貓彌散性虹膜黑色素瘤的病例報告

呂 迪，劉 玥，林子翔，金藝鵬

(1.中國農業大學動物醫學院，北京 海淀 100193 ； 2. 中國農業大學動物醫院，北京 海淀 100193)

貓彌散性虹膜黑色素瘤(Feline diffuse iris melanoma,FDIM)是一種發生在貓眼內較為少見的腫瘤。其臨床癥狀主要表現為虹膜前表面存在一個或多個扁平的“雀斑樣”色素沉著區域。該病呈彌漫性和進展性發展，后期會出現瞳孔變形、瞳孔運動性下降、虹膜增厚，當房角被腫瘤浸潤或阻塞時會出現青光眼。該病臨床癥狀容易同眼內炎癥引起的虹膜色素沉著混淆。FDIM轉移率較高，預后通常不良。本文介紹了1例貓彌散性虹膜黑色素瘤的診治過程，希望為此類疾病的診治提供參考。

1 病例介紹

1.1 基本情況 異國短毛貓，11歲，雄性(未去勢)，體重2.77 kg；正常免疫、驅蟲。

1.2 病史 主人于2019年發現患貓雙側瞳孔大小不一，右眼瞳孔偏小，在家觀察未見好轉，遂帶來本院就診。

2 臨床檢查

2.1 體格檢查 患貓精神狀態良好，體格評分3/5分，脫水程度<5%，聽診未見明顯異常。視診可見患貓雙眼瞳孔大小不等，虹膜異色，右眼虹膜顏色較左眼深。

2.2 眼科檢查 Schirmer淚液檢查(Schirmer tear test,STT)左眼15 mm/min，右眼18 mm/min；眼壓(Intraocular pressure,IOP)左眼17 mmHg，右眼14 mmHg；雙眼房水閃輝(-)、熒光素染色(-)。裂隙燈檢查結果：虹膜表面分布大量散在黑點，前房重力側沉積較多黑質，且腹側虹膜出現黑色隆起腫物(圖1)。

圖1 右眼腹側黑色團塊

2.3 實驗室檢查

2.3.1 血液學檢查 血常規未見明顯異常。生化檢查結果：白蛋白(Albumin,ALB)為3.0 g/dL(參考范圍：3.2～4.3 g/dL)、白球比(Albumin/Globulin,A/G)為0.7(參考范圍：0.8～1.5)、尿素(UREA)為81 mg/dL(參考范圍：36～75 mg/dL)。

2.3.2 影像學檢查 胸腔左、右側位和正位檢查未見明顯異常。眼部超聲檢查結果：右眼6～9點方向可探及前房至玻璃體水平不規則實質回聲腫物，矢狀面大小為0.47 cm×0.27 cm(前房內)，0.52 cm×0.39 cm(睫狀體-玻璃體水平)(圖2)。超聲提示：右眼前房-玻璃體水平腫物(6～9點方向)。

圖2 右眼橫斷面掃查

3 診斷及治療

根據病史、體格檢查、眼科檢查和超聲檢查結果，高度懷疑該貓患有虹膜黑色素瘤。經寵物主人同意后，將患貓麻醉后仰臥保定，隨著動物體位的變化，原本沉積在腹側前房角的部分黑色物質均勻地分布在全方位房角(圖3)，使用1 mL注射器經角鞏膜緣抽取少量前房液，可見前房液為包含大量黑色顆粒的懸濁液，隨后進行細胞學檢查，結果如圖4所示，細胞大量脫落，散在或成簇分布，細胞異型性大，呈長梭形至卵圓形，大小不等，細胞核大小不等，核仁明顯，細胞核質比差異大，胞質內含有數量不等的墨綠色顆粒，部分細胞胞質內可見空泡。鑒別診斷：疑黑色素瘤，建議進行活組織檢查。取少量左眼前房水進行細胞學檢查，未見細胞成分；右眼進行經結膜眼球摘除術，摘除的眼球送檢病理。

圖3 分布于右眼房角的黑色物質

圖4 右眼房水細胞學檢查(吉姆薩染色，1 000×)

病理結果如圖5所示，黑色素細胞向組織深部呈浸潤性生長，大量增殖形成腫瘤，腫瘤細胞呈片狀分布。高倍鏡下腫瘤細胞異型性大，緊密連接，細胞核呈圓形至卵圓形，大小不等，染色質粗糙，核仁明顯，可見多核仁，細胞中含中等量嗜酸性胞質，有絲分裂相為16個/2.37 mm2。確診為惡性黑色素瘤。術后第3天進行下頜淋巴結穿刺，未見黑色素瘤轉移。

圖5 睫狀體腫物組織病理學觀察(H.E.染色)

4 討論

貓彌漫性虹膜黑色素瘤首次由Ackland等在1980年發現[1]，其起源于虹膜前基質的黑色素細胞，該細胞最初僅在虹膜前表面增殖[2]。在貓中，黑色素細胞起源的腫瘤是最常見的原發性眼內腫瘤[3]。根據威斯康星州比較眼病實驗室(Comparative Ocular Pathology Laboratory of Wisconsin,COPLOW)統計，貓眼內腫瘤中前葡萄膜黑色素瘤占49%。一項對因眼內腫瘤進行眼球摘除術的75只貓的眼球組織病理學研究顯示，22.7%(17/75)患貓的眼球為FDIM[4]。

本病例因為主人發現患貓雙眼虹膜顏色不一而來院就診，眼科檢查顯示患眼部分虹膜出現隆起，且虹膜前表面廣泛分布著黑色斑點，前房重力側脫落的黑色顆粒狀腫瘤細胞在前房內分散，外觀與貓彌散性虹膜黑色素瘤一致。該疾病通常容易與其他疾病如虹膜痣、虹膜囊腫、慢性葡萄膜炎導致的虹膜色素沉著等混淆，可以通過形態學以及發生部位來進行初步區分：在裂隙燈檢查下，虹膜色素沉著和虹膜痣不會在虹膜表面形成突起；還可以通過透照法大致區別中空的虹膜囊腫與實質性的黑色素瘤，但由于部分虹膜囊腫壁較厚，透光性較差，此時需要眼部B超輔助診斷[5]。本病例患貓在眼科裂隙燈檢查中可見腹側虹膜隆起，且不透光，加上術前超聲提示為實質性腫物，基本可以排除虹膜痣和虹膜囊腫的可能性，結合其外觀高度提示為彌散性虹膜黑色素瘤。

確診FDIM的唯一方法是對摘除的眼睛進行組織病理學檢查。必要時可以采用虹膜活檢來區分黑變病和早期FDIM，有助于判斷是否應該進行早期摘除，但是虹膜活檢會出現一定程度的前房出血和纖維素性滲出[2]。該疾病的陽性預后指標包括處于疾病早期階段，局限在虹膜表面、基質和小梁網[2]。一旦出現鞏膜突出、鞏膜靜脈叢受到侵犯、腫瘤內壞死灶、有絲分裂指數>7/hpf、脈絡膜浸潤以及E-鈣粘蛋白和Melan-A這2個指標免疫組化參數升高，都意味著轉移率升高[6]。在不進行眼球摘除的情況下，除了鞏膜外突和眼壓升高外，其余指標均無法在活體動物上獲得，另外FDIM發展緩慢，因此當患貓患眼功能良好且無不適時，選擇持續監測或是立即手術，確實存在爭議。但是一旦出現以下幾種表現，會建議立即進行眼球摘除：(1)虹膜基質明顯增厚，伴隨瞳孔變形或移動性下降;(2)腫瘤浸潤全部睫狀體;(3)腫瘤波及鞏膜;(4)繼發青光眼;(5)出現難治性葡萄膜炎[7]。

本病例中患貓瞳孔出現明顯的大小不等，且右眼出現明顯的縮瞳障礙，加上眼部超聲提示右眼前房-玻璃體水平出現實質回聲腫物，符合上述標準，且術中患眼房水細胞學檢查提示可能為黑色素瘤且存在惡性特征，故進行了眼球摘除術。

本病例送檢患眼病理學顯示脈絡膜受到侵襲，有絲分裂相為16個/2.37 mm2，提示為惡性黑色素瘤。結合該腫物在虹膜上呈現典型的彌散性分布，可確診為彌散性虹膜黑色素瘤。一旦出現腫瘤侵犯睫狀體，患病動物的預后較差。出現虹膜和鞏膜浸潤的患貓即使進行眼球摘除，其中位存活時間也只有1.5年。

研究表明，在組織學確診為FDIM的貓中，轉移率為19.0%～62.5%，轉移部位包含肝、肺、脾、淋巴結和骨[2,8]。本病例考慮到該患貓腫瘤具有較高轉移率，除了摘除病變眼球以外，在術中還進行了病變眼同側下頜淋巴結、對側眼房水穿刺，均未發現腫瘤細胞，未出現明顯轉移跡象。鑒于轉移性病灶的生長速度通常非常緩慢，經過1～3年甚至更長的時間才會被發現，故需要連續監控，最好使用照片進行記錄，這一做法尤其適用于老年貓，特別是在患貓還同時患有其他影響壽命的疾病時[9]。截至目前，本病例患貓摘除病變眼球后已經存活14個月，未出現明顯轉移病灶。