人免疫球蛋白沖擊療法在川崎病患兒中的治療效果分析

侯寧寧 李 靜 古開心

河南省鶴壁市人民醫院兒科 458030

川崎病是一種常見于5歲以下兒童或嬰幼兒的全身性血管炎綜合征，臨床主要表現發熱、皮疹、眼球結膜充血、指端硬性水腫及頸淋巴腫大，如果不及時干預導致其發展至中后期，將會誘發冠狀動脈損傷，促發后天性心臟病，嚴重威脅患兒生命[1]。一直以來臨床多將阿司匹林作為常規治療，通過阿司匹林的抗炎、抗血小板聚集作用以改善患者臨床癥狀，但并未取得顯著的干預效果[2]。終于在20世紀80年代，世界上出現首例應用靜脈注射人免疫球蛋白治療川崎病成功的案例，應用至今，這種治療方案可以將川崎病患兒臨床冠狀動脈損害發生率下降至4%左右[3]，但是如果按照常規劑量進行治療，仍會有部分患兒出現無反應狀態，故而臨床考慮增加用量，人免疫球蛋白沖擊療法便是在常規人免疫球蛋白使用劑量的基礎上將其增為2g/kg，為進一步探求其在川崎病患兒中的治療效果，本文將對其展開研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2019年6月—2021年5月治療的119例非典型川崎病患兒進行觀察。納入標準：(1)符合川崎病診斷標準[4]，發熱>5d、口部、咽部黏膜充血、雙側眼結膜充血、急性手足水腫等；(2)無心血管性質疾病；(3)經患兒家屬同意，且經我院醫院倫理委員會批準。排除標準：(1)患有血液循環障礙性疾病；(2)患兒依從性較差；(3)對本研究治療藥物過敏患兒。采用抽簽法將其分為兩組，對照組59例，男39例，女20例；年齡0.5～4歲，平均年齡(3.19±0.75)歲；病程2～15d，平均病程(10.52±2.64)d。觀察組60例，男38例，女22例；年齡0.7～4.2歲，平均年齡(3.24±0.79)歲；病程3～17d，平均病程(10.55±2.67)d。兩組患兒一般資料比較無統計學差異(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患兒均給予常規干預以及常規抗感染、維持水電解質平衡等，同時接受阿司匹林口服治療(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規格100mg×30s),100mg/kg，分3次服用，待體溫恢復正常3d或聯用14d后，將劑量調整為3～5mg/kg，1次/d。對照組在此基礎上，于病程開始第5天給予人免疫球蛋白(上海萊士血液制品股份有限公司，國藥準字S10980061，規格2.5g∶50ml)靜脈輸注，400mg/(kg·d)連用5d；觀察組給予人免疫球蛋白注射治療2g/kg單次靜脈輸注，8～12h內完成輸注，1次/d，兩組連續用藥1～2個月直至患兒血沉、冠狀動脈病變恢復正常。注意事項：(1)本藥品僅供靜脈輸注用。(2)如需要可以用5%葡萄糖溶液稀釋本品，但糖尿病患兒應慎用。(3)藥液呈現混濁、沉淀、異物或玻瓶有裂紋、過期失效等情況，不得使用。(4)本品開啟后,應一次輸注完畢。(5)有嚴重酸堿代謝紊亂的患兒應慎用。

1.3 觀察指標 (1)癥狀消失時間：對比兩組發熱、黏膜充血、手足發硬、頸淋巴結腫大消失時間；(2)炎性指標：采集患兒治療前后清晨空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死細胞因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)及白細胞介素-6(IL-6)水平；(3)血清基質金屬蛋白酶：采集患兒治療前后清晨空腹靜脈血，離心后取血清，經酶聯免疫吸附法檢測基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質金屬蛋白酶(MMP-9)水平；(4)統計兩組不良反應發生情況。

2 結果

2.1 癥狀消失時間 觀察組發熱、黏膜充血、手足發硬、頸淋巴結腫大消失時間均短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀消失時間比較

2.2 炎性指標 治療后，兩組TNF-α、CRP、IL-6水平較治療前下降，且觀察組各炎性指標較對照組下降明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性指標比較

2.3 血清基質金屬蛋白酶 治療后，兩組MMP-2、MMP-9水平較治療前下降，且觀察組各項血清基質金屬蛋白酶水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清基質金屬蛋白酶水平比較

2.4 不良反應 治療期間，兩組均未出現明顯不良反應，僅對照組出現1例腹瀉、1例惡心嘔吐，不良反發生率為3.39%；觀察組出現1例惡心嘔吐，不良反應發生率為1.67%。兩組不良反應比較無統計學意義(χ2=0.359 4，P=0.548 8)。

3 討論

目前臨床尚未明確川崎病發病機制，但已通過多種實驗分析得出多種發病機制，目前被廣泛認可有免疫系統異常活化機制，同時還有炎性細胞因子釋放，加重血管內皮損傷，誘導血管炎發生機制[5]。根據發病機制分析，治療川崎病的重點應側重于控制炎性反應，改善臨床癥狀。阿司匹林作為治療川崎病的基礎藥物，其可以發揮抗炎、抗血小板聚集作用，抑制患兒體內炎性反應，同時預防冠心病發生[6]。作為基礎藥物，阿司匹林只能在一定程度上改善患兒臨床癥狀，故而臨床考慮在阿司匹林的基礎上增加用藥。

經臨床實驗分析得出，注射人免疫球蛋白可封閉內皮細胞、血管巨噬細胞、單核細胞，進而減少血管內皮損傷，阻滯血管內皮炎性反應；同時可以中和患兒體內抗原和致病原，激活血小板生長因子及血管途徑，有效緩解血管壁損傷，改善機體內細胞免疫功能，進而緩解免疫系統的異常活化。此外，其可以有效減少炎性因子分泌、釋放，降低機體內免疫復合物反應，從而發揮降溫作用，在川崎病治療中作用明顯[7]。但仍存在小部分患者對常規劑量注射人免疫球蛋白無明顯反應，所以臨床考慮在常規劑量上增加人免球蛋白用量，以提高治療效果。人免疫球蛋白沖擊療法是在常規注射使用人免疫球蛋白基礎上，將注射用量增加至2g/kg。

本文中，治療后兩組的TNF-α、CRP、IL-6、MMP-2、MMP-9水平均較治療前下降，且觀察組較對照組下降更明顯，考慮可能是大劑量注射免疫球蛋白促使機體內免疫球蛋白含量迅速升高，提升整體免疫球蛋白濃度，進而影響患兒全身外周血淋巴細胞活化，減少炎性因子分泌，相比常規劑量可以快速提升人體循環中IgG濃度，直接中和病毒，封閉效應細胞受體，抑制和阻斷炎性介質的形成和釋放，有效阻止補體所介導的免疫損傷；同時人免疫球蛋白沖擊療法可以有效減少多次輸注帶來的血管損傷，進一步保護患兒冠狀動脈，抑制血小板凝集，促進患兒健康成長。

本文中，觀察組發熱、黏膜充血、手足發硬、頸淋巴結腫大癥狀消失時間短于對照組，通過大劑量使用人免疫球蛋白促使其在患兒機體內大量擴散，作用于患兒不同組織器官，進而促使患兒快速產生抗病毒抗體，加快退熱速度，有效控制病情持續發展為患兒帶來的黏膜損傷以及手足發硬、頸淋巴結腫大；同時大劑量的一次性輸注可以有效縮短多次輸注的藥物反應時間，進而提高機體免疫抗體水平，增加患兒機體抗感染能力和免疫調節功能[8]。兩組不良反應情況比較無統計學差異，且均為藥物常見不良反應，說明人免疫球蛋白沖擊療法不會增加川崎病患兒不良反應發生率，具有較高藥物安全性。

綜上所述，人免疫球蛋白沖擊療法可以更有效治療川崎病患兒，可以快速抑制機體內炎性反應，緩解血管內皮損傷，促進患兒臨床癥狀恢復，且具有一定的藥物安全性。