強脈沖光聯(lián)合重組牛bFGF凝膠治療瞼板腺功能障礙相關性干眼的效果觀察

劉李芳

干眼癥是一種引起眼部不適和降低視力的多因素疾病[1]，瞼板腺功能障礙（MGD）是蒸發(fā)性干眼癥的主要病因，并導致水分缺乏型干眼癥[2]。目前口服強力霉素和外用四環(huán)素軟膏、阿奇霉素、局部治療及最近使用的強脈沖光療（IPL）可有效改善淚膜脂層[3]。然而越來越多的證據(jù)表明，炎癥成分會加重干眼癥狀和疾病過程[4]。目前，通過IPL聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）凝膠治療干眼以及對淚液中細胞因子水平的研究較少。因此，本研究觀察MGD相關性干眼患者在經(jīng)過聯(lián)合治療前后淚液中炎癥因子水平的變化及療效，為干眼癥提供新的治療方向。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2020年6月至2022年7月浙江省麗水市人民醫(yī)院收治的116例MGD相關性干眼患者的臨床資料，按治療方法不同分為對照組和聯(lián)合組，各58例（58眼）。對照組男33例，女25例；年齡49～77歲，平均（62.2±6.2）歲；病程1～5年，平均（2.64±0.78）年。聯(lián)合組男34例，女24例；年齡51～76歲，平均（62.5±6.2）歲；病程1～5年，平均（2.70±0.80）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）年齡18～75歲；（2）眼瞼具有5處及以上的非萎縮瞼板腺癥狀；（3）中、重度干眼癥；（4）眼部具有異物不適感、干澀灼燒、疲勞感、眼紅以及視力出現(xiàn)波動等主觀癥狀之一；（5）符合以下兩種及以上情況：眼表疾病指數(shù)（OSDI）＞13分，淚膜破裂時間（BUT）＜5 s，淚液分泌試驗（SⅠt）值＜10 mm/5 min，角膜熒光素染色（FL）試驗為陽性；（6）自愿參與并簽署同意書。排除標準：（1）半年內(nèi)有眼部手術史；（2）眼部有外傷或炎癥；（3）眼瞼外翻、閉合不全；（4）有過敏史或對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組均接受1～4次強脈沖光治療，每次間隔4～6周。在第一次治療中，每位患者接受皮膚類型分類，并將強脈沖光機器設置適當?shù)膮?shù)（脈寬3.0～5.0 ms、波長560～590 nm、能量18～22 J/cm2、延時25～35 s）。在每次治療中，眼瞼雙側閉合，并使用一次性專用眼罩密封。在接受治療的皮膚區(qū)域大量使用超聲凝膠后，確保角膜和鞏膜不直接暴露在IPL輻射前提下，由皮膚科醫(yī)生在上下眼瞼的眼周區(qū)域周圍進行大約15次脈沖，從右側耳廓前區(qū)域開始，穿過臉頰和鼻子到左側耳廓前區(qū)域，一直到眼罩的下邊界。聯(lián)合組在IPL治療后配合使用重組牛bFGF凝膠，2次/d。治療結束1個月后進行相應指標的檢測。

1.4 觀察指標（1）治療前后所有患者填寫OSDI問卷，其是干眼癥診斷的客觀參數(shù)，評分標準為1～100分，得分越高越嚴重。（2）測量患者的BUT，在下眼瞼穹窿處應用熒光素無菌條，然后取出，引導患者瞬目3次，然后直視前方，在裂隙燈顯微鏡下鈷藍濾光下觀察淚膜并用秒表記錄淚膜從最后一次瞬目到第一個干燥斑的時間。（3）在沒有麻醉的情況下同時測量雙眼SⅠt，將Schirmer’s測試條放置在兩只眼睛的下外穹窿中，然后病閉眼5 min后，取下條帶，測量潤濕長度。（4）FL試驗用于評估角膜可能的異常，將一滴熒光素滴入患者的每只眼睛，1～2 min后，在弱光條件下，用帶有鈷藍濾光片的檢眼鏡和放大鏡檢查角膜。（5）在下瞼結膜囊淚阜處采用虹吸方法吸取淚液標本15l，酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒測定患者治療前后的淚液炎癥因子水平，包括轉化生長因子-（TGF-）、白細胞介素1（IL-1）和白細胞介素6（IL-6）。

1.5 臨床療效判定標準 治愈：已得到根治，患者不存在臨床癥狀；顯效：癥狀明顯改善；有效：患者臨床癥狀有改善，但眼表功能指標與健康指標還有差距；無效：癥狀未得到改善。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料采用2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；應用ORACLE 10 g工具評價眼表功能和淚液炎癥因子水平的隨機行走模型。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率為94.83%，對照組治療總有效率為82.76%，聯(lián)合組治療總有效率高于對照組（2=8.177，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后眼表功能指標比較 聯(lián)合組治療后OSDI和FL評分均低于對照組（均P＜0.05），BUT和SⅠt均高于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后眼表功能指標比較 分

2.3 兩組淚液炎癥因子水平比較 聯(lián)合組治療后淚液中IL-1、IL-6水平均低于對照組，而TGF-高于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組淚液炎癥因子水平比較 pg/ml

2.4 兩組隨機行走模型評價 利用隨機行走模型評價眼表功能和淚液炎癥因子水平，結果見表4及圖1。

圖1 隨機行走模型評價

表4 兩組隨機行走模型評價

3 討論

干眼癥影響人群較多，其大致分為缺水型、蒸發(fā)型和混合型，其中蒸發(fā)型或混合型患者大約為80%[5]。造成蒸發(fā)型干眼癥的最主要病因之一就是MGD，此類患者可能有嚴重的炎癥和細菌過度生長，從而加劇癥狀[6]。眼表上皮的一些病理結果表明干燥綜合征可能與眼表炎癥有關，與正常受試者相比，干燥綜合征患者結膜上皮中IL-1、IL-6、IL-8、TNF-和TGF-RNA轉錄物水平顯著升高[7]。

IPL設備已長期用于皮膚科，用于治療尋常痤瘡、毛細血管擴張、色素沉著、多余的頭發(fā)和光損傷的皮膚[3]。本研究結果顯示兩組治療后眼表功能及淚液炎癥因子指標均較治療前改善明顯，這表明IPL治療可緩解MGD相關干眼癥患者的干眼癥狀，改善瞼板腺分泌，延長BUT。但IPL對干眼癥的作用機制目前尚不清楚，有報道表明，MGD患者經(jīng)IPL治療后淚膜炎癥因子減輕，由于重力和眼瞼運動的作用，上眼瞼的撕裂半月板比下眼瞼的撕裂半月板小，含有較少的炎癥因子。因此推測IPL治療可能通過減少炎癥分子的積累對下眼瞼更有效[8]。除此之外，本研究結果還顯示在改善瞼板腺分泌功能、BUT、干眼癥狀和眼表狀況方面，IPL聯(lián)合重組牛bFGF凝膠明顯優(yōu)于單獨IPL。也有研究報道采用人工淚液與重組牛bFGF滴眼液聯(lián)合治療青光眼手術術后的干眼癥狀，其臨床療效顯著優(yōu)于單獨使用人工淚液治療[9]。這說明bFGF可通過修復和再生功能促進毛細血管組織的生成，進而促進角膜組織的修復，對愈合質量和時間都有較大的改善。重組牛bFGF同時還具有一定的增強免疫作用，因而聯(lián)合治療法可有效緩解患者的干眼癥狀。

綜上所述，IPL聯(lián)合重組牛bFGF凝膠可以有效改善MGD相關性干眼患者淚液中的炎癥因子水平，進而提高淚膜穩(wěn)定性和改善眼表參數(shù)指標，緩解或消除一系列干眼癥狀，為其他治療沒有明顯改善的患者提供了新的思路。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明 劉李芳：論文撰寫、數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計學分析、論文修改