淺談細(xì)胞色素P450( CYP)

細(xì)胞色素P450，一般簡(jiǎn)稱藥酶，是1958年由Klingberf和Corfinle鑒定出，它在原狀態(tài)下可與一氧化碳結(jié)合，并在波長(zhǎng)為450nm處有一最大吸收峰，故名之。

藥酶是藥物代謝酶的簡(jiǎn)稱，在藥物的代謝中起著重要的催化作用。藥物進(jìn)入人體后，一方面影響機(jī)體而產(chǎn)生藥理作用，同時(shí)也被機(jī)體進(jìn)行代謝處置。大多數(shù)藥物主要通過(guò)代謝轉(zhuǎn)化而喪失其藥理活性，并成為水溶性高的物質(zhì)排出體外。P450酶系組成復(fù)雜，由基因多樣性控制，稱為P450基因超家族（Cy-tochrome P450 proteins，CYP）。目前已知CYP至少有12個(gè)亞族。其統(tǒng)一命名是以CYP為詞首，依次跟有數(shù)字、字母、數(shù)字，分別代表家族、亞家族和同功酶。如CYP6A2，即表示該基因?qū)儆贑YP第6家族中A亞族的第二個(gè)基因。目前，涉及大多數(shù)藥物代謝的酶系，主要為CYP1、CYP2、CYP3三大家族（見(jiàn)表1）。

CYP酶主要存在于肝臟、腸道中，多位于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上。通過(guò)其結(jié)構(gòu)中的血紅素中的鐵離子傳遞電子，氧化底物，增強(qiáng)底物的水溶性，使它們更易排出體外。在催化代謝藥物中，最重要的是CYP3A4亞族，約占全部藥物的50%；CYP2D6約為30%，CYP2C9約占10%：CYPIA2約占4%。

CYP藥酶能催化大多數(shù)臨床藥物，也就是說(shuō)大多數(shù)臨床藥物可作為CYP的底物而被代謝。例如，用于治療新冠的奈瑪特韋／利托那韋片，雖然奈瑪特韋是一種新開(kāi)發(fā)的抗病毒藥物，可以阻止冠狀病毒復(fù)制，但同樣可被CYP3A作為底物代謝，導(dǎo)致藥效減弱。特別是在與誘導(dǎo)劑聯(lián)用，如阿帕魯胺、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣約翰草（貫葉連翹）等，會(huì)顯著降低奈瑪特韋／利托那韋血漿濃度，可能導(dǎo)致病毒學(xué)應(yīng)答喪失和潛在耐藥性。……