FDA批準lL-23抑制劑Skyrizi治療克羅恩病

近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準艾伯維（AbbVie）的新型抗炎藥IL-23抑制劑Skyrizi（risankizumab，150mg）一個新的適應證：用于治療中度至重度活動性克羅恩病（CD）成人患者，此次批準標志著Skyrizi第三個適應證獲批。該藥之前已獲批兩個適應證：①用于治療中度至重度斑塊型銀屑病（PsO）成人患者；②用于治療活動性銀屑病關節炎（PsA）成人患者。

Skyrizi是第一個被批準治療中度至重度活動性CD的IL-23抑制劑。在2項誘導試驗和1項維持試驗中，與安慰劑相比，Skyrizi作為誘導和維持治療藥物，在內鏡應答和臨床緩解方面有顯著改善。

Skyrizi治療CD的給藥方案是：第0周、第4周、第8周通過靜脈輸注（IV）給予600mg，然后在第12周通過皮下注射（SC）和貼身注射器（on-bodyinjection，OBI）自我給藥360mg，并在此后每8周給藥一次。目前，FDA仍在審查180mg自我給藥SC維持劑量選項。

CD新適應證批準基于3項關鍵3期臨床研究（ADVANCE，MOTIVATE，FORTIFY）的支持。在3期ADVANCE和MOTIVE誘導研究中，與安慰劑相比，接受600mg Skyrizi IV誘導治療的患者中，達到兩個主要終點（第12周臨床緩解和內鏡應答）的患者比例顯著增加。3期FORTIFY維持研究在接受Skyrizi IV誘導治療有應答的患者中開展。數據顯示，與停用Skyrizi的患者相比，接受Skyrizi 360mg SC維持治療的患者中，有顯著更高比例的患者在治療一年（52周）后達到內鏡應答和臨床緩解。3項研究中，Skyrizi的安全性概況與該藥已知的安全性概況一致，沒有觀察到新的安全風險。

克羅恩病（CD）是一種慢性系統性疾病，表現為胃腸道（或消化道）內的炎癥，引起持續性腹瀉、腹痛和直腸出血。該病是一種進行性疾病，意味著隨著時間的推移病情會逐漸惡化。因為CD的體征和癥狀是不可預測的，不僅在身體上，而且在情感上和經濟上均給患者造成巨大的負擔。

Skyrizi活性藥物成分為risankizumab，這是一種單克隆抗體藥物，通過特異性靶向IL-23p19亞基選擇性阻斷體內免疫炎性介質白細胞介素-23（IL-23），IL-23是一種細胞因子，被認為在許多慢性免疫性疾病中起著關鍵作用。risankizumab最初是由德國藥企勃林格殷格翰（BI）研制，艾伯維在2016年2月支付一筆6億美元的預付款獲得了risankizumab的全球商業化權利。

目前，Skyrizi治療銀屑病、克羅恩病、銀屑病關節炎的3期臨床試驗正在進行中。Skyrizi進入的是一個十分擁擠的市場，該藥將與多款藥物展開競爭，其中包括：諾華Cosentyx和Ilaris、禮來的Taltz、Valeant的Siliq、強生的Tremfya、太陽制藥的Ilumya等。這些藥物中，Tremfya和Ilumya也是選擇性靶向IL-23的生物療法。