Nr-CWS聯合rhIFNα2b雙途徑給藥治療宮頸持續高危型HPV感染的療效

劉 娟 邊 樂

河南省鎮平縣婦幼保健院婦產科 474250

宮頸持續高危型HPV感染較為常見，與宮頸癌變密切相關，雖然目前此病毒感染的治愈率較高，但仍有部分患者發生癌變[1]。傳統的治療方法有激光治療、超聲治療、手術治療等，但是治療效果并不明顯，rhIFNα2b藥物具有控制病毒生長、調節機體免疫功能、抗病毒、抗腫瘤療效，雖然可有效治療HPV感染，但長期效果不佳[2]。報道稱[3]，Nr-CWS具有多種作用，包括抑制腫瘤細胞異常增殖、預防惡性腫瘤復發、增強免疫活性、清除HPV等，可用于治療宮頸持續高危型HPV感染。基于上述背景，本文分析Nr-CWS聯合rhIFNα2b雙途徑給藥治療宮頸持續高危型HPV感染患者的療效，具體內容如下。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選取2020年2月—2021年2月我院收治的100例宮頸持續高危型HPV感染患者，按照抽簽法分為對照組、研究組，各50例。對照組年齡31～50歲，平均年齡(40.51±2.23)歲，生育次數(1.08±0.50)次，性生活年限(12.43±2.98)年；研究組年齡32～48歲，平均年齡(40.05±3.24)歲，生育次數(1.21±0.50)次，性生活年限(12.78±3.12)年。2組患者一般資料均衡可比(P>0.05)。納入標準：經TCT檢查顯示HPV高危型DNA陽性，自愿參與，知情同意，且獲得我院倫理委員會審核批準。排除標準：哺乳期或者妊娠期；生殖器官瘤變；已接受本研究用藥治療；藥物過敏；溝通障礙；精神系統疾病；合并心、肝、腎臟器疾病。

1.2 治療方法 對照組患者采用rhIFNα2b肌注、陰道栓雙途徑給藥治療：(1)肌注：rhIFNα2b注射液50μg/次，1次/d，10d為1個療程。(2)陰道栓：患者每日睡前將rhIFNα2b陰道栓放置于陰道后穹窿接近宮頸口處，1粒/次，隔日1次，9粒為1個療程。均連續治療3個療程。研究組采用Nr-CWS聯合rhIFNα2b肌注、陰道栓雙途徑給藥治療。rhIFNα2b用法用量與對照組相同。Nr-CWS：將宮頸表面、轉化區做清潔后擦干，使用生理鹽水紗球清潔宮頸轉化區及宮頸表面1min，用干棉球拭干宮頸表面，取2瓶Nr-CWS，1瓶用1ml生理鹽水稀釋以無針注射器推入宮頸管，1瓶用2ml生理鹽水稀釋棉球貼敷于宮頸表面，24h后取出。隔日用藥，10次為1個療程，治療1個療程。月經期治療暫停，因來月經不夠10次，等月經結束后繼續給藥，直至用藥10次為止。

1.3 指標觀察 (1)癥狀恢復情況統計：自患者開始治療時統計異常分泌物持續時間、創面愈合時間。(2)外周血Treg、Th17細胞變化：采集2組患者治療前后肘部靜脈血2ml，使用流式細胞儀測定Treg、Th17細胞。(3)炎癥因子水平測定：采集2組患者治療前后清晨空腹靜脈血3ml，使用酶聯免疫吸附試驗法測定炎癥因子白細胞介素-17(IL-17)、轉化生長因子-β(TGF-β)、白細胞介素-23(IL-23)水平。(4)陰道菌群狀況檢測：在患者治療結束后取陰道分泌物，測定陰道分泌物pH值，并使用顯微鏡觀察，做革蘭染色。(5)臨床療效評價：根據患者治療后HPV感染清除情況評價臨床療效，包括痊愈、顯效、無效，治療后TCT檢查HPV陰性為痊愈，治療后HPV感染型別減少為顯效，治療后未達到上述標準且型別增加為無效。總有效率=顯效率+痊愈率。(6)預后宮頸癌發生率：對患者治療后行為期6個月的隨訪，統計宮頸癌發生率。

2 結果

2.1 2組癥狀恢復情況對比 如表1所示，與對照組相比，研究組各癥狀恢復時間均縮短(P<0.05)。

表1 2組癥狀恢復情況對比

2.2 2組Treg、Th17細胞變化情況 如表2所示，2組治療前Treg、Th17細胞變化各指標水平對比無統計學差異(P>0.05)；2組治療后上述各指標水平均較治療前降低，且與對照組比較，研究組降低更明顯(P<0.05)。

表2 2組外周血Th17、Treg細胞變化情況對比

2.3 2組炎性因子水平對比 如表3所示，治療前2組炎性因子水平對比無統計學差異(P>0.05)；治療后2組炎性因子水平均較治療前降低，且與對照組比較，研究組降低更為明顯(P<0.05)。

表3 2組炎性因子水平對比

2.4 2組陰道菌群狀況對比 如表4所示，治療后，研究組陰道分泌物pH值、nugent革蘭染色評分低于對照組，陰道菌群恢復率高于對照組(P<0.05)。

表4 2組陰道菌群狀況對比

2.5 2組臨床療效對比 如表5所示，與對照組相比，研究組治療總有效率較高(χ2=9.756,P=0.002<0.05)。

表5 2組臨床療效對比

2.6 2組預后宮頸癌發生率對比 研究組預后宮頸癌發生率為4.00%(2/50)，低于對照組的12.00%(6/50)，但2組對比無統計學差異(χ2=2.174，P=0.140>0.05)。

3 討論

HPV屬雙鏈DNA病毒，研究發現[4]，此病毒可導致皮膚黏膜鱗狀上皮增殖，早期表現為尖銳濕疣、尋常疣等，隨著感染時間的延長，可促使正常細胞向惡性轉化，是宮頸癌發生的影響因素。與非高危感染相比，宮頸持續高危型HPV感染的致癌風險明顯升高，因此積極治療刻不容緩。

rhIFNα2b屬干擾素制劑，在臨床上已經被證實具有廣譜抗病毒的效果，研究認為其發揮作用的途徑為抑制病毒復制、轉錄等行為[5]。研究認為[6]，rhIFNα2b局部應用于病變部位后可誘導病變局部組織和周圍正常組織產生抗病毒蛋白，進而發揮其阻斷病毒復制的作用。目前臨床上多采用rhIFNα2b陰道給藥方式治療HPV感染，雖然具有一定的成效，但患者預后復發率較高。臨床一項研究發現[7]，rhIFNα2b肌注和陰道雙途徑給藥可最大程度上發揮其作用，同時發揮局部和全身作用。Nr-CWS屬誘導癌細胞凋亡、抑制增殖制劑，其具有抗HPV感染的作用，研究認為[8]，其可經抑制此病毒DNA合成，抑制病毒復制，可在一定程度上降低宮頸癌病風險，提高宮頸免疫力。目前已有研究將Nr-CWS應用于宮頸HPV感染的治療中，且已證實療效確切[9]。本文結果發現，聯合用藥后患者陰道菌群異常明顯被糾正，預后宮頸癌發生率較低，說明Nr-CWS聯合rhIFNα2b雙途徑給藥可促進宮頸持續高危型HPV感染患者HPV轉陰、陰道菌群恢復，預防宮頸癌的發生。

報道稱[10]，免疫逃逸是宮頸持續高危型HPV感染誘導宮頸癌發生的主要途徑，在此過程中，T淋巴細胞發揮著重要的作用，Treg、Th17均屬淋巴細胞成員，經介導機體免疫應答，參與包括宮頸癌在內的多種惡性腫瘤的發生。CD4+IL-17+Th17屬輔助性T細胞，其可經促進IL-17的合成分泌影響免疫功能，在此過程中IL-17可誘發炎癥級聯反應，進而導致宮頸局部炎癥損傷[11]。另外TGF-β、IL-23具有抑制T淋巴細胞分化的作用，可經此作用導致機體免疫障礙[12-13]。本文結果顯示，研究組上述指標水平明顯降低，提示Nr-CWS聯合rhIFNα2b雙途徑給藥可能經抑制HPV感染所引起的宮頸免疫逃逸而發揮作用。

綜上所述，Nr-CWS聯合rhIFNα2b雙途徑給藥可促進宮頸持續高危型HPV感染患者HPV轉陰、陰道菌群恢復，抑制局部炎癥，預防宮頸癌發生，療效顯著。