CRP、I-FABP、SIRT1在新生兒壞死性小腸結腸炎中的表達及意義

路鈺夏 翟瑞琴 楊 輝 王向輝 李小芹 于 靜

鄭州大學附屬兒童醫院 河南省兒童醫院 鄭州兒童醫院消化內科，河南省鄭州市 450000

壞死性小腸結腸炎是新生兒常見的消化道急癥，多發生于早產兒、低出生體重兒，以腹脹、嘔吐、腹瀉、便血為主要臨床表現，嚴重者可發生休克、多器官功能衰竭而危及患兒生命[1]。目前臨床上對于新生兒壞死性小腸結腸炎尚缺乏有價值的實驗室診斷指標，多以醫生的經驗判斷為主，給早期診斷和治療帶來一定的困難。因此，尋找特異性、靈敏度均較好的診斷學指標具有重要的臨床意義。C反應蛋白(CRP)是機體炎性反應、組織損傷等情況下肝臟合成的急性時相反應蛋白，與壞死性小腸結腸炎患兒的腸道炎性損傷有關[2]。腸型脂肪酸結合蛋白(I-FABP)高表達于小腸上皮細胞，當腸道發生缺血缺氧性損傷時，I-FABP大量釋放入血而引起血清水平升高[3]。沉默信息調節因子2相關酶1(SIRT1)是一種抗炎、抗氧化應激蛋白，與成人潰瘍性結腸炎密切關聯[4]，但其在新生兒壞死性小腸結腸炎中的意義相關研究較少。本研究探討CRP、I-FABP、SIRT1在新生兒壞死性小腸結腸炎中的表達及意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年1月在我院就診的新生兒壞死性小腸結腸炎82例作為觀察組，同時選取健康新生兒80例作為對照組。納入標準：(1)診斷符合《實用新生兒學》[5]中的標準；(2)日齡<28d；(3)患兒監護人知情同意，經醫院倫理委員會審批。排除標準：(1)有先天性消化道畸形、中毒性巨結腸、遺傳代謝性疾病等疾病；(2)中途放棄治療者。兩組一般資料比較無統計學差異，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 所有患兒均給予禁食、胃腸減壓、抗感染、維持水電解質和酸堿平衡、全靜脈營養支持等綜合治療。經保守治療無效者及時轉為手術治療。

1.3 檢查方法 所有研究對象均取頭皮靜脈血2ml，室溫靜置2h后上離心機，3 000r/min離心10min。取血清置入EP管，-80℃冰箱冷凍保存。統一融化后采用免疫比濁法檢測CRP，采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法檢測I-FABP、SIRT1，CRP試劑盒為南京建成生物工程研究所產品，I-FABP、SIRT1試劑盒為上海酶聯生物科技有限公司產品。儀器為深圳邁瑞醫療電子股份有限公司RT-96A酶標儀。

2 結果

2.1 兩組血清CRP、I-FABP、SIRT1比較 觀察組血清CRP和I-FABP明顯高于對照組(P<0.05)，而SIRT1明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清CRP、I-FABP、SIRT1比較

2.2 觀察組不同臨床資料患兒血清CRP、I-FABP、SIRT1比較 觀察組不同性別、胎齡、出生體重、日齡患兒血清CRP、I-FABP、SIRT1比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組Bell分期Ⅲ期患兒血清CRP和I-FABP明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患兒(P<0.05)，而SIRT1明顯低于Ⅰ～Ⅱ期患兒(P<0.05)；觀察組預后不良患兒血清CRP和I-FABP明顯高于預后良好患兒(P<0.05)，而SIRT1明顯低于預后良好患兒(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組不同臨床資料患兒血清CRP、I-FABP、SIRT1比較

2.3 相關性分析 將觀察組血清CRP、I-FABP、SIRT1進行相關分析，結果顯示：血清CRP、I-FABP與SIRT1呈負相關(r=-0.456、-0.501，P<0.05)，CRP和I-FABP呈正相關(r=0.477，P<0.05)。

2.4 血清CRP、I-FABP、SIRT1診斷價值 CRP、I-FABP、SIRT1診斷Bell分期Ⅲ期的ROC曲線下面積分別為0.683、0.733和0.802(P<0.05)，截斷值分別為20.61mg/L、4.62ng/ml和5.86ng/ml，靈敏性分別為81.80%、72.70%和72.00%，特異性分別為50.00%、68.30%和70.00%，見圖1。CRP、I-FABP、SIRT1預測預后不良的ROC曲線下面積分別為0.754、0.800和0.759(P<0.05)，截斷值分別為27.96mg/L、5.12ng/ml和5.94ng/ml，靈敏性分別為62.50%、81.30%和75.00%，特異性分別為87.90%、68.20%和71.20%，見圖2。

圖1 CRP、I-FABP、SIRT1診斷Bell分期Ⅲ期的ROC曲線

圖2 CRP、I-FABP、SIRT1預測預后不良的ROC曲線

3 討論

新生兒壞死性小腸結腸炎是由于多種原因導致的腸黏膜損傷、局部缺血缺氧性損傷、炎癥反應等導致小腸彌漫性或局部壞死。本病好發于早產兒，多在出生后2周內發病，而足月兒可在出生后1周內發病。由于其臨床癥狀缺乏特異性，臨床診斷時易與新生兒急性腸炎、腸疊套等混淆，誤診率、漏診率均較高，多數患兒在確診時已發生嚴重的腸道壞死。且壞死性小腸結腸炎是新生兒重癥監護的常見病種，病死率高達16%～20%，是引起新生兒死亡的重要病因之一。因此，早期發現、早期治療有利于改善患兒的預后。

有研究證實，炎癥反應、氧化應激反應是引起新生兒壞死性小腸結腸炎的關鍵病理環節[3]。 CRP升高程度可在一定程度上反映機體炎癥反應、感染、組織創傷程度，姚萍等[6]研究認為，外周血CRP水平對炎癥性腸病的診斷和病情評估具有一定的價值。I-FABP僅存在于胃腸道黏膜，具有較好的器官特異性，王楠等[7]研究發現，I-FABP可應用于先天性心臟病術后缺血性腸病的早期診斷。SIRT是一種乙酰化酶，對損傷反應的轉錄因子和p53可產生負性調節作用，具有抗炎、抗氧化應激、維持內環境穩態、幫助細胞在不良環境中生存等作用。有研究發現，SIRT1可降低結腸炎模型小鼠血清中炎癥因子的表達，減輕腸道黏膜的炎性損傷程度[8]。但上述三種指標在新生兒壞死性小腸結腸炎病情中的診斷價值相關研究較少，對臨床缺乏指導價值。

本研究發現，壞死性小腸結腸炎患兒血清CRP和I-FABP明顯高于健康新生兒，而SIRT1明顯低于健康新生兒；其中Bell分期Ⅲ期患兒血清CRP和I-FABP明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患兒，而SIRT1明顯低于Ⅰ～Ⅱ期患兒，提示新生兒壞死性小腸結腸炎血清CRP、I-FABP水平升高，SIRT1水平降低，與患兒病情嚴重程度有關。新生兒壞死性小腸結腸炎患兒的腸道炎癥反應可引起經典促炎因子IL-6大量釋放，刺激肝細胞大量合成和釋放急性時相反應蛋白CRP，引起血清CRP升高，此外腸穿孔、感染等并發癥也可引起CRP 水平升高。當壞死性小腸結腸炎發生后，小腸上皮細胞被破壞，其中的I-FABP大量釋放入血。SIRT1可抑制NF-κB與細胞核內炎癥基因結合而產生抗炎、抗氧化作用，其血清水平的降低提示機體內源性抗炎作用下降，腸道炎癥性疾病風險增加。

目前臨床對于新生兒壞死性小腸結腸炎尚無特效治療方法，僅以禁食、胃腸減壓、抗感染、維持水電解質和酸堿平衡、全靜脈營養支持等綜合治療為主。本研究中82例患兒經治療后僅有66例患兒預后良好，16例患兒預后不良，經對比發現預后不良患兒血清CRP和I-FABP明顯高于預后良好患兒，而SIRT1明顯低于預后良好患兒，提示新生兒壞死性小腸結腸炎血清CRP、I-FABP、SIRT1水平與患兒預后有關。本研究的相關性分析發現，血清CRP、I-FABP與SIRT1呈負相關，CRP和I-FABP呈正相關；CRP、I-FABP、SIRT1診斷Bell分期Ⅲ期的ROC曲線下面積分別為0.683、0.733和0.802，CRP、I-FABP、SIRT1預測預后不良的ROC曲線下面積分別為0.754、0.800和0.759，提示新生兒壞死性小腸結腸炎血清CRP、I-FABP水平、SIRT1水平與患兒病情嚴重程度、預后有關，可作為新生兒壞死性小腸結腸炎的病情診斷和預后評估的輔助指標。

綜上所述，新生兒壞死性小腸結腸炎血清CRP、I-FABP水平升高，SIRT1水平降低，與患兒嚴重程度、預后有關。