HIV患者新冠疫苗接種現狀及相關影響因素分析

張文慧 晏定燕 陳茜 張燕 師金川 鄭麗平

(浙江中醫藥大學附屬杭州市西溪醫院 1.感染二科2.護理部，浙江 杭州 310023)

新型冠狀病毒(SARSCoV2或2019nCoV)感染導致的新型冠狀病毒肺炎(新型冠狀病毒病，COVID19)疫情從2019年底出現后已在全球蔓延。截止2022年1月2日，全球COVID-19累計確診高達約2.89億，死亡人數約545萬[1]。為建立人群免疫屏障，SARS-CoV-2疫苗(新冠疫苗)接種正在世界范圍內積極推進。截至2021年12月27日，據世界衛生組織(World Health Organization,WHO)報告，全球共接種約868 720萬劑新冠疫苗[2]。最新證據表明，不受控制的艾滋病病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染可能會加劇SARS-CoV-2的變異[3]。國外專家指出，無論CD4細胞或病毒載量如何[4]，全球所有HIV感染者迫切需要接種SARS-CoV-2疫苗[5]，從而控制SARS-CoV-2的變異[6]。由此，提高HIV患者疫苗接種覆蓋率尤為重要。2021年9-10月，我院在浙江省疾病預防控制中心支持下招募HIV患者自愿在本院艾滋病門診接種新冠疫苗。并探討新冠疫苗接種現狀及其影響因素，為制定提高HIV患者新冠疫苗接種覆蓋率的相關措施提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 于2021年11月-12月，采用便利抽樣法，選取我院接受規律高效抗逆轉錄病毒療法(highly active antiretroviral therapy，HAART)的HIV患者1 687例作為調查對象。納入標準：(1)HIV抗體陽性，經蛋白質免疫印跡(Western Blot)實驗證實。(2)患者知情同意且能熟練使用微信。排除標準：言語、視覺及認知障礙的患者。剔除標準：資料填寫不全影響統計判斷者。本研究已通過杭州西溪醫院臨床研究倫理委員會審核[2021年(科)倫審第34號]。

1.2方法

1.2.1調查工具

1.2.1.1一般資料問卷 共18個條目，包括年齡、性別、近期不適癥狀[胃腸道反應(惡心、嘔吐、腹瀉)、皮疹、皮膚瘙癢、肌痛或關節痛、視力模糊、疲乏、頭部不適(頭暈、頭痛)]、記憶力減退、睡眠障礙(嗜睡、失眠、多夢)。其他疾病：高血脂、肝功能異常、腎功能異常、骨質疏松、高血壓、糖尿病、合并其他疾病(指除高血脂、肝功能異常、腎功能異常、骨質疏松、高血壓、糖尿病等以上列舉的其他疾病)。

1.2.1.2HIV相關資料 共4個條目，包括：治療日期、治療方案、最近一次CD4+T淋巴細胞計數及血漿HIV RNA數據。其中治療方案分為非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTIs)+2種核苷逆轉錄酶抑制劑(NRTIs)、蛋白酶抑制劑(PIs)+2/1種NRTIs、整合酶抑制劑(INSTIs)+2/1種NRTIs。

1.3資料收集方法 利用在線調查軟件生成問卷鏈接，通過微信平臺將問卷鏈接發放給HIV患者。電子問卷不涉及任何HIV相關信息。通過《中國疾病預防控制信息系統》的子系統—傳染病報告信息管理系統，收集HIV相關資料。此次共收集2 044份問卷，剔除部分無效問卷，有效問卷共1 687 份，問卷有效率為82.53%。

2 結果

2.1不同特征HIV患者的疫苗接種完成情況單因素分析 本研究共調查HIV患者1 687例，其中未接種疫苗158例(9.37%)，為未接種組；接種疫苗1 529例(90.63%)，為接種組。接種滅活疫苗1 497例(97.91%)，重組亞單位疫苗24例(1.57%)，腺病毒載體疫苗8例(0.52%)。見表1。

表1 不同特征HIV患者的疫苗接種完成情況單因素分析(n=1 687)

2.2HIV患者未接種疫苗的二分類logistic回歸分析 將年齡、治療時間、治療方案、CD4值、病毒載量、皮疹、睡眠障礙、高血壓、合并其他疾病、高血脂、骨質疏松11個單因素分析差異有統計學意義的因素納入回歸模型進行二分類logistic回歸分析。結果顯示，年齡≥50歲、皮疹、合并其他疾病是HIV患者未接種新冠疫苗的主要影響因素。見表2。

表2 HIV患者未接種疫苗的二分類logistic回歸分析結果

3 討論

3.1HIV患者新冠疫苗接種現狀分析 由于HIV持續復制及其所致免疫缺陷和慢性炎癥，導致HIV患者對SARS-CoV-2易感且致死率高[7]，已被WHO列為SARS-CoV-2感染的高風險人群，須優先接種新冠疫苗[8]。結合我國疫情防控情況，通過有序開展接種工作，符合條件的群眾都能實現“應接盡接”，逐步在各人群當中筑起免疫屏障[9]。本次調查結果顯示：杭州市90.63%的HIV患者已陸續接種新冠疫苗，達我國愿意接種疫苗的總體水平(91.3%)[10]，說明杭州市HIV患者新冠疫苗接種工作得到了有效落實。同時，也說明了HIV患者對疫苗的強烈需求以及對疫苗在控制大流行病中重要性的高度認可；而隨著全國各地開始散發本土疫情，HIV患者受疫情威脅和對自身健康安全的考慮，自愿參與疫苗接種，也進一步促進全民疫苗接種工作的快速開展[11]。本研究還發現，HIV患者接種滅活疫苗占比97.91%(1 497例)，與我國普通人群一致[12]。研究[13]表明，滅活疫苗在全球接種已達上百億劑次，且安全性高，這可能是我國人群普遍選擇接種滅活疫苗的主要原因。目前，仍有部分HIV患者未接種新冠疫苗，建議相關部門進一步加強疫苗安全信息宣傳，提高疫苗的接種意愿。

3.2HIV患者未接種新冠疫苗的影響因素分析

3.2.1年齡 表2結果顯示，與“15歲～”年齡組相比，50歲及以上患者未接種新冠疫苗率較高(OR=2.465，95%CI：1.038～5.856)，可能與其基礎疾病較多，擔心接種疫苗會帶來嚴重副作用有關[14]。盡管我國《新冠病毒疫苗接種技術指南(第一版)》[9]指出“老年人群不僅是SARS-CoV-2易感人群，而且是重癥高發人群”；且現有研究[15]表明，新冠疫苗對60歲以上老年人也具有良好的安全性和保護作用，但是關于新冠疫苗在中老年HIV患者中的有效性、安全性數據仍較為缺乏，未來有待進一步研究。

3.2.2皮疹 HIV患者由于機體抗感染免疫功能遭到破壞，容易發生各種皮膚病毒感染，例如單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒等[16]。另外，HIV患者長期服用抗病毒藥物易引起藥物性皮疹[17]。表2顯示患有皮疹的HIV患者未接種新冠疫苗率較高(OR=1.885，95%CI：1.043～3.404)，可能與擔心接種疫苗后出現局部不良反應(過敏性皮疹)導致原有皮疹癥狀加重有關[18]。建議合并皮疹的HIV患者在臨床醫生綜合評估皮疹嚴重程度及其健康狀況后考慮是否接種新冠疫苗。

3.2.3合并其他疾病 HIV侵犯人體免疫系統，并引起以CD4+T淋巴細胞計數不斷減少為主要表現的細胞免疫功能缺陷，從而導致各種機會性感染和腫瘤的發生。此外，病毒的直接影響以及抗病毒治療藥物的副作用導致HIV患者心血管疾病(cerebrovascular disease，CVD)、骨關節疾病、腎臟疾病和肝功能不全等疾病的發病風險增加[19-20]。由表2可知，與未合并其他疾病組相比，合并其他疾病組的HIV患者未接種新冠疫苗率較高[OR=2.050，95%CI：1.297～3.240)，另外由表1、表2可知，盡管未接種新冠疫苗的HIV患者合并心血管、骨、肝腎功能不全等疾病比例均高于接種者，但差異無統計學意義(P>0.05)。原因可能為高血壓、高血脂、骨質疏松等基礎疾病較常見，且并非是新冠疫苗接種禁忌人群。機會性感染、腫瘤、乙肝、梅毒和其他慢性炎癥等是HIV患者相關的常見合并癥，而這類患者通常會合并其他特殊用藥，未接種新冠疫苗可能與擔心抗病毒藥物及其他特殊藥物聯合應用影響疫苗安全性有關。

綜上所述，本研究結果顯示：HIV患者未接種新冠疫苗的主要影響因素為年齡≥50歲、合并皮疹及合并其他疾病，而CD4值及病毒載量并不是HIV患者未接種新冠疫苗的主要原因，與我國學者Zhao等[21]的研究結果一致。除上述因素之外，HIV患者可能與普通人群一樣出現疫苗猶豫，由于擔心疫苗副作用、個人疾病隱私泄露等原因而未選擇接種新冠疫苗[22-23]。Schwarzinger等[24]研究顯示，疫苗接種場所也會一定程度上影響患者的接種意愿，如果疫苗只能在大規模疫苗接種中心而不是在有全科醫生的診療機構接種，接種疫苗猶豫發生率會增加。因此，建議相關臨床工作者在制定HIV患者新冠疫苗接種策略時，綜合考慮影響HIV患者接種的相關因素，并與當地傳染病定點醫療結構協作；政府也應建立健全特殊人群監管機制和規范疫苗接種服務，保障特殊人群疫苗接種工作的順利進行，共同完成HIV患者新冠疫苗接種工作。另外，為進一步提高HIV患者新冠疫苗接種覆蓋率及安全性，建議HIV患者在艾滋病定點診療機構接種疫苗，尤其是50歲以上、合并皮疹及合并其他疾病的HIV患者須在艾滋病專科醫生綜合評估健康狀況后考慮是否接種疫苗。同時，應關注其疫苗不良反應，并及時采取干預措施。