己酮可可堿聯(lián)合銀杏葉提取物治療突發(fā)性耳聾的臨床療效及對血液動力學(xué)指標(biāo)的影響

喬曉丞

天津市第四中心醫(yī)院耳鼻喉科 300140

突發(fā)性耳聾是較短時間通常72h內(nèi)發(fā)生的急性感音神經(jīng)性聽力損失，聽力損失常較重，是耳鼻喉科常見疾病，我國目前無大樣本流行病調(diào)查，但發(fā)病趨勢逐年增高，據(jù)國外流行病學(xué)調(diào)查美國、日本等國家發(fā)病亦呈上升趨勢[1-3]。臨床表現(xiàn)除了短期內(nèi)明顯的聽力損失，大部分患者還伴隨耳鳴、耳悶堵感、耳部麻木感、聽覺過敏，少數(shù)患者伴有眩暈、惡心、嘔吐癥狀，通常持續(xù)時間較長，對患者心理狀態(tài)、日常生活造成了較明顯影響。且該病時效性明顯，如不及時治療，可能造成永久性聽力損失。

由于具體病因及發(fā)病機制不明，目前突發(fā)性耳聾治療尚未統(tǒng)一方案，大多數(shù)學(xué)者認為突發(fā)性耳聾患者內(nèi)耳毛細血管存在痙攣或者血栓堵塞，引起微循環(huán)障礙耳蝸缺血，以及缺血再灌注均會損傷內(nèi)耳毛細胞，從而導(dǎo)致聽力損失[4]。目前業(yè)內(nèi)共識擴張血管、降低纖維蛋白原、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)及減輕神經(jīng)水腫為主要治療方案。改善微循環(huán)藥物中銀杏葉提取物較常用。然而單獨使用藥物在臨床療效上均不理想，因此提倡聯(lián)合用藥治療的方式[5]。本文中，對于突發(fā)性耳聾患者的治療，改善微循環(huán)藥物單一應(yīng)用銀杏葉提取物和己酮可可堿聯(lián)合銀杏葉提取物的治療效果比較，通過觀察治療有效率、伴隨癥狀消失時間、血流動力學(xué)改變等指標(biāo)，評價用藥方案的可行性，為臨床醫(yī)師用藥提供部分參考與借鑒，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2021年1—12月我院71例突發(fā)性耳聾患者臨床資料進行分析。納入標(biāo)準：(1)參照《突發(fā)性聾診斷和治療指南(2015)》[4]標(biāo)準確診為突發(fā)性聾者；(2)經(jīng)耳部、聽力相關(guān)檢查 (耳內(nèi)鏡、聲導(dǎo)抗測試、純音測聽等)及內(nèi)聽道磁共振成像檢查除外占位性病變；(3)感音神經(jīng)性聽力損失無波動性；(4)伴隨癥狀有耳悶堵感、耳鳴、耳麻木感、聽覺過敏；(5)伴隨有眩暈、惡心、嘔吐，不會反復(fù)發(fā)作；(6)所有患者知情同意本研究；(7)首次治療；(8)單耳發(fā)病；(9)對己酮可可堿、銀杏葉提取物無過敏、無用藥禁忌。排除標(biāo)準：(1)有噪聲接觸史、耳毒性藥物使用史及1個月內(nèi)頭部外傷史；(2)哺乳期/妊娠期女性；(3)先天性耳聾、中耳炎、內(nèi)耳畸形者；(4)過敏體質(zhì)；(5)精神障礙者；(6)合并嚴重內(nèi)科基礎(chǔ)疾病者。根據(jù)治療用藥差異分成對照組(35例)和觀察組(36例)。對照組：男16例，女19例；年齡20～72歲，平均年齡(53.09±9.57)歲。觀察組：男15例，女21例；年齡18～73歲，平均年齡(53.81±14.11)歲。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 入院患者均給予基礎(chǔ)治療：甲鈷胺(衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司，國藥準字H20143107)口服0.5mg，tid；曲安西龍(天津天藥藥物股份有限公司，國藥準字H10960056)口服48mg，pd，連續(xù)5d停藥；甲磺酸倍他司汀(衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司，國藥準字H20040130)口服12mg，tid；兩組患者均接受銀杏葉提取物(悅康藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20070226)治療，87.5mg，靜點，pd，連續(xù)治療14d。觀察組在此基礎(chǔ)接受己酮可可堿(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H13023190)治療，第1天0.1g，靜點，pd；之后0.2g，靜點，pd，連續(xù)13d。

1.3 評價指標(biāo) (1)在治療前后采用純音聽閾測試檢測患者的受損頻率聽力閾值。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會突發(fā)性耳聾療效標(biāo)準[4]進行評定：痊愈：受損頻率恢復(fù)至正常，或達健耳水平，或達此次患病前水平；顯效：受損頻率平均提高30db以上；有效：患者受損頻率聽力平均提高15～30db；無效：受損頻率聽力平均提高不足15db。臨床總有效率=(痊愈+顯效+有效)/ 總例數(shù)×100%。(2)伴隨癥狀減少時間：統(tǒng)計兩組患者治療前后耳鳴、眩暈、耳悶堵感恢復(fù)至正常或明顯減輕的時間。(3)比較兩組患者治療前后晨起空腹血液流變學(xué)指標(biāo)，使用全自動血液流變測試儀(北京賽科希德科技股份有限公司，SA-6600)檢測包括全血黏度切變率200、全血黏度切變率30、全血黏度切變率5、血漿黏度(PV)、紅細胞壓積(PCV)、纖維蛋白原(FIB)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率為72.22%，明顯高于對照組的45.71%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 伴隨癥狀失時間比較 觀察組耳悶堵感消失時間、眩暈消失時間及耳鳴消失時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組伴隨癥狀消失時間比較

2.3 治療前后血液動力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組全血黏度切變率200、切變率30、切變率5、PV、PCV、FIB水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組全血黏度切變率200、切變率30、切變率5、PV、PCV、FIB水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，其中兩組全血黏度切變率200、切變率30、切變率5、PV、PCV差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，纖維蛋白原(FIB)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

3 討論

突發(fā)性耳聾發(fā)病見于各年齡段，且近年發(fā)病有年輕化趨勢。發(fā)病患者多數(shù)有勞累、精神刺激、焦慮、失眠、工作生活壓力大等誘發(fā)因素，且以腦力勞動者較多。突發(fā)性耳聾尚無具體病因，目前有自身免疫、內(nèi)耳微循環(huán)障礙、膜迷路破裂及病毒感染[6]等假說，病理機制可能有毛細血管血液黏稠度高以及血管內(nèi)皮功能紊亂，內(nèi)耳毛細胞、聽神經(jīng)傳導(dǎo)通路神經(jīng)元及大腦聽覺皮層細胞缺血缺氧，引起聲音感受與神經(jīng)電信號傳遞相關(guān)細胞組織水腫或受損，最終導(dǎo)致聽力下降[7]。

根據(jù)病因假說，目前突發(fā)性耳聾治療的用藥包括血管擴張藥、改善微循環(huán)藥，提高內(nèi)耳循環(huán)血量，降低纖維蛋白原藥物減少血管內(nèi)血栓形成，類固醇藥物減輕內(nèi)耳毛細胞、神經(jīng)元及聽覺皮層細胞的水腫，以及具有爭議的用來提高細胞組織含氧量的高壓氧治療。雖然上述治療都難以通過針對性治療干預(yù)達到特異性治療手段可達到的理想的治療效果[8]，但其中針對耳蝸毛細血管痙攣、毛細血管內(nèi)血栓形成、血管內(nèi)血流減少等血液流變學(xué)異常造成的微循環(huán)障礙，對減輕患者伴隨癥狀如耳鳴、眩暈、耳悶堵感、聽覺過敏、耳部麻木感，同時提高聽力以避免不可逆耳聾的發(fā)生具有重要的作用[9]。

己酮可可堿(PTX)是甲基黃嘌呤衍生物，通過阻斷細胞內(nèi)cAMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP而增加細胞內(nèi)cAMP，可提高紅細胞柔韌性、變形性，減少中性粒細胞黏附和聚集，減低血液黏滯度，減少血栓形成；另外PTX及其代謝產(chǎn)物均具有抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、抑制微血管收縮、改善血液動力學(xué)的作用[10]，不但有抗纖維化、抗炎、抗免疫的作用[11]，同時還可以提高組織氧分壓、清除自由基。因PTX有上述藥理作用，被廣泛應(yīng)用于治療各系統(tǒng)的疾病,因抗纖維化作用被應(yīng)用于呼吸及消化系統(tǒng)；因擴張血管、改善微循環(huán)、降低血液黏稠度作用應(yīng)用于心腦血管系統(tǒng)，尤其外周血管疾病。

目前在突發(fā)性耳聾的治療中，血管擴張劑是應(yīng)用比較廣泛且主要的藥物類型，并且有良好的療效。同樣作為血管擴張劑，銀杏葉提取物同樣具有清除自由基、降低血液黏稠度、增加兒茶酚胺的釋放，用以血管舒張，可改善耳部微循環(huán)、增加內(nèi)耳供血、增加毛細胞氧供以提高患者下降的聽力，緩解伴隨癥狀，提高生活質(zhì)量[5，12]。但在臨床中，單一擴血管藥物的治療效果始終欠佳，所以臨床實際治療中多以兩種擴血管藥物同時應(yīng)用。在本文中，觀察組總有效率明顯高于對照組，并且伴隨癥狀消失時間明顯低于對照組。提示己酮可可堿與銀杏葉提取物均具有改善血細胞變形的能力，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，具有更好的降低血液黏度、擴張收縮的微血管、改善微循環(huán)、清除自由基、保護受損細胞組織等作用，實驗結(jié)果可很好證明聯(lián)合用藥可以發(fā)揮藥物協(xié)同作用，有更好的治療效果。本文中，觀察組血液動力學(xué)多項指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對照組，可進一步證明聯(lián)合用藥作用更強，療效更好。另外據(jù)文獻報道[13]PTX有降低纖維蛋白原的作用，通過提高血漿中抗凝血酶水平、抑制血小板Ⅲ因子、vWF因子,利用纖維蛋白溶酶原活化因子溶解血液中纖維蛋白原，抑制血小板聚集，降低血液中纖維蛋白原，從而降低血液黏滯度,發(fā)揮抗凝、降纖的作用。在本文中，雖然兩組治療前后FIB均明顯降低，但兩組FIB降低差異不大(P>0.05),考慮可能PXT主要作用在降低血液黏度、改善微循環(huán)、保護受損細胞等，降纖作用較弱。

綜上所述，己酮可可聯(lián)合銀杏葉提取物治療突發(fā)性耳聾可以更好改善內(nèi)耳微循環(huán)，更快糾正內(nèi)耳缺氧，更快減輕患者臨床癥狀，縮短病程。己酮可可堿臨床療效較佳且安全性良好，有臨床應(yīng)用價值。同時也證明在突發(fā)性耳聾治療中，應(yīng)采取多種藥物聯(lián)用，避免單一藥物使用，以提高突發(fā)性耳聾患者治療效果，改善患者生活質(zhì)量。