重復經顱磁刺激儀聯合穴位敷貼在前列腺癌伴失眠患者中的應用效果

羅娜，許佳媛，徐肖肖，韓子華，周慧青

浙江省臺州醫院 1 泌尿科，2 康復科 （浙江臺州 318050）

前列腺癌是泌尿系統最為常見的惡性腫瘤，且發病率呈逐年上升趨勢[1]。失眠是惡性腫瘤患者常見的合并癥狀，主要表現為入睡困難或睡眠質量差，可導致患者生理機能發生障礙，影響工作與生活[2]。失眠的發病機制目前臨床尚未完全明確。近年來，皮質醇水平異常在失眠發病中的作用越來越受到關注[3]。穴位敷貼是治療失眠常用的中醫外治手段，但部分患者接受治療后病情控制效果欠理想[4]。重復經顱磁刺激儀（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一種無痛無創的大腦功能調控儀器，已逐漸被應用于失眠的治療中，但有關rTMS 聯合穴位敷貼治療前列腺癌伴失眠患者的效果及對皮質醇的調節作用，國內外鮮有報道[5]。基于此，本研究旨在探討rTMS 聯合穴位敷貼在前列腺癌伴失眠患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年4月于我院就診的72例前列腺癌伴失眠患者為研究對象，隨機分為兩組，各36例。試驗組年齡54～84 歲，平均（67.83±6.12）歲；病程4～37 個月，平均（15.06±0.89）個月；匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評分9～18 分，平均（14.02±2.31）分；癌癥臨床分期：Ⅲ期16 例，Ⅳ期20 例。對照組51～86 歲，平均（68.19±6.34）歲；病程5～39 個月，平均（14.94±0.76）個月；PSQI 評分9～17 分，平均（13.81±2.26）分；癌癥臨床分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期17 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究符合赫爾辛基宣言相關要求，患者家屬均簽署知情同意書。

納入標準：經病理學檢查及MRI 檢查確診，且癌癥臨床分期為Ⅲ期或Ⅳ期；失眠病情符合《中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）》[6]中相關診斷標準，且PSQI 評分>8分。排除標準：原發性失眠；其他原因導致的失眠。

1.2 方法

兩組均給予艾司唑侖片（山西省太原晉陽制藥廠，國藥準字H14021708，規格：1 mg）口服治療，每晚睡前服1 mg。

對照組在上述藥物治療基礎上應用吳茱萸穴位敷貼治療：在研磨后的吳茱萸粉中加入白醋10 g，混合后調成糊狀，再制成藥餅，貼在兩側涌泉穴，每次敷貼時間≥8 h，1次/d，每周治療5 d。

試驗組在對照組基礎上應用rTMS（南京偉思醫療科技股份有限公司，蘇械注準20162090870，型號Magneuro 60）治療：患者取坐位，將線圈置于右側前額葉背外側區，與顱骨相切；設定強度為100%運動閾值，頻率1.0 Hz，刺激8 s 后間歇4 s，共1 000次脈沖，1次/d，每周5次。

兩組均連續治療4周。

1.3 評價指標

（1）血清皮質醇水平：分別于兩組治療前后采集空腹靜脈血5～10 ml，以3 500 r/min 行10 min 低溫離心處理，取血清，采用化學發光法檢測血清皮質醇水平；檢測試劑盒由廈門波生生物公司提供。（2）睡眠質量：分別于兩組治療前后采用PSQI[7]及阿森斯失眠量表（Athens insomnia scale，AIS）[8]評估其睡眠質量；PSQI 包括睡眠質量、睡眠障礙、睡眠效率、入睡時間、日間功能障礙、睡眠時間和催眠藥物7項內容，總分為21分，評分越高，表示患者睡眠質量越差；AIS 包括總睡眠質量、早醒、早睡時間、白天思睡、入睡時間、夜間蘇醒和白天情緒身體功能8項內容，總分為24分，評分越高，表示患者睡眠質量越差。（3）臨床療效[9]：治愈，經治療，患者失眠癥狀基本消失，PSQI 評分下降幅度≥70%；顯效，經治療，患者失眠癥狀明顯好轉，PSQI 評分下降50%～69%；有效，經治療，患者失眠癥狀有所好轉，PSQI 評分下降25%～49%；無效，經治療，患者失眠癥狀無明顯好轉或加重，PSQI 評分下降幅度≤24%；總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 血清皮質醇水平

治療前，兩組血清皮質醇水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血清皮質醇水平均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清皮質醇水平比較（nmol/L，±s）

表1 兩組治療前后血清皮質醇水平比較（nmol/L，±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05

組別 例數 治療前 治療后對照組 36 47.29±7.81 63.97±12.15a試驗組 36 46.91±8.79 90.74±14.74a t 0.269 2.417 P 0.772 0.019

2.2 睡眠質量

治療前，兩組PSQI 及AIS 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組PSQI 及AIS評分均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后PSQI 及AIS 評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后PSQI 及AIS 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；PSQI 為匹茲堡睡眠質量指數；AIS 為阿森斯失眠量表

組別 例數 PSQI 評分 AIS 評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 13.81±2.26 10.31±1.73a 16.89±2.92 12.78±1.87a試驗組 36 14.02±2.31 7.56±1.19a 16.91±2.52 9.11±1.37a t 0.283 2.278 0.226 2.241 P 0.785 0.031 0.794 0.034

2.3 臨床療效

試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較

3 討論

失眠是惡性腫瘤患者常見的合并癥狀，不僅可導致患者出現心理功能與機能紊亂，還可使其處于睡眠剝奪狀態，出現一系列神經或精神癥狀，不利于腫瘤疾病的治療，同時影響日常生活與工作[10]。近年來的研究發現，下丘腦-垂體-腎上腺皮質（hypothalamic-pituitary-adrenal，HTPA）軸系統和人體的睡眠-覺醒規律具有密切關系：HTPA 軸功能紊亂，可引起睡眠-覺醒規律失常，最終誘發失眠[11]。因此，HTPA 軸是人體最重要的應激反應軸，對睡眠調節具有重要作用[12]。長期失眠可引起HTPA 軸功能亢進，激活大腦中的杏仁核，促進皮質醇分泌，從而起到抑制睡眠及增加覺醒的作用[13-14]。因此，調節HTPA 軸功能紊亂，促進皮質醇分泌是治療失眠患者的新方向。

中醫認為，失眠屬于“不寐”的范疇，其病機多為痰熱內蘊阻于心竅，使心神不寧、心失所養所致[15-16]。吳茱萸穴位敷貼的主要功效在于散寒止痛、溫中下氣、引火下行、滋陰降火；涌泉穴為腎經首穴，將吳茱萸敷貼于雙側涌泉穴，可引腎中上浮之虛火下行歸原，起到健脾益心、寧心安神之功效[17]；rTMS是一種無創、非侵入性中樞神經調控技術，可激活睡眠區域神經中樞，降低大腦皮層興奮性，調節紊亂的神經元電活動，促進大腦功能恢復[17-20]。本研究結果顯示，試驗組治療后血清皮質醇水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；試驗組治療后PSQI 及AIS 評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。以上結果表明，相較于單純進行穴位敷貼治療，rTMS 聯合穴位敷貼治療前列腺癌伴失眠患者的優勢更為明顯，可通過糾正HTPA 軸功能紊亂，促進血清皮質醇分泌，上調血液中皮質醇的含量，起到改善患者睡眠質量的作用。

綜上所述，rTMS 聯合穴位敷貼治療前列腺癌伴失眠患者的療效確切，可促進皮質醇分泌，改善患者睡眠質量。