慢性阻塞性肺疾病急性加重期降鈣素原、趨化因子、N-末端腦鈉肽前體與心肌損害的關系

許 丹，盧 聰，宋 輝，范 萍，李 娟

(1.中國人民解放軍西部戰區總醫院干部病房，四川 成都 610083；2.四川省醫學科學院·四川省人民醫院心內科，四川 成都 610072)

慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)存在呼吸功能減弱現象，機體長時間處于缺氧狀態，易損傷心肌細胞，增加心衰等嚴重不良事件發生風險，于患者預后不利[1～3]。尋找可靠的血清學指標評估AECOPD患者心肌損傷十分必要。降鈣素原(PCT)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)及其受體CC類趨化因子配體2(CCL2)是反映機體炎癥的生物標志物，往期研究證實其與COPD病情、預后相關，但與COPD心肌損傷的關系有待探究[4～6]。N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)作為BNP前體物質，當心肌細胞受損時會異常高表達，也是評價心肌受損的重要指標[7～9]。本文探討AECOPD患者PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP水平及其與心肌損傷的關系，為AECOPD患者心肌損傷的臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2016年1月至2021年1月中國人民解放軍西部戰區總醫院和四川省人民醫院收治的COPD患者120例。納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》相關標準[10]；②年齡≥60歲；③臨床資料完整。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②肝、腎功能嚴重障礙者；③合并免疫系統、血液系統及內分泌系統疾病者。其中AECOPD 36例為觀察組，COPD穩定期84例為對照組。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 方法①收集兩組性別、年齡及體質量指數等一般資料，記錄入院時兩組急性生理與慢性健康II(APACHE II)評分和血清cTnI水平(全自動生化分析儀檢測)。②入院時采集患者空腹靜脈血，檢測血清PCT、MCP-1/CCL2及NT-proBNP水平，PCT、MCP-1/CCL2采用酶聯免疫吸附法檢測，NT-proBNP采用電化學發光法檢測，試劑盒均購于武漢賽培生物科技有限公司。

1.3 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以[n(%)]描述，組間比較采用χ2檢驗。相關性分析采用Spearman相關分析法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較兩組性別構成、年齡及體質量指數比較差異無統計學意義(P>0.05)，血清cTnI水平和APACHE II評分比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清PCT、MCP-1/CCL2及NT-proBNP水平比較兩組血清PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP(P<0.05)水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清PCT、MCP-1/CCL2及NT-proBNP水平比較

2.3 COPD患者病情嚴重程度與血清PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP水平相關性分析COPD患者病情嚴重程度與血清PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP水平呈正相關(r分別為0.974、0.908、0.944，P<0.05)。

2.4 AECOPD患者血清cTnI水平與PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP水平相關性分析線性回歸結果顯示，血清PCT水平是血清cTnI水平的影響因素(P<0.05)。見表3。AECOPD患者血清cTnI水平與PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP水平呈正相關(r分別為0.694、0.450、0.504，P<0.05)。

表3 血清cTnI水平與PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP水平的Logistics線性回歸分析

3 討論

AECOPD患者相比于穩定期患者，疾病持續惡化，呼吸功能持續衰退，其機體缺氧情況更為嚴重，而長期處于缺氧狀態下容易導致心肌細胞缺氧缺血，最終導致心肌損傷，有研究報道隨心肌損傷程度加重，AECOPD患者心血管不良事件發生風險逐漸增加，其病死率逐漸升高，因此對于AECOPD患者而言，及時準確檢測心肌損傷具有重要臨床意義[11,12]。cTnI是一種肌鈣蛋白，參與調節心肌肌肉的收縮，相比于其他心肌損傷相關指標，不易受其他因素干擾，特異性較好，當患者心肌細胞受損害時，cTnI會釋放進入血液，并于3～6 h可檢出，18～24 h達到峰值濃度，且cTnI在機體內保留時間較長，相關臨床研究也表明，使用cTnI檢測心肌損傷情況具有較高特異性和敏感性，因此通過檢測COPD患者血清cTnI水平可有效評估其心肌損傷情況[13]。本研究發現，觀察組血清cTnI水平和APACHE II評分明顯較高，提示相比于COPD穩定期患者，AECOPD患者心肌損傷情況較嚴重，其預后情況較差，與既往研究結果相符[14]。

本文發現，兩組患者血清PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP水平差異顯著，COPD患者各血清指標水平與其病情嚴重程度呈正相關，AECOPD患者各血清指標水平與cTnI水平呈正相關，提示相關血清學指標與COPD患者的病情進展及心肌損傷發生、發展關系密切，隨病情惡化、心肌損傷程度加劇，患者血清PCT、MCP-1/CCL2和NT-proBNP水平逐漸呈上升趨勢。PCT是臨床檢測炎癥反應的常用生物標志物，其表達水平與機體感染情況關系密切，感染是導致COPD患者進展為AECOPD的常見誘因之一，會導致患者病情嚴重程度加重，而隨COPD患者病情加重，其臨床癥狀也隨之惡化，呼吸功能減弱，因而會增加患者心肌細胞缺氧缺血風險，損傷心肌功能[15]。此外還有研究報道，PCT是cTn I升高的危險因素，進而可能會導致心肌損傷、肌鈣蛋白滲漏等發生，因而也會損傷患者心肌功能[16]。MCP-1/CCL2與機體炎癥、免疫功能等關系密切，其可與半胱氨酸類趨化因子結合并激活免疫細胞從而參與機體炎癥反應，而炎癥因子不僅會直接損傷心肌細胞，同時也會加重COPD患者病情導致其缺氧情況持續加重，進一步導致其心肌損傷程度加重[17]。崔瑩瑩等[18]研究發現，MCP-1/CCL2參與心肌重構、心肌缺血等病理過程，其可使骨髓成纖維細胞在心臟處聚集以促進心肌纖維化，為心肌損傷的發生提供基礎。本文結果表明，隨AECOPD患者心肌損傷程度加重，其血清PCT和MCP-1/CCL2水平逐漸升高，機體炎癥反應情況加劇，其原因可能與患者炎癥因子破壞血管內皮細胞，損傷心肌細胞正常結構及功能有關。本研究結果還表明，隨AECOPD患者心肌損傷程度加劇，血清NT-proBNP表達水平呈上升趨勢。NT-proBNP為BNP的前體物質，在患者血漿中表達較穩定，AECOPD患者機體處于缺氧狀態下會導致NT-proBNP代償性上升，發揮利尿、舒張血管作用以緩解機體缺氧導致的血管收縮、水鈉儲留過量等情況，而隨著病情惡化，患者缺氧情況加劇，進而導致血清NT-proBNP大量釋放。此外患者病情加重也會誘發心力衰竭，患者心室壓力負荷增大及左心室容積增加， 進一步導致NT-proBNP濃度升高。