西替利嗪聯(lián)合復(fù)方甘草酸治療皮炎濕疹的效果

劉民厚 陳華 陳靜

皮炎濕疹是皮膚科常見(jiàn)病，發(fā)達(dá)國(guó)家中12歲以下兒童濕疹發(fā)病率為12%～15%，成人發(fā)病率低于兒童，我國(guó)皮炎濕疹發(fā)病率尚無(wú)確切的數(shù)據(jù)，但因?yàn)槲覈?guó)人口基數(shù)大，按照現(xiàn)有的調(diào)查結(jié)果來(lái)看，約有上千萬(wàn)的皮炎濕疹患者，皮炎濕疹患者很容易因?yàn)榧竟?jié)變化或接觸過(guò)敏物質(zhì)等因素復(fù)發(fā)，一些難治性皮炎濕疹患者病情遷延不愈，嚴(yán)重影響了患者的日常生活[1]。以往治療皮炎濕疹大多會(huì)采用糖皮質(zhì)激素或抗組胺類(lèi)藥物治療，但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用糖皮質(zhì)激素副作用大，而且患者會(huì)產(chǎn)生耐藥性，療效逐漸下降[2]。因此臨床一直在尋找更高效與安全的治療方案，從而改善皮炎濕疹患者的預(yù)后。西替利嗪是第二代H1抗組胺藥具有良好的抗過(guò)敏以及抗變態(tài)反應(yīng)的效果，復(fù)方甘草酸是一種復(fù)方制劑，具有抗炎及抗過(guò)敏等作用，近年來(lái)被應(yīng)用于治療皮膚疾病中[3]。為了探討二者聯(lián)合用藥治療皮炎濕疹的療效，對(duì)棗莊市皮膚病性病防治院收治的90例患者進(jìn)行了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)本院皮膚科收治的皮炎濕疹患者進(jìn)行篩選，從中選擇90例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者納入本研究中，患者就診時(shí)間為2019年4月—2021年8月，數(shù)字法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各45例。觀察組男性與女性24︰21；年齡范圍23～76歲，平均（36.92±2.48）歲；病程1周～3年，平均（2.30±1.05）個(gè)月。對(duì)照組男性與女性23︰22；年齡范圍22～73歲，平均（37.68±2.39）歲；病程1周～3年，平均（2.60±1.02）個(gè)月。兩組患者的基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。研究對(duì)象對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，自愿參與。本次研究獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)皮膚鏡等檢查確診為皮炎濕疹患者。（2）可正常交流。（3）無(wú)藥物過(guò)敏史。（4）手臂、四肢等部位皮膚存在不同程度的瘙癢與糜爛癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）免疫性疾病引起皮膚異常者。（2）既往精神病史者。（3）嚴(yán)重器質(zhì)性病變者。（4）妊娠期及哺乳期女性。（5）依從性差者。

1.2 方法

兩組患者均接受了西替利嗪治療，給予患者鹽酸西替利嗪片（海南三葉制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000152，10 mg×12片）口服，10 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥2周[4]。觀察組患者加用復(fù)方甘草酸治療，給予患者復(fù)方甘草酸苷片（日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20080080，25 mg×21片）口服，50 mg/次，每日餐后服用3次，連續(xù)用藥2周[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄與比較兩組患者治療前與治療兩周后瘙癢評(píng)分、糜爛評(píng)分、Th1、Th2型血細(xì)胞因子指標(biāo)。兩組患者在用藥前以及療程結(jié)束后采取空腹靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，離心處理后，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-2等指標(biāo)，整個(gè)檢測(cè)過(guò)程由檢驗(yàn)科人員嚴(yán)格按照儀器說(shuō)明書(shū)與試劑和說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。觀察與統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括嗜睡、頭暈、口干這些常見(jiàn)不良反應(yīng)。

使用瘙癢與糜爛評(píng)分評(píng)估患者癥狀好轉(zhuǎn)情況，兩項(xiàng)各5分。其中，瘙癢癥狀完全消失計(jì)1分，治療后瘙癢癥狀未改善且有加重趨勢(shì)計(jì)5分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明患者瘙癢癥狀越嚴(yán)重；患者治療后糜爛癥狀完全消失計(jì)1分，治療后患者糜爛癥狀無(wú)改善，甚至糜爛面積擴(kuò)大計(jì)5分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明患者癥狀越嚴(yán)重[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將兩組患者參與研究期間的數(shù)據(jù)，錄入計(jì)算機(jī)內(nèi)進(jìn)行整理，便于后續(xù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析等工作，使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀評(píng)分比較

兩組患者治療前瘙癢評(píng)分與糜爛評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患者治療兩周后瘙癢評(píng)分與糜爛評(píng)分大幅下降，顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表1所示。

表1 兩組患者治療前、后瘙癢與糜爛癥狀評(píng)分結(jié)果（分，±s）

表1 兩組患者治療前、后瘙癢與糜爛癥狀評(píng)分結(jié)果（分，±s）

組別 瘙癢評(píng)分 糜爛評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=45） 2.83±1.05 0.39±0.14 2.59±0.93 0.28±0.11對(duì)照組（n=45） 2.91±1.06 1.68±0.28 2.51±0.98 1.42±0.35 t值 0.360 27.643 0.397 20.844 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療后Th1 、Th2型血細(xì)胞因子指標(biāo)比較

觀察組患者治療兩周后IL-2、IFN-γ Th1型血細(xì)胞因子水平顯著高于對(duì)照組，IgE、IL-4 Th2型血細(xì)胞因子指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表2所示。

表2 兩組患者治療后Th1 、Th2型血細(xì)胞因子指標(biāo)水平（ng/L，±s）

表2 兩組患者治療后Th1 、Th2型血細(xì)胞因子指標(biāo)水平（ng/L，±s）

組別 Th1 型血細(xì)胞因子 Th2 型血細(xì)胞因子IL-2 IFN-γ IgE IL-4觀察組（n=45） 14.92±0.52 74.32±5.03 161.58±8.22 42.16±2.75對(duì)照組（n=45） 11.87±0.59 53.49±5.06 188.09±8.13 57.36±2.62 t值 26.016 19.588 21.184 26.845 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），如表3所示。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

皮炎濕疹是生活中較為常見(jiàn)的皮膚疾病，發(fā)達(dá)國(guó)家12歲以下皮炎濕疹發(fā)病率為12%～15%，成人發(fā)病率約為3%。而近年來(lái)我國(guó)居民變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)病率有所上升，據(jù)統(tǒng)計(jì)濕疹患者在皮膚科門(mén)診患者中約占1/5，而我國(guó)特異性皮炎患者數(shù)約為1 000萬(wàn)人[7]。皮炎濕疹與內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、環(huán)境因素、過(guò)敏體質(zhì)等因素有關(guān)，許多患者病情易反復(fù)發(fā)作，甚至可能因劇烈瘙癢引起睡眠障礙，嚴(yán)重影響了患者的日常生活。及時(shí)治療皮炎濕疹對(duì)于緩解患者癥狀，減少患者因瘙癢撓抓而引起的皮膚感染，提高患者生活質(zhì)量具有重要的意義。

在過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，大多采用糖皮質(zhì)激素治療皮炎濕疹，可以在短時(shí)間內(nèi)緩解患者癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間使用很容易出現(xiàn)藥物依賴(lài)性皮炎，部分患者停藥后容易反復(fù)發(fā)作，所以許多患者對(duì)于糖皮質(zhì)激素治療有著抗拒心理[8]?；诖丝菇M胺藥被越來(lái)越多的應(yīng)用于皮炎濕疹的治療中，常見(jiàn)的抗組胺藥包括氯雷他定、西替利嗪，其中西替利嗪是第二代H1抗組胺藥物，可高效地抑制變態(tài)反應(yīng)有關(guān)的炎性介質(zhì)的釋放，藥效明顯[9]。同時(shí)西替利嗪極少透過(guò)血腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)的影響較小，所以抗膽堿能活性相關(guān)的副作用與其他抗組胺藥相比更少[10]。在本研究中觀察組患者應(yīng)用西替利嗪治療后出現(xiàn)口干與嗜睡不良反應(yīng)的患者各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%，證實(shí)了西替利嗪治療皮炎濕疹的安全性及優(yōu)勢(shì)。值得注意的是，因?yàn)槲魈胬簺](méi)有特異性的拮抗劑，所以在用藥過(guò)程中應(yīng)從最小劑量開(kāi)始使用，避免過(guò)量使用，囑患者多飲水加速藥物排泄[11]。

復(fù)方甘草酸是一種復(fù)方制劑，包括了甘草酸苷、蛋氨酸等物質(zhì)，在肝炎疾病的治療中顯示出良好的效果，近年來(lái)也被應(yīng)用于皮炎等皮膚病的治療中[12]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方甘草酸中的甘草酸苷等物質(zhì)能夠抑制花生四烯酸等物質(zhì)的釋放，具有良好的抗炎及抗過(guò)敏效果[13]。復(fù)方甘草酸也是一種一種類(lèi)激素，它可以產(chǎn)生與糖皮質(zhì)激素相類(lèi)似的抗炎抗過(guò)敏作用，但卻不會(huì)有糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期用藥的副作用，安全性更高[14-15]。因此，本研究中為了進(jìn)一步提高皮炎濕疹的療效，對(duì)部分患者在西替利嗪治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用了復(fù)方甘草酸治療，研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥后患者瘙癢與糜爛癥狀評(píng)分大幅下降，且顯著低于西替利嗪?jiǎn)嗡幹委煹幕颊撸涣挤磻?yīng)發(fā)生率為6.67%與西替利嗪治療的患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），證實(shí)了聯(lián)用復(fù)方甘草酸能夠更快緩解皮炎濕疹患者的癥狀，安全性較好。

CD4+T淋巴細(xì)胞在皮炎，濕疹等皮膚疾病的免疫防疫中發(fā)揮了重要的作用，一旦這一淋巴細(xì)胞受到刺激后會(huì)分化成具有不同生物學(xué)功能的T淋巴細(xì)胞亞群。Th1、Th2是較為常見(jiàn)的T淋巴細(xì)胞亞群，前者在抗病毒等病原體感染中發(fā)揮著重要的作用，后者主要是輔助B細(xì)胞活化，二者可引發(fā)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答與體液免疫應(yīng)答。此外，Th1被激活后產(chǎn)生的單核細(xì)胞趨化蛋白可以與CD4+T淋巴細(xì)胞之間相互促進(jìn)，誘導(dǎo)時(shí)發(fā)型超敏反應(yīng)的發(fā)生。Th1、Th2細(xì)胞參與到皮炎濕疹等過(guò)敏性疾病以及免疫疾病的發(fā)病過(guò)程中，既往研究表明皮炎濕疹患者Th1/Th2細(xì)胞因子水平顯著高于健康人群[16]。皮炎濕疹患者Th1細(xì)胞亞群功能提升，其中IFN-γ會(huì)激活Th1細(xì)胞、抑制Th2細(xì)胞，而IL-4會(huì)抑制Th1細(xì)胞、激活Th2細(xì)胞，皮炎濕疹患者Th1、Th2型血細(xì)胞因子失衡會(huì)影響細(xì)胞免疫應(yīng)答，從而加重患者癥狀[17-18]。因此，通過(guò)藥物調(diào)節(jié)失衡的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)具有重要的意義[19]。在本研究中，觀察組患者應(yīng)用復(fù)方甘草酸及西替利嗪治療兩周后，IL-2、IFN-γ Th1型血細(xì)胞因子水平顯著高于對(duì)照組，IgE、IL-4 Th2型血細(xì)胞因子指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組，Th1、Th2型血細(xì)胞因子失衡現(xiàn)象改善，說(shuō)明西替利嗪聯(lián)合復(fù)方甘草酸在改善患者病情方面的優(yōu)勢(shì)。

國(guó)內(nèi)外皮炎及濕疹相關(guān)診療指南中均推薦使用抗組胺藥，現(xiàn)有的證據(jù)也證實(shí)抗組胺藥具有良好的止癢與抗炎的效果[20]。但一代抗組胺藥易透過(guò)血腦屏障產(chǎn)生中樞抑制等不良反應(yīng)，而西替利嗪二代抗組胺藥中樞抑制作用較小，在皮炎濕疹皮膚病長(zhǎng)期治療中應(yīng)首選二代抗組胺藥已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外皮膚科專(zhuān)家的共識(shí)[21]。復(fù)方甘草酸作為非激素類(lèi)抗炎藥物，具有多重抗炎效果，而且具有較高的安全性，將其聯(lián)合西替利嗪等二代抗組胺藥物治療皮炎濕疹已經(jīng)成為臨床聯(lián)合用藥的一大趨勢(shì)。

綜上所述，在使用西替利嗪治療皮炎濕疹的基礎(chǔ)上，使用復(fù)方甘草酸治療可以更有效地緩解患者瘙癢等癥狀，可以更有效調(diào)節(jié)Th1、Th2 型細(xì)胞相關(guān)炎癥因子失衡現(xiàn)象，具有較高的用藥安全性，治療效果更好。在患者用藥過(guò)程中，需要加強(qiáng)用藥指導(dǎo)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。此文的研究結(jié)果為濕疹診療后期標(biāo)準(zhǔn)的制定提供了可借鑒的內(nèi)容。