世界艾滋病日Ⅰ艾滋病疫苗離我們還有多遠

2022年7月27日，聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署發(fā)布《2022全球艾滋病防治進展報告：危急關(guān)頭》稱，2021年，艾滋病大流行導致平均每分鐘1人死亡。盡管擁有有效的治療方法以及機會性感染的預防、檢測和治療工具，2021年仍有65萬人死于艾滋病相關(guān)疾病，約有150萬艾滋病病毒新發(fā)感染——比全球目標要多出100萬例。

根據(jù)中國疾病預防控制中心數(shù)據(jù)，截至2020年底，中國HIV現(xiàn)存感染者100萬左右，年發(fā)病率呈上升趨勢。

面對全球龐大的患病群體，艾滋病治療卻一直未取得重大突破。用于治療HⅣ感染的藥物只能控制病毒復制，不能徹底清除病毒。因此，研制安全、有效的疫苗是控制HIV傳播的重要手段之一。艾滋病易感人群通過接種艾滋病疫苗，發(fā)生免疫反應，從而產(chǎn)生對疾病的特異抵抗力，提高免疫水平，達到預防和治療HIV的目的。

盧洪洲表示，為了加快HIV疫苗研發(fā)速度，全球多學科通力合作，在疫苗的研發(fā)管線中，各期臨床試驗重疊進行，大大縮短了研發(fā)時間，也為其他疫苗研發(fā)提供了極好的范例。全球新冠疫苗研發(fā)之所以快速是因為這種新發(fā)疾病危害的嚴峻性和緊迫性，而艾滋病毒在復制過程中突變重組率高、全球范圍內(nèi)基因變異大，亞型多，同時由于對保護性免疫因素的了解不全面、缺乏合適的動物模型，且醫(yī)藥企業(yè)投資過少，因此艾滋病疫苗研發(fā)面臨較大挑戰(zhàn)。“盡管艾滋病疫苗研發(fā)屢屢失敗受挫，各國科學家卻從未放棄，目前全球包括中國在內(nèi)的多個研發(fā)隊伍采用不同的技術(shù)平臺，在不同臨床試驗階段推進著艾滋病疫苗研發(fā)進程，希望在不久的將來能夠取得突破。”

他認為，雖然研發(fā)屢遭挫折，目前在艾滋病疫苗研發(fā)領(lǐng)域還是成功開發(fā)了多種技術(shù)平臺，有些已經(jīng)在開展Ⅰ／Ⅱ期臨床試驗。目前的疫苗研發(fā)策略主要包括基礎一加強免疫策略以增強誘導基于RV144的保護性免疫反應，聯(lián)合馬賽克抗原設計，新型病毒載體疫苗，誘導廣譜中和抗體產(chǎn)生的抗原設計，新的核酸疫苗（如mRNA疫苗）及提高免疫原性的強效佐劑的應用等，研究整體呈現(xiàn)多樣化特點，未來將有可能聯(lián)合采用兩種或以上策略提升免疫效果。

mRNA是一種天然存在的分子，帶有人類細胞的“藍圖”，可以產(chǎn)生靶標蛋白或免疫原，激活體內(nèi)免疫反應，以對抗各種病原體。而mRNA疫苗是繼滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗和病毒載體疫苗后的第三代疫苗。其基本原理是通過特定的遞送系統(tǒng)將表達抗原靶標的mRNA導入體內(nèi)，在體內(nèi)表達出蛋白并刺激機體產(chǎn)生特異性免疫學反應，從而使機體獲得免疫保護。因為其利用的是病毒基因序列而非病毒本身，所以mRNA疫苗不帶有病毒成分，沒有感染風險。

由于其特殊的作用機制，相較于傳統(tǒng)疫苗，mRNA疫苗存在多種優(yōu)勢。首先在安全性上，mRNA并不會感染或者整合進基因組，因此不會帶來感染或突變的風險。其次在有效性和便捷性上，有多種修飾方式能夠使mRNA更加穩(wěn)定，同時合成特定抗原蛋白的效率更高，可更有效地刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對特定抗原表位的免疫應答，從而產(chǎn)生對相應病原體的免疫反應。同時，傳統(tǒng)疫苗一般需在活細胞內(nèi)培養(yǎng)相應病原體，周期較長；而人工合成的mRNA疫苗生產(chǎn)速度快、成本低，可以在短時間內(nèi)大量生產(chǎn)。

2022年1月，美國Moderna公司和國際艾滋病疫苗行動組織（IAVI）宣布，已經(jīng)開始了mRNA艾滋病疫苗的人體試驗。這項1期臨床試驗正在對56名HIV陰性健康成年人進行安全性和免疫原性測試。這款實驗性mRNA疫苗的目標是刺激特定B淋巴細胞產(chǎn)生廣泛中和抗體（bnAbs），它們可以附著在HIV病毒顆粒表面的刺突蛋白上，并讓重要但難以進入的區(qū)域失效，這些區(qū)域在不同HIV病毒株之間變化不大，因此可以對抗當前流行的多種HIV變體。

這是艾滋病疫苗領(lǐng)域的一個里程碑式研究，它證明了誘導廣泛中和抗體來抗擊HIV感染是切實可行的。免疫原的新設計、臨床試驗和分子B細胞分析將為加速艾滋病毒疫苗的研發(fā)提供了新的思路。

目前，Moderna公司有兩款mRNA艾滋病疫苗研發(fā)管線，此次開始臨床I期的是編號為mRNA-1644的管線。另一款則是與國際艾滋病疫苗行動組織（IAVI）和美國國立衛(wèi)生研究院傳染病研究所（NIVID）合作開發(fā)。

盧洪洲分析認為，自從新冠的mRNA疫苗大獲成功后，科學家正在如火如荼地將這一策略用于HIV新型疫苗的研發(fā)，目前已有幾種針對HIV的mRNA疫苗已經(jīng)在小鼠和非靈長類動物模型中看到了很好的免疫效果，但未來mRNA疫苗成功的關(guān)鍵仍然是基于包膜蛋白能誘導廣譜中和抗體及覆蓋廣譜潛在T細胞表位的抗原的設計。

目前深圳市第三人民醫(yī)院也正在籌劃進行艾滋病核酸疫苗的I期臨床試驗。“在臨床前的動物實驗研究中我們看到了非常好的免疫效果，我們也非常期待這個疫苗也能誘導人體產(chǎn)生強效的免疫反應，為艾滋病的功能性治愈帶來曙光。沒有成功說什么都為時尚早，但隨著科研團隊對HIV病毒的了解更加深入，以及國際交流合作的不斷加強，第一支HIV疫苗的誕生也許即將到來。”

（摘自：澎湃新聞）