原發(fā)性高血壓患者的血壓變異性與血尿酸水平的相關(guān)性研究

印紋源,徐亞男,王 鈞,章敬水,王賢平,唐 龍

(1. 新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院心電學(xué)科，新疆 烏魯木齊 830011；2.安徽省宣城市人民醫(yī)院 a.呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,b.心血管內(nèi)科，安徽 宣城 242000)

目前，高血壓患病率持續(xù)上升，其相關(guān)衛(wèi)生保健影響已成為關(guān)鍵公共衛(wèi)生問題，帶來高昂的衛(wèi)生和社會(huì)護(hù)理成本[1,2]。原發(fā)性高血壓患者血壓管理過程中，既往多強(qiáng)調(diào)平均血壓水平的管理，但個(gè)體血壓變異性(blood pressure variability, BPV)在高血壓防治過程中的影響也逐步引起重視。BPV已被證明是獨(dú)立于平均血壓水平之外的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素，也是治療原發(fā)性高血壓以及降低心血管事件發(fā)生的關(guān)鍵靶點(diǎn)之一[3,4]。因此，探索影響B(tài)PV的影響因素有利于高血壓整體風(fēng)險(xiǎn)的防控。既往已有諸多研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸可影響心血管疾病發(fā)生和進(jìn)展過程[5～7]。尿酸與心血管疾病之間關(guān)聯(lián)主要通過內(nèi)皮功能障礙、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等病理生理機(jī)制[8～10]，合理管理血尿酸水平可視為防控心血管疾病的重要環(huán)節(jié)，有助于改善高血壓患者的預(yù)后[10]。本研究旨在探討血尿酸水平與新發(fā)的原發(fā)性高血壓患者24 h收縮壓變異系數(shù)以及24 h舒張壓變異系數(shù)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年9月至2021年12月于宣城市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科因首次確診原發(fā)性高血壓住院的385患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次確診原發(fā)性高血壓的患者，高血壓診斷根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2018》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]，且住院期間完成動(dòng)態(tài)血壓檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：24 h動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)非有效讀數(shù)>20%；入院前2周服用降壓藥物；入院前服用影響血壓、心率或尿酸的藥物；合并急性冠狀動(dòng)脈綜合征、腦卒中、繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重肝腎疾病、嚴(yán)重的感染或者惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病及存在急性精神、心理應(yīng)激狀態(tài)者。根據(jù)原發(fā)性高血壓患者血尿酸水平，基于三分位方法分為低尿酸組(≤305 mmol/L)128例，中尿酸組(305～386 mmol/L)130例，高尿酸組(>386 mmol/L)127例。所有患者均知情同意。本研究經(jīng)宣城市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

1.2.1臨床、生化指標(biāo)檢測(cè) 記錄患者一般情況，包括糖尿病史、吸煙、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等。所有受試者均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血，應(yīng)用美國(guó)貝克曼 AU5800 全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血生化指標(biāo)，包括血尿酸、肌酐、尿素、超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.2.2動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè) 所有患者入院后進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓檢查(Mindray公司，型號(hào)：MC-16800)。設(shè)定 8∶00～ 22∶00為白天，血壓測(cè)量頻率為1次/25分鐘。22∶00至次日8∶00為夜間，血壓測(cè)量頻率1次/小時(shí)[12]。計(jì)算機(jī)自動(dòng)記錄并統(tǒng)計(jì)以下參數(shù)： 24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、白天平均收縮壓、白天平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓、24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差、24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差、24 h舒張壓變異系數(shù)、24 h收縮壓變異系數(shù)、動(dòng)脈硬化指數(shù)。24 h收縮壓變異系數(shù)定義為24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差除以24 h平均收縮壓，24 h舒張壓變異系數(shù)定義為24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差除以24 h平均舒張壓。動(dòng)脈硬化指數(shù)定義為以收縮壓為自變量，舒張壓為因變量，收縮壓和舒張壓進(jìn)行線性回歸分析，計(jì)算出β值，動(dòng)脈硬化指數(shù)= 1-β，其值介于0～1。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用 SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間采用單因素方差分析進(jìn)行比較，組間兩兩比較應(yīng)用LSD法。不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用M(P25，P75)表示，組間差異性采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)進(jìn)行分析；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。采用多因素線性回歸分析影響因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基本資料比較不同血尿酸水平的三組間性別、吸煙、超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、HDL-C、LDL-C、甘油三酯、肌酐、尿素、尿酸、左心室室間隔厚度和左心室舒張末期內(nèi)徑比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同血尿酸水平三組基本資料比較

2.2 不同血尿酸水平三組動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)不同血尿酸水平組間在白天收縮壓均值、白天收縮壓血壓負(fù)荷、24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差、24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差、24 h收縮壓變異系數(shù)和24 h舒張壓變異系數(shù)指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同血尿酸水平三組動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)比較

2.3 24 h收縮壓變異系數(shù)影響因素的多元線性回歸分析多因素線性回歸分析結(jié)果表明，年齡、糖尿病史和血尿酸分組是24 h收縮壓變異系數(shù)的影響因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 24 h收縮壓變異系數(shù)多因素線性回歸分析 (n=385)

2.4 24 h舒張壓變異系數(shù)影響因素的線性回歸分析多因素線性回歸分析結(jié)果顯示，年齡和血尿酸分組是24 h舒張壓變異系數(shù)的影響因素(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表4 24 h舒張壓變異系數(shù)多因素線性回歸分析 (n=385)

3 討論

在生理狀態(tài)下，血壓波動(dòng)屬于人體穩(wěn)態(tài)的組成部分，但病理狀態(tài)下，BPV可出現(xiàn)異常波動(dòng)，導(dǎo)致心腦血管發(fā)病率升高，即使血壓水平控制在正常范圍內(nèi)，仍會(huì)導(dǎo)致靶器官受損[3]。相較于傳統(tǒng)血壓標(biāo)準(zhǔn)差，24 h 血壓變異系數(shù)更有意義，更能夠預(yù)測(cè)結(jié)局[3]。臨床上早期識(shí)別影響B(tài)PV新的因素對(duì)于詮釋個(gè)體心血管風(fēng)險(xiǎn)的變異非常重要[12]。

心血管疾病是全球重要的健康負(fù)擔(dān)，越來越多證據(jù)表明，除傳統(tǒng)因素外，高尿酸在心血管疾病發(fā)生及發(fā)展中起重要作用[13～15]。高尿酸水平通過介導(dǎo)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等，影響生物學(xué)過程從而誘發(fā)病理生理改變而導(dǎo)致高血壓[16～20]。Kumral[21]首次發(fā)現(xiàn)未經(jīng)治療的原發(fā)性高血壓患者的血清尿酸水平升高與BPV獨(dú)立相關(guān)。目前尚無(wú)研究表明在我國(guó)新發(fā)原發(fā)性高血壓人群中血清尿酸升高與BPV的關(guān)聯(lián)性。本研究發(fā)現(xiàn),不同血尿酸水平三組間24 h收縮壓變異系數(shù)、24 h舒張壓變異系數(shù)以及超敏C反應(yīng)蛋白差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且血尿酸分組愈高，患者的24 h收縮壓變異系數(shù)和24 h舒張壓變異系數(shù)越高。在高血壓患者降壓治療與總體心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中，在關(guān)注血壓及BPV同時(shí)，也應(yīng)重視將血尿酸水平的檢查作為高血壓患者常規(guī)篩查一部分。

血尿酸在機(jī)體中發(fā)揮促氧化作用和抗氧化雙重作用[22，23]。長(zhǎng)期的高水平血尿酸可進(jìn)一步導(dǎo)致活性氧的積聚以降低一氧化氮水平，通過內(nèi)皮功能障礙以及血管舒張功能受損進(jìn)而使血壓升高，導(dǎo)致血壓變異性的增加。且尿酸與炎癥反應(yīng)也具有緊密聯(lián)系，高尿酸血癥在血管平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及炎癥細(xì)胞等細(xì)胞中均發(fā)揮促炎作用[24]。本研究中也發(fā)現(xiàn)血尿酸水平越高超敏C反應(yīng)蛋白越高，上述證據(jù)提示了血尿酸可視為新型的炎癥因子。因此，較高的血尿酸可能影響血壓變異性。此外，尿酸通過內(nèi)皮細(xì)胞中的內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達(dá)，對(duì)一氧化氮的釋放發(fā)揮抑制作用，促進(jìn)炎性細(xì)胞因子的水平升高，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙[25]。然而高血尿酸可能通過內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，進(jìn)而影響血壓水平。

血尿酸與血壓變異性之間的潛在聯(lián)系，目前仍需基于大型前瞻性多中心臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證，以評(píng)估管理血尿酸對(duì)高血壓患者的獲益程度。但本研究為橫斷面研究，且樣本量較小，所致選擇偏倚會(huì)降低臨床價(jià)值。另外血壓正常患者在臨床上不易完善動(dòng)態(tài)血壓，缺乏正常人數(shù)據(jù)參照。此外，用藥等潛在的影響因素以及殘余混雜因素可能降低了研究結(jié)果準(zhǔn)確性，缺乏多次測(cè)量血尿酸指標(biāo)，無(wú)法評(píng)估動(dòng)態(tài)血尿酸水平對(duì)血壓水平及血壓變異性的臨床影響。