咳喘寧膠囊對老年咳嗽變異性哮喘患者呼吸道重塑、肺功能及炎性指標的影響

張曉輝，劉文峰

（1.酒泉市第二人民醫院藥劑科；2.酒泉市第二人民醫院呼吸內科，甘肅 酒泉 735000）

咳嗽變異性哮喘是指以慢性咳嗽為主的特殊性哮喘，可表現為反復性咳嗽，無明顯喘息及氣促，存在病程遷延、纏綿難愈，不利于患者的身心健康[1]。老年咳嗽變異性哮喘患者由于自身免疫力較低、基礎疾病及并發癥較多，增加了哮喘的治療難度。目前臨床治療咳嗽變異性哮喘以藥物（吸入或口服糖皮質激素、支氣管舒張劑）治療為主。臨床建議咳嗽變異性哮喘患者應立即吸入布地奈德治療，但由于老年患者基礎疾病及并發癥較多，且免疫力較低，單純用藥治療咳嗽變異性哮喘的難度過大[2]。因此，為探討更為有效的臨床治療，中醫以補氣活血化瘀、化痰、止咳平喘為目的，研制出咳喘寧膠囊。咳喘寧膠囊逐漸被應用于咳嗽變異性哮喘患者中，具有止咳化痰、降氣平喘的作用，能顯著改善患者的臨床癥狀[3]。本研究旨在分析咳喘寧膠囊聯合常規西藥在老年咳嗽變異性哮喘應用效果，觀察其呼吸道重塑、肺功能及炎癥指標功能，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019 年3 月至2022 年3 月于酒泉市第二人民醫院進行咳嗽變異性哮喘治療的105 例患者資料。根據治療方法將其分為對照組（52 例）和觀察組（53例）。對照組患者男性27 例，女性25 例；年齡58～74 歲，平均年齡（62.47±5.45）歲；病程5～39 個月，平均病程（16.75±2.74）個月。觀察組患者男性30 例，女23 例；年齡59～76 歲，平均年齡（63.11±5.62）歲；病程4～41 個月，平均病程（17.13±2.91）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經酒泉市第二人民醫院醫學倫理委員會批準。西醫診斷標準：參照《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[4]：患者干咳，持續咳嗽>4 周，伴有明顯的夜間刺激性咳嗽。中醫診斷標準：參照《咳嗽中醫診療專家共識意見（2011 版）》[5]中有關肺陰虛證的標準：患者近1 個月咳嗽加重，咳聲短促；口干咽燥，咽癢則咳，夜咳加重，干咳，痰少黏白，面唇俱紅，神疲形瘦，舌紅絳，少苔、薄黃、脈細數。納入標準：①符合上述診斷標準，以干咳為主的臨床癥狀者；②經影像學證實無肺內明顯病變者；③無藥物禁忌證者。排除標準：①肝、腎功能異常者；②精神疾病或嚴重心腦血管疾病者；③存在嚴重感染者；④由其他原因引起慢性咳嗽者。

1.2 治療方法對照組給予吸入用布地奈德混懸液（四川普銳特藥業有限公司，國藥準字H20213286，規格：2 mL:1 mg）治療，1 mg/次，2 次/d。以2 周為1 療程，連續治療2 個療程。觀察組在對照組基礎上聯合咳喘寧膠囊（海南先聲藥業有限公司，國藥準字Z20050112，規格：0.5 g/粒）口服治療，1.5 g/次，3 次/d。以2 周為1 療程，連續治療2 個療程。

1.3 觀察指標①呼吸道重塑指標。獲取肺活檢組織，切片后使用顯微鏡進行放大，并采集圖像將測得的總管壁面積、內管壁面積、氣道平滑肌面積用支氣管基底膜周徑進行標化，分別以總管壁標化厚度、內管壁標化厚度、平滑肌標化厚度表示。②肺功能指標。采用肺功能儀（日本Chest 公司，型號：HI-801）檢測第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。③炎癥因子。兩組治療前、治療4 周后分別于早晨取患者空腹靜脈血5 mL，使用離心機3 000 r/min 分離血清，10 min 后取出。采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清中白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子指標水平，檢測試劑盒購自美國Sant Cruz 公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。④中醫癥候積分。兩組治療前，治療3 個月后參照老年咳嗽變異性哮喘中醫癥候積分[6]，根據咽干、咳嗽積分進行評估，癥狀越重，評分越高。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以()表示，行t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者呼吸道重塑指標比較與治療前比較，治療后兩組呼吸道重塑指標均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者呼吸道重塑指標比較（μm2/μm，）

表1 兩組患者呼吸道重塑指標比較（μm2/μm，）

注：組治療前比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者肺功能指標比較與治療前比較，治療后兩組患者肺功能指標均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較（）

表2 兩組患者肺功能指標比較（）

注：與治療前比較，*P<0.05。FEV1：第1 秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量。

2.3 兩組患者炎癥因子比較與治療前比較，治療后兩組患者炎癥因子均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子比較（）

表3 兩組患者炎癥因子比較（）

注：與治療前比較，*P<0.05。IL-4：白細胞介素-4；IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

2.4 兩組患者中醫癥候積分比較與治療前比較，治療后兩組患者中醫癥候積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患者中醫癥候積分比較（分，）

表4 兩組患者中醫癥候積分比較（分，）

注：與治療前比較，*P<0.05。

3 討論

咳嗽變異性哮喘為過敏性慢性呼吸系統非特異性疾病，其中以老年群體高發，多表現為刺激性咳嗽，常在夜間或清晨發作，患者無明顯喘息、急促癥狀，是較為特別的哮喘類型[7-9]。呼吸道嗜酸性粒細胞及肥大細胞等釋放組胺的炎性物質，引起炎癥細胞浸潤、呼吸道黏膜水腫、平滑肌痙攣，加重呼吸道高反應。若不及時進行早期診斷與治療，可使病情惡化誘發呼吸衰竭等嚴重并發癥，對于患者的生活及安全方面均造成了威脅。

由于咳嗽變異性哮喘為多種炎癥因子和炎癥介質參與的疾病，其中血清IL-4、IL-8 均是輔助性T 細胞分泌的細胞因子，它們具有適當的活性物質，可以促進炎癥細胞的趨化性，促進炎性介質，從而在體內產生局部炎癥反應，TNF-α 是由單核巨噬細胞產生的促炎因子，能夠加重炎癥反應。除此之外，咳喘變異性哮喘以氣道高反應及可逆性氣流受限為特征，因此，目前臨床治療以控制氣道炎癥反應、緩解氣道痙攣為主。近年來，以吸入性糖皮質激素為代表的藥物被臨床廣泛應用，具有用量少、治療效果好及不良反應小的優良特點。其中布地奈德具有較長的半衰期可有效緩解氣道高反應、炎癥及改善臨床癥狀等。據Wang等[10]臨床證實，布地奈德能夠緩解咳嗽癥狀及氣體交換受損，但該藥治標不治本。因此，需尋求更為安全、長效的藥物治療，咳喘寧膠囊逐漸進入眾多學者的視野。

中醫通常根據咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀和慢性持續性特點，將其分為哮喘和慢性咳嗽，由于老年人身體機能衰退，臟腑功能減弱，正氣虛弱，臟器不實，外部風邪侵入肺部，肺氣逆風上升，咳嗽不停[11-12]。應以疏風通絡、擴支氣管解痙、健脾化痰、降氣平喘為治療原則。咳喘寧膠囊由烈香杜鵑、黃芩、浙貝母、百部、淫羊藿等制成。烈香杜鵑具有止咳、平喘、化痰的功效；黃芩具有清肺熱功效；浙貝母具有清熱化痰止咳等功效；百部具有潤肺止咳的功效；淫羊藿具有補腎壯陽、納氣平喘的功效。諸藥合用共奏扶正固本、止咳平喘之效。

本研究現將咳喘寧膠囊用于布地奈德患者治療中，發現觀察組呼吸道重塑指標、中醫癥候積分及炎癥因子水平均明顯低于對照組，說明咳喘寧膠囊聯合布地奈德能夠抑制介導氣道重塑過程，能降低患者炎癥因子水平，改善氣道炎癥反應及咽干、咳嗽癥狀。究其原因為老年患者免疫力低下，藥效敏感性較弱，而咳喘寧膠囊中含有清熱燥濕、瀉火解毒及抗炎的中藥成分，與布地奈德相互協同作用，從而增強老年患者應用療效有關。另一方面發現，觀察組患者肺功能指標改善程度明顯優于對照組，說明使用咳喘寧膠囊聯合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘能夠改善患者肺功能，與白曉瑞等[13]研究一致。

綜上所述，與單用布地奈德相比，咳喘寧膠囊聯合布地奈德對于抑制老年咳嗽變異性哮喘患者呼吸道重塑、改善氣道炎癥反應及肺功能指標更為突出，對于緩解咽干、咳嗽癥狀更為良好。