF-1水平明顯高于治療前，且觀察組患者治療后的血清BDNF、NGF、IGF-1水平均明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清BDNF、NGF、IGF-1水平比較(±s，ng/mL)Table 3 Comparison of serum BDNF,NGF,and IGF-1 levels before and after treatment between the two groups(±s,ng/mL)

表3 兩組患者治療前后的血清BDNF、NGF、IGF-1水平比較(±s，ng/mL)Table 3 Comparison of serum BDNF,NGF,and IGF-1 levels before and after treatment between the two groups(±s,ng/mL)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。Note:Compared with the value in the same group before treatment,a P＜0.05.

2.3 兩組患者治療前后的UPDRS評分、BBS評分比較治療后，兩組患者的UPDRS評分明顯低于治療前，BBS評分明顯高于治療前，且觀察組患者治療后的UPDRS評分明顯低于對照組，BBS評分明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的UPDRS評分、BBS評分比較(±s，分)Table 4 Comparison of UPDRS score and BBS score before and after treatment between the two groups(±s,points)

表4 兩組患者治療前后的UPDRS評分、BBS評分比較(±s，分)Table 4 Comparison of UPDRS score and BBS score before and after treatment between the two groups(±s,points)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。Note:Compared with the value in the same group before treatment,a P＜0.05.

觀察組對照組t值P值49 49 40.92±5.16 41.37±4.50 0.460 0.646 28.83±3.11a 34.06±3.45a 7.882 0.001 22.85±4.17 23.01±3.63 0.203 0.840 39.63±3.52a 30.18±3.34a 13.632 0.001

2.4 兩組患者的不良反應比較觀察組患者和對照組患者不良反應總發生率分別為14.29%、10.20%，差異無統計學意義(χ2=0.380，P=0.538＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應比較(例)Table 5 Comparison of adverse reactions between two groups(n)

3 討論

帕金森病在臨床上較為常見，該病的發生原因主要是由于腦內黑質多巴胺神經元出現退變，導致紋狀體區域的多巴胺遞質減少、多巴胺和乙酰膽堿遞質之間的平衡被打破等所致，患者發病后會出現震顫、肌肉強直等一系列癥狀，給患者自身、家庭、社會均能帶來較大負擔[9-10]。

多巴胺制劑是帕金森病患者的首選治療藥物，其中最為常用的則是左旋多巴，對帕金森病患者的運動障礙有較好的改善作用[11-12]。但左旋多巴也存在著起效時間慢、作用時間短、長期服用不良反應較多等缺點。司來吉蘭作為一種選擇性的B型單胺氧化酶不可逆抑制劑，可對多巴胺的分解過程產生抑制作用，產生保護神經元的作用。相關研究顯示，在常規治療基礎上，聯合司來吉蘭治療帕金森病患者，能更有效緩解患者的精神行為癥狀、認知障礙，同時能積極改善睡眠質量，提升總體療效[13]。趙磊等[14]研究中也發現，和單獨使用左旋多巴的患者相比，聯合司來吉蘭治療的患者臨床療效總有效率高達94.12%，且能更好地改善患者跌倒評分、平衡能力以及總體生活質量，具有較好的應用前景。

血清神經生物標志物有助于評價帕金森認知功能及病情程度。BDNF、NGF均屬神經營養家族的重要成員，其中BDNF對神經元的存活、生長等過程具有保護作用，且對黑質多巴胺能神經元的減少具有抑制效果；NGF則對神經元的生長發育具有促進作用，若其表達降低，則代表神經系統出現損傷；IGF-1是一種多功能的細胞增殖調控因子，對細胞的增殖、分化可產生促進效應，在中樞神經系統中，神經元、膠質細胞均能分泌IGF-1。帕金森患者由于神經元的損傷，通常BDNF、NGF、IGF-1的表達降低，通過積極提高其表達，在修復神經系統損傷中有重要意義[15-16]。

本研究結果顯示，采用司來吉蘭聯合左旋多巴治療的患者中，血清BDNF、NGF、IGF-1均得到明顯升高，同時UPDRS評分、BBS評分的改善程度也優于單獨使用左旋多巴的患者，臨床療效總有效率高達91.84%，差異均有統計學意義(P＜0.05)。通過分析，司來吉蘭對多巴胺的代謝過程具有抑制作用，對神經元起到修復作用，從而提升血清BDNF、NGF、IGF-1水平的表達，此外，司來吉蘭可代謝生成苯丙胺衍生物，提升神經元攝取多種神經遞質的能力，積極提高神經標志物的表達。聯合應用司來吉蘭能抑制突出多巴胺的再攝取過程，令多巴胺的作用時間延長，同時加強左旋多巴的利用率，協同增進療效，進一步提升腦內多巴胺濃度，積極促進帕金森患者病情改善，提高臨床療效。

本研究結果還顯示，兩組患者治療期間不良反應發生率分別為14.29%和10.20%，差異無統計學意義(P＞0.05)，顯示出司來吉蘭在提高療效的同時，不會增加不良反應發生率，具有較好的安全性。

綜上所述，司來吉蘭聯合多巴胺制劑對帕金森病患者的治療效果明顯，可有效調節血清BDNF、NGF、IGF-1水平，緩解病情，且未增加不良反應發生率，安全性較好。然而本研究也存在不足，例如所納入的患者均是病情早期，司來吉蘭是否對病情中晚期患者的運動并發癥、非運動癥狀有治療作用尚不明確，且研究時間較短，僅觀察了2個月的治療效果，針對更遠期的療效及安全性方面也有待持續研究。