卡前列素氨丁三醇聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的效果

伍慧娟 伍 江 吳繼平

湖南省花垣縣人民醫院婦產科 416400

妊娠期高血壓是妊娠期的常見疾病，常發生于妊娠20周～產后2周，發病率約為9.4%，臨床表現為高血壓、蛋白尿及水腫等[1-2]。妊娠期高血壓若在發病后不予以及時控制，易導致早產、胎盤早剝、胎兒宮內發育遲緩等，嚴重時威脅母嬰的生命健康。臨床治療妊娠期高血壓常采用藥物療法，拉貝洛爾為治療該病的一線藥物，通過降低周圍血管交感神經興奮性發揮較好的降壓效果[3]。卡前列素氨丁三醇是治療妊娠期高血壓的新型藥物，可刺激子宮肌層的收縮，效果顯著。臨床實踐顯示，聯合用藥在妊娠期高血壓治療中的效果優于單一用藥。基于此，本文以平行對照法探討卡前列素氨丁三醇聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年1月于我院診治的86例妊娠期高血壓患者。納入標準：(1)符合《婦產科學》中關于妊娠期高血壓的診斷標準；(2)單胎；(3)簽署知情同意書。排除標準：(1)凝血功能障礙；(2)肝、腎功能異常；(3)妊娠期糖尿病；(4)原發性高血壓；(5)感染性疾病；(6)免疫系統疾病；(7)精神意識障礙。采用隨機數表法將86例患者分為單一用藥組及聯合用藥組，各43例。單一用藥組患者年齡23～38歲，平均年齡(26.79±3.24)歲；孕周20～38周，平均孕周(25.24±1.78)周；初產婦27例、經產婦16例。聯合用藥組患者年齡24～37歲，平均年齡(26.98±3.21)歲；孕周21～39周，平均孕周(25.48±1.62)周；初產婦28例、經產婦15例。兩組的基線資料相較差異不顯著(P>0.05)，可對比。我院醫學倫理委員會審核通過此研究。

1.2 方法 單一用藥組接受拉貝洛爾治療。鹽酸拉貝洛爾注射液(江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字：H32026121，規格：10ml∶50mg)100mg混入250ml 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d。治療過程中監測患者血壓，血壓降至正常水平后，改用鹽酸拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字∶H32026120，規格：50mg)口服，50～150mg/次，3～4次/d，即將分娩時停止用藥。

聯合用藥組接受卡前列素氨丁三醇聯合拉貝洛爾治療。拉貝洛爾的使用方法同單一用藥組。在胎兒娩出后，給予卡前列素氨丁三醇(常州四藥制藥有限公司，國藥準字：H20094183，1ml∶250μg)。若患者為陰道分娩，則肌注給藥，250μg/次。若患者為剖宮產分娩，則宮體注射給藥，250μg/次。觀察患者具體情況，隔15～20min重復給藥，劑量不超過2mg。

1.3 觀察指標

1.3.1 凝血功能指標：于治療前及治療后，采集兩組患者5ml空腹靜脈血，離心處理后取上清液，使用全自動血凝儀檢測的PT、TT、FIB及DD水平。

1.3.2 血壓指標：于治療前及治療后，使用電子血壓儀測定兩組患者的收縮壓及舒張壓。

1.3.3 炎癥因子指標：于治療前及治療后，采集兩組患者5ml空腹靜脈血，離心處理后取上清液，使用酶聯免疫吸附法檢測HGMB1、Hcy及CysC水平。

1.3.4 PAPPA、PLGF、sFIt-1水平：于治療前及治療后，采集兩組患者5ml空腹靜脈血，離心處理后取上清液，使用酶聯免疫吸附法檢測PAPPA、PLGF、sFIt-1水平。

2 結果

2.1 凝血功能指標 治療前，兩組的PT、TT、FIB及DD水平相較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組的PT及TT均上升，且聯合用藥組高于單一用藥組，FIB及DD均下降，且聯合用藥組低于單一用藥組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者凝血功能指標對比

2.2 血壓指標 治療前，兩組的舒張壓及收縮壓水平相較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組舒張壓及收縮壓均下降，聯合用藥組低于單一用藥組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的血壓指標對比

2.3 炎癥因子指標 治療前，兩組HGMB1、Hcy及CysC水平相較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組HGMB1、Hcy及CysC水平均下降，且聯合用藥組低于單一用藥組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者炎癥因子指標對比

2.4 PAPPA、PLGF、sFIt-1水平 治療前，兩組各指標水平無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組的PAPPA水平下降，且聯合用藥組低于單一用藥組，PLGF及sFIt-1水平上升，且聯合用藥組高于單一用藥組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者PAPPA、PLGF、sFIt-1水平對比

3 討論

臨床治療妊娠期高血壓的主要方向為降壓、解痙、鎮靜等，常用藥物治療。拉貝洛爾為α、β受體選擇性抑制劑，其進入人體后，可顯著降低外周血管張力，減少心肌耗氧量，在發揮顯著降壓效果的同時，可減少胎兒宮內窘迫的發生，改善妊娠結局[4]。卡前列素氨丁三醇是前列腺素F2α的15甲基類似物，促宮縮作用顯著，其進入人體后，可促進子宮平滑肌張力的提高，產后血竇在其作用下得以閉合，發揮優良的止血效果，可在很大程度上減少高血壓給妊娠結局帶來的不良影響[5]。

評估妊娠期高血壓治療效果的最直觀指標即為血壓水平。本文結果顯示，聯合用藥組治療后的收縮壓及舒張壓水平顯著低于單一用藥組，提示卡前列素氨丁三醇聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的降壓效果顯著。 PT、TT、FIB及DD為臨床常見的凝血功能指標，其中FIB是主要的凝血指標，在提高血液黏滯性、提升外周血管阻力方面具有重要作用[6-7]。本文結果顯示，聯合用藥組治療后的PT及TT均上升，FIB及DD均下降，且均優于單一用藥組，提示卡前列素氨丁三醇聯合拉貝洛爾可顯著改善患者的凝血功能，考慮原因為卡前列素氨丁三醇具有顯著的促血小板聚集的作用，且其在胎兒娩出后給藥，藥物生效后可促進凝血因子的釋放，改善機體的凝血功能，降低血栓的發生率，具有較高的安全性[8]。

臨床研究表明，妊娠期高血壓患者的病情嚴重程度與炎癥因子表達量密切相關。HGMB1是一種晚期炎癥因子，可促進多種炎癥因子的釋放，且可誘發機體免疫性及感染性疾病[9-10]。Hcy的表達量則與內皮細胞損傷程度成正比，其可阻礙血管活性物質的釋放，加速妊娠期高血壓的進程。CysC與腎功能損傷程度呈正相關[11]。本文中聯合用藥組治療后的HGMB1、Hcy及CysC水平均降低，且低于單一用藥組，提示卡前列素氨丁三醇聯合拉貝洛爾可抑制妊娠期高血壓患者炎癥因子的釋放，考慮原因為卡前列素氨丁三醇可降低外周血管阻力，保護血管內皮細胞，進而緩解炎癥應激。

PAPPA、PLGF、sFIt-1是妊娠期高血壓的重要危險因素。PAPPA會隨著妊娠期高血壓患者血壓水平的升高而升高[12-13]。PLGF是重要的血管內皮增長因子組成部分，可有效促進局部血管形成。sFIt-1是重要的分析型剪切體，隨著子宮胎盤體積的增加，其表達量會隨之升高，同時其可在一定程度上抑制PAPPA水平，促進血清學指標的平衡[14-15]。本文中聯合用藥組治療后的PAPPA水平下降，PLGF及sFIt-1水平上升，且均優于單一用藥組，提示卡前列素氨丁三醇聯合拉貝洛爾可抑制妊娠期高血壓患者體內的致病危險因素，促進疾病緩解。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓可顯著降低患者血壓水平、改善凝血功能、抑制炎癥因子表達，調控PAPPA、PLGF、sFIt-1水平，效果顯著。