六西格瑪管理法在醫療器械臨床試驗質量控制中的應用

張曉燕，武麗，韓安軻，王學軍，朱丹丹

1 內蒙古自治區人民醫院醫學工程處 （內蒙古呼和浩特 010017）；2 內蒙古醫科大學計算機信息學院 （內蒙古呼和浩特 010017）

醫療器械作為臨床診斷、治療、疾病防控、公共衛生和健康保障體系中重要的基礎裝備，上市前需確保其安全性和有效性[1]。臨床試驗則是驗證其安全性和有效性的核心方法之一，臨床試驗數據是否真實、可靠是醫療器械上市的重要依據，因而臨床試驗質量控制工作尤為重要[2]。六西格瑪管理法是目前較為先進且具有代表性的質控模式，按照定義、測量、分析、改進、控制5個步驟對現有產品、過程、服務的績效進行改善，從而制訂有針對性的問題解決方案[3-4]。六西格瑪管理法被廣泛應用于企業管理、生產工藝、物流業、醫院等一切“過程”領域，包括流程改進、流程設計/再設計及流程管理等[5-10]。將六西格瑪管理法運用于醫療器械臨床試驗的質量控制中，可以精準地確定目標、找出原因，進而有效規范臨床試驗質控工作，降低問題發生率，提高臨床試驗質量。本研究通過歸納、分析醫療器械臨床試驗質量控制過程，并運用六西格瑪管理法優化質控流程，以期提高醫療器械臨床試驗機構質控效率，提升臨床試驗質量。

1 資料與方法

1.1 研究對象

我院開展的藥物涂層球囊（drug-coated balloon，DCB）治療冠脈疾病臨床試驗項目較多（共7項），故本研究以藥物涂層球囊臨床試驗項目為研究對象。選取藥物涂層球囊臨床試驗項目2021年5—10月的150份質控報告數據為對照組，2021年11月至2022年4月的150份質控報告數據為觀察組。其中對照組采用傳統管理模式，觀察組采用六西格瑪管理模式，對質控管理中的問題進行匯總、分析。

1.2 研究方法

1.2.1 文獻調研法

以英文關鍵詞“Six Sigma”“clinical trial”“medical equipment”“quality control”及中文關鍵詞“六西格瑪”“臨床試驗”“醫療器械”“質量控制”等對PubMed、中國知網、萬方數據庫等進行檢索發現，六西格瑪管理法應用于醫療器械臨床試驗質控過程的研究較少。

1.2.2 問卷調查法

采用“問卷星”軟件制作問卷，并通過微信、朋友圈等方式發布問卷，對研究者、申辦方、臨床監查員（clinical research associate，CRA）、臨床研究協調員（clinical research coordinator，CRC）及受試者等人員進行問卷調查，了解臨床試驗質量控制中存在的問題及相關人員對質量控制的需求，收集意見和建議，尋找解決方案[11]。

1.2.3 六西格瑪管理法

一是定義階段：通過確定目標需求，制訂六西格瑪管理流程優化的實施計劃，加強研究團隊的專業素養和責任意識，降低質控問題的發生率，提高臨床試驗的質控效率及項目質量。

二是測量階段：對DCB 臨床試驗項目的質控過程及質控報告進行回顧性分析和數據整理，找出影響臨床試驗質控的人員、DCB、方法、記錄、設備5個方面的因素。

三是分析階段：根據頭腦風暴法分析結果畫出導致DCB 臨床試驗項目質控問題較多的魚骨圖（見圖1），確定影響臨床試驗質量控制流程的相關因素。

圖1 藥物涂層球囊臨床試驗項目質控問題較多的魚骨圖

從傳統質控報告的帕累托分析結果（見圖2）可以看出，病例報告表（case report form，CRF）填寫問題、不良事件（adverse event，AE）和合并用藥記錄問題、原始病歷記錄問題、知情同意書（Informed Consent Form，ICF）簽署問題占全部臨床試驗質量控制問題的90.77%，由此得出，原始病歷、ICF、CRF、AE 及合并用藥方面的問題為影響臨床試驗質量控制的重要因素。

圖2 醫療器械臨床試驗質量控制問題帕累托分析

四是改進階段：針對分析階段得出的重要影響因素，結合醫院的實際工作及資源分配情況，與臨床試驗相關人員進行討論，并優化組織框架，質控員分配到相應的臨床科室，更有針對性地進行項目質控；對心內科進行培訓，包括醫療器械臨床試驗質量管理規范及常見問題、不同試驗階段的質控要點，并聯合申辦方及技術人員對試驗器械的規范使用進行培訓；針對主要影響因素制定相應的改進措施，優化質控運行方案（見表1）；細化質控要點，將寬泛的檢查表細化為更具針對性的質控檢查表；為臨床科室制作項目口袋卡及手冊，粘貼于導管室及醫生辦公室等位置。

表1 藥物涂層球囊臨床試驗質控流程優化運行方案

五是控制階段：重新修訂臨床試驗質量控制相關規章制度、工作職責、標準操作規程、質控流程（見圖3）及質控細則，尤其是在質控時間點、質控重點內容和質控資料3方面做出系統規劃，重點加強主要問題環節的質控和監督力度，做到日常檢查、定期抽查、分析調整，形成質量持續改進的良性循環。

圖3 優化后的醫療器械臨床試驗質量控制流程圖

1.3 評價方法

比較六西格瑪管理法實施前后臨床試驗質控問題出現率與臨床試驗相關人員滿意度。滿意度評價方法：由30 名臨床試驗相關人員（均接受過《醫療器械臨床試驗質量管理規范》培訓）填寫自制滿意度調查問卷，該問卷內容包括臨床試驗規范化程度、對受試者保護重視程度、方案設計質量、知情同意書設計質量、病例報告表設計質量5個方面，均采用李克特5 級評分法進行評分，25 分為非常滿意，16～24 分為比較滿意，15 分及以下為不滿意；滿意度=（非常滿意人數+比較滿意人數）/總人數×100%。

1.4 統計學處理

對300份質控報告進行回顧性分析，采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 六西格瑪管理法實施前后質控問題出現情況比較

如表2所示，實施前后臨床試驗質控問題出現率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

表2 六西格瑪管理法實施前后臨床試驗質控問題出現率[份（%）]

2.2 六西格瑪管理法實施前后臨床試驗相關人員滿意度比較

如表3所示，實施前后對臨床試驗相關人員滿意度比較，差異有統計學意義（P< 0.05）。

表3 六西格瑪管理法實施前后臨床試驗相關人員滿意度[名（%）]

3 結論

醫療器械臨床試驗的質量不僅依賴于臨床試驗方案的設計，更取決于試驗數據的真實性、可靠性[12-13]，而有效、高質量的臨床試驗質量控制工作是確保臨床試驗質量的必要條件，具體包括3點：（1）完善機構內部組織框架，強化機構內部管理，充分發揮機構工作的主觀能動性；（2）嚴格依照相關規章制度、工作職責、標準操作規程、質控流程及質控細則做好質控工作，并保持常態化運行；（3）將提高研究團隊臨床試驗意識作為重點，加強科室人員培訓，并不定期對科室人員進行考核及再培訓等。

我院通過在臨床試驗質控工作中引入六西格瑪管理法，有效降低了質控問題的發生率，臨床試驗質量得到了很大提升。但這是一個持續改進的過程，需要在實際工作中不斷完善[14]。另外，醫療器械臨床試驗項目管理未能實現信息化，在一定程度上影響了質量控制工作的周期及效率。下一階段的改進計劃是擴大研究對象范圍，爭取推廣至全院開展臨床試驗的科室，并實現項目的信息化管理。