鹽酸氨溴索輔助機械通氣治療老年急性呼吸窘迫綜合征臨床療效觀察

金明月，馬文秀，張珈暢，王亞麗

(首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院，北京 100038)

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是由肺內原因和/或肺外原因引起的，以頑固性低氧血癥為顯著特征的臨床綜合征，也是全身炎癥反應與機體代償性抗炎反應失衡導致的一種疾病[1]。老年ARDS患者則更需要引起臨床重視，由于老年人機體功能不佳，隨著年齡增長，其生理功能也逐漸減退，且多存在基礎性疾病，一旦出現ARDS就需要及時治療以降低致死率。ARDS在臨床中治療以抗炎與機械通氣治療為主，但接受上述治療的ARDS病死率仍高達30%～40%[2]。研究顯示，ARDS疾病發展的過程中炎癥反應有著重要的促進作用，因此，抗炎治療在ARDS的治療中尤為重要[3]。研究表明鹽酸氨溴索有清除氧自由基抑制機體炎癥反應的作用[4]。因此，本文分析鹽酸氨溴索輔助機械通氣治療老年ARDS患者的臨床療效，為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料2020年2月至2021年11月我院收治的104例老年ARDS患者。納入標準：①年齡≥65歲；②相關病歷資料完善；③符合ARDS診斷標準[5]；④經臨床相關檢查確診。排除標準：①資料缺失；②有重要的靶器官原發性疾病；③合并其他影響本研究的疾病；④相關治療藥物過敏；⑤近期用激素、維E/C等治療。根據治療方式不同分為對照組48例與聯合組56例。對照組男26例，女22例，年齡65～88歲[(72.52±3.51)歲]，原發性疾病：重癥肺炎27例、急性重癥胰腺炎18例、肺部手術3例。聯合組男31例，女25例，年齡65～87歲[(72.33±3.87)歲]，原發性疾病：重癥肺炎33例，急性重癥胰腺炎19例，肺部手術4例。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法兩組患者均對癥治療，對照組在此基礎上采用機械通氣：治療中31例為口、鼻插管通氣，17例為氣管切開通氣。呼吸機為瑞思邁呼吸機Stellar150有創無創呼吸機，呼吸機模式及參數根據ARDS相關指南實施[6]。在使用過程中持續予以患者持續鎮靜鎮痛。聯合組在對照組治療基礎上聯合鹽酸氨溴索注射液(成都倍特藥業股份有限公司，國藥準字：H20183196)每次15 mg，2～3次/天，慢速靜脈滴注，病情嚴重者可增加為每次30 mg。

1.3 觀察指標①兩組臨床療效[7]：在治療后7 d觀察記錄患者臨床癥狀變化：痰量10～50 ml/d為輕度，50～100 ml/d為中度，>100 ml/d為重度；X射線胸片檢查顯示好轉、無變化、加重；呼吸困難程度為輕、中、重度；肺部濕啰音偶爾聞及為輕度，散在為中度，滿布為重度；動脈血氧分壓(PaO2)升高>10 mmHg，PaO2/吸入氣中的氧濃度分數(FiO2)>200為好轉，動脈血氣分壓無改變或惡化為無效。臨床療效評價：上述指標均明顯改善為顯效，其中3～4項改善為有效，病情進展或僅1～2項改善為無效。②兩組生命監測指標：在治療前及治療后7 d使用多功能電腦監護儀(SOlar 8000M)監測患者平均動脈壓(MAP)、心率(HR)變化。③兩組氧合功能指標：動脈血氧飽和度(SaO2)、PaO2和PaO2/FiO2。儀器為美國產的IRMA-SL血氣分析儀。④兩組炎性因子水平：治療前與后7 d抽取靜脈血液4 ml，離心取上清液，采用酶聯免疫(京津美生物工程有限公司)檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、IL-10。

1.4 統計學方法采用SPSS 18.0軟件分析數據。計數資料以率或構成比描述，組間比較采用χ2檢驗；等級資料比較使用秩和檢驗；計量資料以均數±標準差描述，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較兩組臨床療效比較差異無統計學意義(Z=-0.285，P>0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較 [n(%)]

2.2 兩組HR、MAP比較治療前，兩組HR、MAP比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組HR均降低，且聯合組低于對照組(P<0.05)，兩組MAP比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組HR、MAP比較

2.3 兩組氧合功能比較兩組治療前氧合功能比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后SaO2、PaO2、PaO2/FiO2均升高，且聯合組均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組氧合功能比較

2.4 兩組炎性因子水平比較兩組治療前炎性因子比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組IL-6、TNF-α、IL-10均降低，且聯合組均低于對照組(P<0.05)。見表4。

3 討論

目前臨床對于ARDS發病機制及生理病理等變化方面研究已獲得一些進展，但對于其診治方面仍存在著一些問題，相關數據顯示，ARDS病死率仍高達50%[8]。探尋有效治療方式，對提高患者的生存率及預后情況存在積極的影響。

機械通氣治療后對ARDS患者機體內的氣體交換不良有很好的改善作用，同時能減少呼吸肌疲勞，改善氧合，對疾病治療有積極意義，但對于改善機體炎癥狀態無明顯作用。研究指出，各種呼吸道感染疾病經鹽酸氨溴索治療可獲得一定的療效，主要作用是可減少黏液的分泌以及痰液的淤積[9]。氨溴索可以刺激內源性肺泡表面活性物質的合成和釋放；降低呼吸道阻力及氣道高反應性；還可清除氧自由基和抑制細胞因子和花生四烯酸代謝產物生成等，因而具有抗氧化和抗炎特性。在本研究中可知，聯合與單獨機械通氣治療在臨床療效上并無明顯差異，在兩組HR、MAP比較中可知，兩組治療前后MAP比較并無差異，但聯合組治療后HR值降低，提示聯合治療可降低HR值，對促進患者恢復有積極意義[10]。分析可能與以下幾點有關：①鹽酸氨溴索對肺泡的合成具有刺激作用，進而可改善患者存在的一些肺部損傷(肺不張、肺泡損傷)并對患者的氣到纖毛活動具有促進作用，促進排痰；同時使纖毛上皮的損傷可進一步得到修復，從而減少影響肺部損傷的危險因素，獲得治療效果[11]。②氨溴索可分解糖蛋白的多糖纖維，使患者更易將體內積累的痰液排除[12]。③可抗氧化、清除氧自由基，減少了肺部損傷[13]。分析氧和指標可知，聯合組治療后SaO2、PaO2、PaO2/FiO2比對照組改善情況更優，呼吸功能及氧好轉，使得心肌和全身組織氧供得以改善，故HR有所下降，與以往研究結果相符[14]。

有研究表明，炎性因子在老年ARDS患者疾病進展中發揮著重要的作用，抗炎因子與促炎因子失衡可使患者病情進展[15]。TNF-α可直接影響血管內皮細胞，造成血管內皮細胞損傷，使血管通透性增加，并可刺激中心粒細胞脫顆粒以及內皮細胞黏附。IL-6的表達可炎癥細胞在機體中的聚集情況密切相關也是其聚集的主要影響因子[16]。有研究顯示，IL-6、IL-10濃度改變情況與ARDS疾病進展密切相關，其水平增加，ARDS病情程度也明顯增加[17，18]。氨溴索藥理研究證實，鹽酸氨溴索能增加呼吸道多種細胞活性，增加局部抗生素濃度；還能抑制中性粒細胞的激活過程減輕機體炎性反應[19]。動物實驗研究表明，鹽酸溴氨索具有抑制小鼠肺部炎性細胞因子的功能，增強肺組織自身氧化防御功能，抑制炎性介質與超氧化物的釋放，緩解肺損傷程度[20]。在本研究中經聯合治療后，TNF-α、IL-6、IL-10降低程度更明顯，提示聯合治療對減低炎性因子濃度，維持機體炎癥機制平衡，進而提高機體抗炎能力。

綜上所述，鹽酸氨溴索輔助機械通氣治療可提高ARDS患者抗炎能力，改善其氧合指標，提升治療效果，具有一定的臨床使用價值。