血尿酸、單核細胞趨化蛋白-1及胱抑素C檢測與青年腦卒中患者顱內動脈狹窄的關系研究

王 雯，竇榮花，黃 靜，畢振云，馬翠霞，龐 偉

(河北省滄州中西醫結合醫院，河北 滄州 061000)

腦卒中是因腦部血供不足，造成腦組織缺氧、缺血壞死所引起的一種疾病，在臨床中較為常見，多發于中老年人[1]。相關數據顯示，青年(≤45歲)腦卒中的發病率也有逐漸上升的趨勢，且患者顱內動脈狹窄情況也更為復雜[2]。因此，積極了解有關青年腦卒中動脈狹窄情況，對臨床預防及治療有重要意義。有研究顯示，動脈粥樣硬化與腦卒中密切相關，在動脈粥樣硬化過程中不僅只是簡單脂質沉淀過程，高尿酸血癥在此過程中發揮重要的作用，而血尿酸(serum uric acid，SUA)水平升高則可能導致卒中發生率及病死率增加[3]。單核細胞趨化蛋白-1( monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)為炎癥反應介導因子，腦組織損傷后MCP-1可被大量釋放到血液中，以往研究顯示，MCP-1表達增加可促進腦卒中病情進展[4]。胱抑素C(cystatin C，CysC)為臨床中評估腎小球濾過率的有效分子標志物，可作為高風險腦卒中及腦卒中患者死亡風險預測的有效指標[5]。本研究分析SUA、MCP-1及CysC在青年腦卒中患者中的表達情況，了解三者與患者顱內動脈狹窄的關系，為臨床診療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2015年1月至2021年1月我院收治的青年腦卒中患者121例，納入標準：①年齡≤45歲；②經顱腦CT或MRI證實為腦卒中；③患者及家屬知情且同意；④首次發病者。排除標準：①非首次治療者；②合并心源性栓塞或出血性腦血管疾病 ；③合并顱內感染者；④伴有顱內占位性病變者；⑤伴有神經功能障礙者。男74例，女47例，年齡28～44歲[(35.69±2.85)歲]，經數字減影血管造影術(DSA)檢查患者腦動脈狹窄情況，無狹窄(DSA未見血管狹窄及閉塞，或僅見末梢動脈管壁不光滑為造影正常)32例，中輕度狹窄(動脈狹窄<50%)31例，中度狹窄(動脈狹窄50%～70%)36例，重度狹窄(動脈狹窄>70%)22例。

1.2 方法

1.2.1SUA、MCP-1及CysC檢測方法 在患者入院次日清晨空腹狀態下抽取靜脈血液5 ml。獲取標本后離心處理，取上清液待檢。SUA、CysC均使用全自動生化儀(德國羅氏公司 型號：cobas c701)進行檢測；MCP-1為酶聯免疫吸附法檢測，試劑為上海信裕生物科技有限公司提供。

1.2.2資料收集 收集患者臨床資料，包括：性別、年齡、吸煙、糖尿病、高血壓、高血脂、空 腹 血 糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等情況。

1.3 觀察指標①對比顱內動脈狹窄與無狹窄者SUA、MCP-1及CysC水平；②對比不同程度顱內動脈狹窄者SUA、MCP-1及CysC水平；③分析顱內動脈狹窄的影響因素；④分析SUA、MCP-1及CysC與顱內動脈狹窄的關系。

1.4 統計學方法應用SPSS 20.0統計軟件分析數據。計量資料兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；影響因素分析采用多元Logistic回歸；相關分析采用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 顱內動脈狹窄與無狹窄患者SUA、MCP-1及CysC水平比較有狹窄組SUA、MCP-1及CysC水平明顯高于無狹窄組(P<0.05)。見表1。

表1 顱內動脈狹窄與無狹窄者SUA、MCP-1及CysC水平比較

2.2 不同程度顱內動脈狹窄者SUA、MCP-1及CysC水平比較不同程度顱內動脈狹窄者SUA、MCP-1及CysC水平比較，輕度組<中度組<重度組(P<0.05)。見表2。

表2 不同程度顱內動脈狹窄者SUA、MCP-1及CysC水平比較

2.3 顱內動脈狹窄與無狹窄者臨床資料比較有狹窄組糖尿病、高血脂占比及TC、LDL-C表達水平均高于無狹窄組，HDL-C低于無狹窄組(P<0.05)，兩組性別、年齡、吸煙情況、缺血性心臟病、FBG、TG比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 顱內動脈狹窄與無狹窄者臨床資料比較

2.4 青年腦卒中患者顱內動脈狹窄的影響因素分析糖尿病、高血脂、TC、HDL-C、LDL-C、SUA、MCP-1及CysC為顱內動脈狹窄發生的影響因素(P<0.05)。見表4。

表4 青年腦卒中患者顱內動脈狹窄的影響因素分析

2.5 SUA、MCP-1及CysC與顱內動脈狹窄的相關性分析SUA、MCP-1及CysC與顱內動脈狹窄長度均為正相關(r=0.712，r=0.678，r=0.693,P<0.05)。

3 討論

以往研究表明，腦卒中的發展過程與顱內動脈狹窄程度密切相關，目前有關顱內動脈狹窄程度與青年腦卒中之間關系研究較少[6]。因此本文分析SUA、MCP-1及CysC與患者顱內動脈狹窄之間的關系，可為臨床診療提供一定參考依據。

尿酸為機體內核酸嘌呤的代謝物質，大多數經腎臟排泄，游離的尿酸鹽可通過腎小球過濾，但98%可被腎小管重吸收進入到血液中[7]。SUA在機體中的表達情況與尿酸的產生和排泄是否處于平衡狀態密切相關，一旦產生與排泄之間失衡，則可導致SUA表達水平異常，進而導致一系列病理或生理變化[8]。有研究發現，SUA水平與頸動脈內膜厚度之間存在相關性，隨著內膜厚度增加SUA水平也明顯升高[9]。高尿酸血癥為靜息性腦梗死的危險因素，臨床中認為SUA水平上升為潛在的卒中標志。有研究指出，肥大細胞與動脈狹之間關系密切，在正常脈管壁上極少出現肥大細胞，只在病變部位大量聚集。肥大細胞可刺激蛋白酶、趨化因子等釋放，其中MCP-1因子為炎癥反應介導的重要因子，在健康人群中MCP-1表達水平較低，一旦出現腦組織損傷可刺激神經元分泌出大量的MCP-1[10]。以往研究顯示MCP-1在缺血性腦卒中患者中表達明顯上升，可引起腦血供不足，進一步加重患者腦組織損傷[11]。CysC是大動脈粥樣硬化型腦卒中的危險因素，對腦卒中預測有復發功能。研究發現，CysC在腦脊液中的表達為血液中的5倍，說明在中樞神經系統中CysC呈高表達，進而參與腦血管疾病的發病過程中[12]。CysC在腦卒中病情進展中作用主要有以下幾點：①動脈粥樣硬化的病理基礎為大動脈狹窄，CysC可促進慢性炎癥發展，促進動脈粥樣硬化；②CysC屬于半胱氨酸蛋白酶的抑制劑，其水平升高可破壞對蛋白水解及抗蛋白水解活性的平衡，影響血管壁重塑，進而引發管腔狹窄[13]。

本研究顯示，在狹窄組患者中SUA、MCP-1及CysC水平明顯升高，且隨著患者狹窄程度增加，SUA、MCP-1及CysC水平為逐漸上升趨勢，提示SUA、MCP-1及CysC水平升高可能與腦卒中動脈狹窄相關[14]。進一步分析影響患者顱內動脈狹窄相關因素可知，糖尿病、高血脂、及TC、LDL-C、SUA、MCP-1、CysC水平上升，HDL-C降低為導致患者顱內動脈狹窄發生的相關危險因素，與以往研究結果相符[15]，結果進一步證實SUA、MCP-1、CysC水平升高可促進患者顱內動脈狹窄發生，CysC升高提示腎小球濾過率降低，影響尿酸代謝；MCP-1升高則提示機體存在炎癥反應，腦組織損傷嚴重，三者通過不同的機制作用共同參與動脈狹窄過程中。經相關性分析可知，SUA、MCP-1、CysC三者與患者顱內動脈狹窄程度為正相關，進一步證實SUA、MCP-1、CysC與動脈狹窄之間的關系。

綜上所述，檢測青年腦卒中患者血液中SUA、MCP-1、CysC表達水平可反映顱內動脈狹窄程度，SUA、MCP-1、CysC表達水平與動脈狹窄之間為正相關。