阿立哌唑聯合經顱磁刺激對女性精神分裂癥陰性癥狀的療效及認知功能的影響

肖艷群 謝根英 陳文英 黃百花 胡群慧

（江西省吉安市第三人民醫院精神科，吉安 343100）

精神分裂癥在臨床上較為常見，該病目前無法徹底根治，一般以控制病情、緩解精神癥狀為主[1]。臨床研究表明，精神分裂癥患者的陽性癥狀可能隨著時間延長而逐漸減輕，但陰性癥狀只能趨于穩定或惡化[2]。相關專家也指出，精神分裂癥患者的長期殘疾主要來自于陰性癥狀和認知損害[3]。目前臨床上治療精神分裂癥的藥物主要針對陽性癥狀，對陰性癥狀的改善效果不明顯。更為有效的治療方案控制陰性癥狀、提高認知水平對于減少精神分裂癥的反復復發具有重要意義。阿立哌唑是常用的非典型抗精神病藥物，在改善精神分裂癥陰性癥狀方面有一定作用[4]。重復經顱磁刺激則是一種能夠改善精神分裂癥癥狀和認知功能的物理治療手段，副作用較小[5]。本院嘗試將重復經顱磁刺激與阿立哌唑聯合用于女性精神分裂癥陰性癥狀的治療，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2021年3月—2022年3月江西省吉安市第三人民醫院收治的80例以陰性癥狀為主的女性精神分裂癥患者，均符合《ICD-10精神與行為障礙分類》[6]中精神分裂癥診斷標準，經陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評估陰性癥狀評分＞20分；入選前2周內無抗精神病藥物治療史。采取隨機數字表法進行分組，兩組各40例。研究組年齡為19～59歲，平均（40.17±5.38）歲，病程1～14年，平均（7.11±2.15）年；對照組年齡為19～59歲，平均（40.35±5.46）歲，病程1～14年，平均（7.20±2.26）年。兩組的上述數據差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者簽署知情同意書。排除：有重大軀體疾病或臟器功能障礙者，有心臟安裝植入性除顫器、起搏器及頭部有其它金屬異物等情況者，有酒精或藥物依賴者，妊娠期女性，有意識或交流障礙以及不合作者。

1.2 方法

對照組接受阿立哌唑治療：口服阿立哌唑口崩片10～30 mg/次，1次/d，連續治療4周。

研究組在對照組基礎上加用高頻經顱磁刺激治療：在藥物治療后第3周開始進行經顱磁刺激治療，使用磁刺激儀和配套Butterny“8”字形刺激線圈，設定頻率為10 Hz，刺激部位為左背外側前額葉皮層。刺激強度為90%運動閾值，共30個治療序列，每個序列3 s，刺激間隔28 s，每次刺激18～21 min。每周5次，連續治療4周。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者治療前及治療2、4、6、8周末PANSS評分變化情況。PANSS評分標準[7]：包括陽性量表7項和陰性量表7項，每項按照嚴重程度采取7級評分（1～7分），計算陽性量表評分與陰性量表評分，評分越高表示精神分裂陽性、陰性癥狀越嚴重。

②比較兩組患者治療前及治療2、6、12周末蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分變化情況。MoCA評分標準[8]：包含短時記憶、視空間能力、執行功能、注意力、語言及定向力5個方面內容，共30個問題，總分為30分，評分越高表示認知功能越好。

③比較兩組患者治療期間相關不良反應的發生情況。不良反應使用藥物不良反應量表（TESS）[9]評定。

1.4 統計學分析

數據處理使用SPSS 22.0，計量數據用均數±標準差表示，行t檢驗；計數數據用百分比表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同時間PANSS評分的比較

兩組治療后2、4、6、8周末陰性量表評分、陽性量表評分均低于同組治療前（P＜0.05）。觀察組治療后6、8周末陰性量表評分、陽性量表評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不同時間PANSS評分的比較

2.2 兩組不同時間MoCA評分的比較

兩組治療后2、6、12周末MoCA評分均高于同組治療前（P＜0.05）；觀察組治療后6、12周末MoCA評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不同時間MoCA評分的比較

2.3 兩組不良反應情況的比較

兩組不良反應總發生率分別為22.50%、20.00%，組間差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應情況的比較

3 討論

精神分裂癥是臨床常見的一種嚴重精神疾病，該病以慢性進展、間歇性發病等為主要特點，患者存在不同程度的抑制減退、焦慮抑郁、認知障礙、思維障礙等癥狀，給家庭和社會帶來了負擔。調查研究顯示，約60%精神分裂癥患者以陰性癥狀為主，對其治療方法與以陽性癥狀為主的精神分裂癥有一定差異[10]。目前臨床上對于以陰性癥狀為主的精神分裂癥主要采取藥物治療，其中阿立哌唑為一線藥物。臨床研究表明，阿立哌唑屬于多巴胺（DA）/5-羥色胺（5-HT）系統穩定劑，在精神分裂癥患者腦內DA異常下降時可上調DA神經元興奮性，增加DA分泌從而改善患者的陰性癥狀；而當腦內DA異常升高時則抑制DA神經元興奮，減少DA分泌從而改善患者的陽性癥狀[11]。部分文獻報道中也指出，阿立哌唑能夠在阻滯D2與5-HT2A的同時可部分激動D1和5-HT1A，兼有改善精神分裂癥陽性癥狀和陰性癥狀的作用，同時對伴有的焦慮抑郁癥狀也有一定改善效果[12]。

重復經顱磁刺激是一種治療精神分裂癥的物理方法，目前國內有較多研究表明重復經顱磁刺激對精神分裂癥的幻聽、陰性癥狀及認知功能具有改善作用，高頻重復經顱磁刺激（10 Hz左右）可以提高該區域的血流量和代謝水平，增強刺激腦區皮層的興奮性，改善精神分裂癥的陰性癥狀[13-14]。精神分裂癥的陰性癥狀與背外側前額葉皮層（DLPFC）區域DA功能減弱有關，采取高頻rTMS刺激患者DLPFC區有利于改善此區域的血液循環，促進神經元代謝，提升黑質-紋狀體DA更新率，使谷氨酸能系統的穩態得以重建、大腦皮層興奮性得以增強，從而有效改善患者的陰性癥狀[15]。

本研究結果顯示，兩組治療后2、4、6、8周末陰性量表評分、陽性量表評分以及MoCA評分均有不同程度的改善，且隨著治療時間延長改善效果愈明顯，可見阿立哌唑與經顱磁刺激在改善女性精神分裂癥陰性癥狀方面有明確作用。而觀察組治療后6、8周末陰性量表評分、陽性量表評分均低于對照組，治療后6、12周末MoCA評分均高于對照組，可見經顱磁刺激能夠與阿立哌唑通過不同的作用機制產生協同效果，提升對女性精神分裂癥陰性癥狀的治療效果，改善患者的認知功能。分析原因主要為：經顱磁刺激可通過影響單胺氧化酶等神經遞質的釋放而調節腦組織中腦源性神經營養因子劑突觸后密度-95水平，從而影響突觸超微結構達到改善患者語言、記憶、學習等認知功能；經顱磁刺激可調節女性下丘腦-垂體-性腺軸和丘腦-垂體-腎上腺軸，改善內分泌情況，從而對記憶能力、言語流暢性、視覺空間等認知功能產生改善效果[16]；經顱磁刺激能夠影響腦回路和調節遞質釋放，改善受損部位功能，從而對認知功能恢復產生積極作用[17]。李益群等[18]的研究報道中也指出，重復經顱磁刺激聯合阿立哌唑治療首發精神分裂癥有顯著的臨床效果，與本研究結果相符。另外，在安全性方面兩組不良反應總發生率間差異無統計學意義（P＞0.05），可見在藥物治療的基礎上加用經顱磁刺激并不會明顯增加不良反應，安全性良好。

綜上所述，經顱磁刺激能夠提升女性精神分裂癥陰性癥狀藥物治療效果，明顯改善患者的認知功能，且不會明顯增加不良反應，值得臨床推薦。