探究鹽酸利托君聯合硫酸鎂注射液對胎膜早破早產患者的治療效果

陳 慧

（菏澤市定陶區人民醫院產科，山東 菏澤 274100）

胎膜早破早產是臨床多發的婦產科疾病之一，該病發生時間為足月前，主要表現為孕婦在妊娠時間低于34 周時出現胎膜破裂等。胎膜早破的發生，有可能引發臍帶脫垂、早產等不良現象，圍生兒出現死亡和感染的概率顯著提升[1]。經臨床調查顯示，胎膜早破發生時間與圍生兒預后密切相關，時間越早，圍生兒預后就越差[2]。硫酸鎂是該病患者常見的臨床治療藥物，應用廣泛，但是該藥物的起效時間慢，容易延誤最佳時間，從而影響治療效果[3]。鹽酸利托君能夠對中樞神經起到抑制作用，可以促使血管平滑肌舒張，擴張處于痙攣狀態的外周血管，無論是預防子癇還是治療早產均能夠獲取明確效果[4]。本研究以菏澤市定陶區人民醫院86 例胎膜早破早產患者為對象，分析鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年6 月至2022 年6 月菏澤市定陶區人民醫院收治的86 例胎膜早破早產患者作為研究對象，按隨機數字表法將其均分為對照組和觀察組，各43 例。對照組患者年齡21～38 歲，平均年齡（26.18±4.89）歲；孕周28～34 周，平均孕周（31.23±2.74）周。觀察組患者年齡22～39 歲，平均年齡（26.76±4.13）歲；孕周28～34 周，平均孕周（31.43±2.28）周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究取得菏澤市定陶區人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬知情且簽署知情同意書。納入標準：與胎膜早破早產診斷標準相符[5]。排除標準：①同時存在高血壓、糖尿病；②存在重要臟器功能衰竭；③近期存在病原菌感染；④對本次研究用藥過敏患者。

1.2 治療方法對入院患者及胎兒展開生命體征監測，做好清潔工作。給予對照組硫酸鎂注射液（杭州民生藥業股份有限公司，國藥準字H33021961，規格：10 mL∶2.5 g）治療：初期采取15 mL 硫酸鎂注射液（濃度為25%），將其與50 mL 葡萄糖注射液（廣西裕源藥業有限公司，國藥準字H45020561，規格：20 mL∶10 g）混合，為患者展開靜脈滴注，確保30 min 內滴注完畢。在此期間，醫務人員需密切觀察患者陰道出血情況，在其陰道流血量呈現出明顯減少趨勢時，選取硫酸鎂注射液60 mL（濃度為25%），將其與200 mL 葡萄糖注射液混合在一起，為患者滴注，確保5 h 內滴注完畢。持續用藥直到患者宮縮明顯減弱或消失。觀察組聯合鹽酸利托君（廣東先強藥業股份有限公司，國藥準字H20093480，規格：10 mg×10 片/盒）治療：選取本品100 mg 與500 mL 葡萄糖注射液（濃度為20%）混合，為患者展開靜脈滴注，根據患者實際情況，適當調整滴速，確保1 次調整范圍在5 滴/min 之內，持續用藥直到患者宮縮明顯減弱或消失。

1.3 觀察指標①評估兩組血清相關指標改善情況。觀察兩組患者治療前后的血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）。實施雙抗體夾心酶聯免疫吸附法，治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，使其處于室溫環境中靜置0.5 h，設置離心速度為3 000 r/min，進行10 min 離心處理，獲取血清，放置于-20 ℃環境中儲存，等待檢驗。使用武漢伊萊瑞特生物科技試劑盒，嚴格按照說明書展開操作。②評估兩組新生兒相關指標。觀察出生5 min 時阿普加（Apgar）評分[6]（總分為0～10 分，分數高表示新生兒身體狀況好）和新生兒出生體質量。③評估兩組不良妊娠結局發生情況。其包括妊娠期高血壓、產后出血和胎盤早剝。

1.4 統計學分析采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用() 表示，行t檢驗；計數資料用[例(%)]表示，行χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清相關指標改善情況比較與治療前比較，治療后兩組患者TNF-α、MMP-9 水平均降低，且觀察組指標改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者血清相關指標改善情況比較（pg/mL，）

表1 兩組患者血清相關指標改善情況比較（pg/mL，）

注：與治療前比較，*P<0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；MMP-9：基質金屬蛋白酶-9。

2.2 兩組新生兒相關指標比較與對照組出生5 min 時Apgar 評分和新生兒出生體質量相比，觀察組均偏高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組新生兒相關指標比較（）

表2 兩組新生兒相關指標比較（）

Apgar：阿普加。

2.3 兩組患者不良妊娠結局發生情況比較對照組不良妊娠結局發生率為18.60%，觀察組為4.65%，后者明顯偏低，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者不良妊娠結局發生情況比較[例(%)]

3 討論

胎膜早破早產是婦產科常見病，經臨床研究顯示，該病發生率為3.0%～4.5%[7]。該病發生致使胎兒宮內感染風險明顯提升，同時容易引發神經系統發育不全、肺不張及肺炎等并發癥，胎兒死亡率較高。臨床上引發胎膜早破的因素具有多樣性，常見的有細胞凋亡、代謝紊亂及胎膜結構變化等。胎兒達35 周后娩出，則新生兒患病率會明顯降低，因此采取科學有效的方法預測、干預早產，降低早產發生率是當下婦幼保健醫學研究重點內容。硫酸鎂和鹽酸利托君是該病患者臨床治療常用藥物。前者能夠顯著提升血液中的鎂離子水平，促使血鈣濃度降低，對鈣離子內流起到明顯抑制作用，對肌肉接頭及運動神經的乙酰膽堿釋放過程起到顯著阻礙，對神經肌肉接頭發揮出的傳導作用進行阻斷，從而阻止患者子宮收縮、松弛肌肉。后者可以對子宮血管平滑肌及子宮β2平滑肌受體起到激活效果，能夠阻礙子宮收縮，促使子宮內膜維持穩定，改善胎盤和子宮內部的血液循環，在該藥物作用下，能夠有效延遲胎兒娩出，推動胎兒成熟。

鹽酸利托君能夠發揮出β 受體激動作用，可以有效作用于患者的血管平滑肌及子宮平滑肌，對子宮血管的擴張和收縮起到明顯抑制效果，可以預防患者出現流產和早產等表現；同時，在胎兒窘迫的臨床治療中應用該藥物，效果明顯[8]。該藥物能夠于子宮平滑肌上含有的β2受體發揮作用，可以降低子宮平滑肌的實際收縮強度及頻率，阻止早產作用明顯[9]。但是單獨給予患者該藥物治療情況下，難以發揮出子宮收縮抑制效果，藥效發揮速度較慢，但是在給予患者高劑量該藥物治療情況下，又容易致使患者中毒，基于此，在給予患者該藥物治療的同時，聯合鹽酸利托君，有助于提升臨床治療有效性和安全性。

基質金屬蛋白酶可以水解多種細胞外基質，例如膠原蛋白等，其依賴體外含有的金屬離子及體內含有的鋅離子，進而產生活性。MMP-9 來源于多種細胞，其在和鋅離子結合后，能夠作用于細胞外基質，對多種成分肽鏈內切酶進行水解，對于Ⅹ型、Ⅸ型、Ⅴ型、Ⅳ型膠原能夠獲取到明顯的降解效果[10]。基質金屬蛋白酶9 不僅參與人體機體組織重塑，同時還與胚胎植入、胎盤發育等生理過程密切相關，并且該項指標與多種婦科疾病有關，例如妊娠高血壓綜合征、胎膜早破等[11]。該項指標呈現出增加趨勢表示胎膜中含有的彈力纖維及膠原被水解，進而致使胎膜彈性呈現出明顯降低趨勢，容易引發胎膜早破[12]。胎膜早破過程中多種細胞因子如TNF-α會出現活性變化和濃度變化，TNF-α 介導機體產生的炎癥反應，能夠顯著提升患者體內前列腺素的含量，強化趨化因子功能。在對子宮造成侵害情況下，患者機體會出現明顯的炎癥反應，促使前列腺素分泌，致使宮頸成熟速度加快，容易引發宮縮，導致孕婦分娩提前，形成早產[13]。本次研究結果中，觀察組患者的血清TNF-α、MMP-9 指標改善情況均明顯優于對照組，說明聯合治療方式的應用有助于幫助患者減輕炎癥反應。分析其原因主要為受宮內感染影響致使患者機體內部的多種細胞因子增多，前列腺素分泌增多，促進炎癥反應進展，引發胎膜早破。而在胎膜早破干擾下，患者發生子宮感染的概率明顯提升，反作用于炎癥反應，致使其加重。本次研究結果表明觀察組的出生后5 min 時Apgar 評分和新生兒出生體質量均明顯高于對照組，說明聯合治療方式的應用能夠顯著改善新生兒健康狀態，提升其健康水平。本次研究結果表明觀察組的不良妊娠結局發生率4.65%明顯低于對照組的18.60%，說明給予患者兩種藥物聯合治療，能夠有效預防患者出現不良妊娠結局。汪霞等[14]以100 例胎膜早破早產患者為對象，將其分為兩組，對照組采取硫酸鎂治療，聯合組同時聯合鹽酸利托君治療，研究結果為聯合組的不良妊娠結局發生率為2%明顯低于對照組的10%，與本次研究結果基本一致。分析其原因可能為兩種藥物聯合應用能夠有效延長患者孕齡，改善患者子宮血液供應，促使胎兒各項器官功能發育成熟，促使新生兒健康水平提升。另外，在為患者展開硫酸鎂治療時，其應用量與人體中毒量基本一致，因此在為患者展開該藥物治療時，容易引發中毒反應，患者可能出現腸麻痹、呼吸抑制、面色潮紅等種不良反應；同時治療量鹽酸利托君，也有可能致使患者出現心悸、心律失常等并發癥；但兩種藥物聯合應用，能夠有效改善妊娠結局，預防不良反應和并發癥。需要注意的是，在為患者展開臨床治療時，醫務人員需密切關注患者生命體征，在其出現異常情況下，需第一時間為患者展開針對性處理，以此獲取到理想中的治療效果。在胎膜早破早產患者臨床治療中，采取鹽酸利托君聯合硫酸鎂這一治療方式，可以顯著改善羊水和血清中的血清TNF-α、MMP-9，可以延長患者孕周，預防胎兒和患者出現并發癥，改善妊娠結局，安全性高，效果明顯。

綜上所述，給予胎膜早破早產患者鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療能夠有效改善相關指標，預防不良妊娠結局發生，為母嬰安全提供有力保障，具有應用價值。