D-二聚體水平對類風濕關節炎患者預后的影響

龍小琴，楊孝兵，紹豐，劉麗敏，秦理，蔡慧，姜煒

類風濕關節炎是一種慢性、全身性累及周圍關節的多系統自身免疫性疾病，好發于手、腕部、足部等小關節處，疾病反復發作最終可導致關節功能完全喪失，對患者的身體及生活質量造成了較大影響[1]。因此對該疾病進行早期診斷，依據臨床指標對疾病預后進行判定有著十分重要的作用[2]。類風濕關節炎患者關節腔內有大量的纖維蛋白沉積，可將關節局部或者全身凝血-纖溶系統激活（類風濕關節滑膜炎癥的重要病理過程），而D-二聚體被看作纖維蛋白降解產物之一，其水平升高一定程度上可作為血栓形成及繼發性纖溶亢進的標志。有研究認為D-二聚體水平升高可能是類風濕關節炎預后不良的影響因素，且與各類因素有著密切相關，共同促進了疾病的發展[3]。本研究對影響類風濕性關節炎患者預后的因素進行分析，并將其與D-二聚體進行相關性探究，為后續治療提供有效參考意見。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年5月浙江省湖州市第三人民醫院收治的80例類風濕關節炎患者為研究對象，符合歐洲抗風濕聯盟（ACR/EULAR）制定的類風濕關節炎診斷[4]，且首次接受正規治療；排除伴有系統性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、系統性硬化癥、肝腎功能異常、特發性血小板減少性紫癜、嚴重膝骨關節炎等疾病，近期使用溶栓、抗凝類藥物，處于妊娠期或者哺乳期，存在精神、溝通障礙患者。本研究獲得湖州市第三人民醫院醫學倫理委員會審核批準，倫理號（2019-090）。

1.2 類風濕性關節炎不良預后 基線期存在骨侵蝕、高滴度類風濕因子（RF）或者抗環瓜氨酸肽（抗CCP）陽性，關節外表現（類風濕結節、類風濕性血管炎、Felty綜合征），機體功能受限（HAQ）[5]。根據預后情況分為預后良好組（n=30）及預后不良組（n=50）。

1.3 方法 患者入院第2天晨抽取空腹靜脈血送本院檢驗科進行高滴度抗CCP、RF、血沉、C反應蛋白（CRP）及血紅蛋白等檢測。收集兩組患者年齡、性別、病程、類風濕關節炎活動度評分（DAS28）、疼痛等級評分（VAS）、關節狹窄評分及關節侵蝕評分等，對影響預后因素進行分析，并將其與D-二聚體水平進行相關性分析。

1.4 統計方法 采用SPSS 24.0軟件進行數據處理和分析，計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用2檢驗；相關分析采用Pearson相關性分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 預后不良發生情況 50例類風濕關節炎患者發生預后不良，其中高滴度RF 20例，高滴度抗CCP 22例，肺間質纖維化5例，類風濕結節2例，血管炎1例。

2.2 兩組臨床資料比較 兩組年齡、性別、發病年齡、病程及血紅蛋白水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；預后不良組血沉、D-二聚體、CRP、RF、抗CCP水平均高于預后良好組（均P＜0.05），DAS28、關節狹窄、關節侵蝕、VAS評分均高于預后良好組（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.3 預后不良的影響因素分析 以預后情況為因變量，單因素分析中有統計學意義的變量為自變量納入多因素Logistic回歸分析。結果顯示血沉、D-二聚體、CRP、RF、抗CCP、DAS28、關節狹窄、關節侵蝕、VAS評分均為類風濕關節炎患者預后不良的影響因素（均P＜0.05），見表2。

表2 預后不良影響因素分析

2.4 D-二聚體與不良預后影響因素的相關性分析D-二聚體水平與CRP、抗CCP、RF呈正相關（r=0.311、0.499、0.428，均P＜0.05）。

3 討論

類風濕關節炎是一種以累及周圍關節為主的多系統炎癥性自身免疫性疾病，病情發展、器官損傷的主要病理基礎為免疫性滑膜炎與血管炎廣泛性存在，病理改變以關節滑膜慢性炎癥性增生、骨質、關節軟骨進行性不可逆性破壞為特征，繼而波及到關節韌帶、肌腱，其次會累及心、肺、眼等結締組織的廣泛性炎癥性疾病，若不及時治療則可影響全身多系統發生疾病[6]。有研究提出早期對類風濕性關節炎疾病確診、控制，并干預影響疾病預后的因素利于提高治療效果[7]。

本研究80例類風濕關節炎患者中50例（62.50%）出現預后不良，主要表現為高滴度RF、類風濕結節、肺間質纖維化、高滴度抗CCP、血管炎，其中以高滴度RF與高滴度抗CCP發生率及發生頻次最高。在類風濕關節炎疾病中RF的診斷價值早已被證實，但該指標陽性并不能確診疾病（不具有較高的特異性），但是高滴度RF對診斷類風濕關節炎有著重要的診斷價值。有研究認為抗CCP與類風濕關節炎疾病的活動程度及關節侵蝕有著顯著相關性，其是一項特異性極高的診斷指標，在診斷類風濕性關節炎中有著較高的敏感性[8]。招湛靜等[9]研究發現，D-二聚體水平在一定程度上能夠反映類風濕關節炎患者的病情活動情況，即在病情嚴重患者D-二聚體水平明顯高于病情緩解患者。本研究也發現預后不良組D-二聚體水平高于預后良好組（P＜0.05）。

抗CCP抗體屬于自身重要抗體，可鑒別診斷侵蝕性以及非侵蝕性類風濕關節炎疾病，已被證實與關節侵蝕狀況與預后有著密切相關性[10]。CRP是臨床公認的判定病情嚴重程度的炎癥性指標，其參與了類風濕關節炎（炎癥性疾病）病理過程。D-二聚體與滑膜炎癥病理過程、局部血管損傷、血栓形成關系密切。高滴度RF水平高則認為病情活動異常。本研究顯示，預后不良組RF、抗CCP、CRP、D-二聚體水平均高于預后良好組（均P＜0.05），且D-二聚體水平與CRP、抗CCP、RF水平呈正相關性（均P＜0.05），這提示D-二聚體可能在類風濕關節炎患者病情發生、發展、預后過程中發揮著重要作用。故而，將CRP、抗CCP、RF、D-二聚體聯合作為診斷、指導治療類風濕關節炎疾病的重要指標，為提高疾病預后提供新思路，但是機制尚且需要進一步研究。

綜上所述，影響類風濕關節炎預后的不良因素較多，其中CRP、抗CCP、RF水平具有重要意義，且與D-二聚體水平呈現正相關性，可根據該水平對疾病的程度進行評估。

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