布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合常規治療對支氣管擴張癥患者核因子κB 通路及肺功能的影響

馬艷梅

（曹縣人民醫院呼吸內科一病區，山東 菏澤 274400）

支氣管擴張癥是一種慢性、炎癥性支氣管病變，其發生與呼吸道感染、支氣管組織、支氣管外部牽拉、遺傳等相關[1-2]。支氣管擴張癥病情常反復發作，若臨床未采取有效治療措施，可能會導致肺纖維化，對患者健康及正常生活造成嚴重影響。針對支氣管擴張癥，臨床多采用左氧氟沙星氯化鈉、阿莫西林等抗生素控制感染，并輔以氨溴索祛痰，能夠在一定程度上改善患者臨床癥狀，控制病情。然而常規治療仍難以及時減輕氣道炎癥，在促進肺功能恢復方面效果有限[3-4]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是由布地奈德和福莫特羅相配伍的一種藥物復合制劑，其中布地奈德為糖皮質激素，具有較強的局部抗炎和抗過敏作用，而福莫特羅為長效β 受體激動劑，具有舒張支氣管平滑肌作用[5]。鑒于此，本研究以42 例支氣管擴張癥患者為研究對象，通過隨機對照分組，分析布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合常規治療對其影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年6 月至2022 年6 月曹縣人民醫院收治的42 例支氣管擴張癥患者，按隨機數字表法分為對照組和研究組，各21 例。對照組患者中男性11 例，女性10 例；年齡38～70 歲，平均年齡（56.93±6.41）歲；病程3～16 年，平均病程（9.25±2.78）年；身體質量指數18～29 kg/m2，平均身體質量指數（24.16±1.58）kg/m2。研究組患者中男性12 例，女性9 例；年齡35～71 歲，平均年齡（56.84±6.53）歲；病程3～18 年，平均病程（9.34±2.75）年；身體質量指數18～29 kg/m2，平均身體質量指數（24.19±1.62）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲曹縣人民醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。納入標準：①符合《內科學（第9 版）》[6]中的診斷標準，且經胸部X 線檢查、胸部高分辨CT 掃描確診；②入組前3 個月內未服用抗感染、抗支氣管擴張藥物；③對本研究所用藥物無過敏反應；④精神良好，認知正常，能夠積極配合治療。排除標準：①活動性出血者；②每月發生急性加重>3 次；③處于妊娠期或哺乳期女性；④伴有肺癌、支氣管哮喘等其他肺部疾病者；⑤伴有心律失常者。

1.2 治療方法對照組實施常規治療：400 mL 鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液[湖南正清制藥集團股份有限公司，國藥準字H20103602，規格：100 mL（含鹽酸左氧氟沙星0.1 g 與氯化鈉0.9 g）]靜脈滴注，1 次/d；口服鹽酸氨溴索片（上海衡山藥業有限公司，國藥準字H20103042，規格：30 mg/片），30 mg/次，3 次/d；口服阿莫西林片（佐今明制藥股份有限公司，國藥準字H41020979，規格：0.25 g/片），0.5 g/次，3 次/d。在此基礎上，研究組加用布地奈德福莫特羅粉吸入劑[AstraZeneca AB，批準文號H20140457，規格：120 吸/支（每吸含布地奈德160 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg）]治療，1 吸/次，2 次/d。兩組均持續用藥4 周。

1.3 觀察指標①核因子κB（NF-κB）通路與炎癥反應。于治療前、治療4 周后檢測65 亞基蛋白（p65）以評估NF-κB 通路激活情況?；颊咴谇宄靠忍岛蠓磸褪?，去除唾液污染，行3.5%高滲鹽水霧化吸入，之后收集3 mL痰液，以全自動生化分析儀（日本希森美康公司，國械注進20182222258，型號：JCA-BM6010/C）測定p65。于治療前、治療4 周后采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 的速率離心（時間10 min，離心半徑10 cm），待獲得血清后，使用酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）。②呼吸情況。于治療前、治療4 周后使用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）[7]評分進行評估，該問卷共50 個條目，主要包括呼吸困難程度、活動限制、咳嗽及氣喘、治療情況、日?；顒?、日常生活等維度，評分范圍0～100 分，分數低則呼吸狀況佳。③肺功能。于治療前、治療4 周后使用肺功能檢測儀[成都日升電氣有限公司，批準文號：川食藥監械（準）字2011 第2210100 號，型號：RSFJ800]測定用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）。④不良反應。包括口干、頭暈、惡心、心悸。

1.4 統計學分析采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以()表示，組間比較用獨立t檢驗，組內比較用配對t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者NF-κB 通路及炎癥反應對比治療后，兩組患者p65、TNF-α、CRP、IL-6 均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者NF-κB 通路及炎癥反應對比（）

表1 兩組患者NF-κB 通路及炎癥反應對比（）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。NF-κB 通路：核因子κB 通路；p65：65 亞基蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C 反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6。

2.2 兩組患者呼吸情況對比治療后，兩組患者SGRQ評分均降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者呼吸情況對比（分，）

表2 兩組患者呼吸情況對比（分，）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.3 兩組患者肺功能對比治療后，兩組患者FVC、FEV1、PEF 均升高，且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能對比（）

表3 兩組患者肺功能對比（）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1 秒用力呼氣容積；PEF：呼氣峰流速。

2.4 兩組患者不良反應發生情況對比兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況對比[例(%)]

3 討論

支氣管擴張癥是常見呼吸系統疾病，以慢性咳嗽、咳痰、反復咯血為典型癥狀[8]。呼吸道感染是引發支氣管擴張癥的主要原因，故臨床治療多以抗生素控制感染為主，并輔以氨溴索，以改善臨床癥狀、減輕疾病對患者正常生活的影響[9-10]。然而單純進行祛痰、抗感染治療難以有效抑制氣道炎癥，且長期使用抗生素易形成耐藥菌株，影響療效，致使部分患者肺功能改善效果不佳。

NF-κB通路是機體內重要的炎癥快速反應通路，NF-κB通路激活與支氣管擴張癥患者肺部炎癥反應相關。p65 是NF-κB 通路發揮效應的主要蛋白，可誘導TNF-α、IL-6 大量釋放，加重炎癥反應，檢測p65 蛋白表達水平可反映NF-κB通路激活情況[11]。TNF-α、CRP、IL-6 為常見炎癥因子，其水平異常升高時表明氣道炎癥較為嚴重，加強炎癥因子水平監測可有效評估支氣管擴張癥患者病情[12]。本研究結果顯示，研究組患者治療后p65、TNF-α、CRP、IL-6 及SGRQ 評分均低于對照組，FVC、FEV1、PEF 均高于對照組，兩組患者不良反應相當，提示布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合常規治療在支氣管擴張癥患者治療中效果確切，可有效抑制NF-κB 通路及氣道炎癥反應，改善呼吸狀況及肺功能，且安全性高。原因在于布地奈德可減輕支氣管平滑肌痙攣，改善咳嗽等癥狀。福莫特羅作為β 受體激動劑，可與氣道平滑肌處炎性細胞表層β 受體結合，促進氣道纖毛擺動及支氣管平滑肌舒張，緩解小氣道收縮痙攣，改善患者呼吸狀況[13-14]。布地奈德與福莫特羅協同作用，能夠加快激素受體轉移到細胞核的速度，抑制NF-κB 通路，降低TNF-α、CRP、IL-6 水平，有效控制病情。布地奈德福莫特羅粉吸入劑中的福莫特羅能夠恢復患者肺部功能，而布地奈德可起到較佳的抗炎作用，兩種藥物相互協同，能夠調節FVC、FEV1、PEF 等肺功能指標，改善支氣管擴張癥患者肺功能，將其與具有祛痰、抗感染作用的常規治療相聯合，能夠進一步改善肺功能，加快病情恢復速度[15]。另外，布地奈德福莫特羅粉吸入劑為吸入給藥，可直接作用于患處，見效較快，并能夠減少藥物進入血液循環，對機體各功能影響較小，用藥安全性高，易于被患者所接受。

綜上所述，布地奈德福莫特羅粉吸入劑用于支氣管擴張癥患者治療中效果確切，能夠阻止NF-κB 通路激活，降低炎癥細胞因子水平，改善呼吸狀況，促進肺功能恢復，安全可靠。