廈門市6 827 例0～14 歲患兒TORCH 病原體感染狀況調(diào)查

賴小華，蘭小英（通信作者）， 王燕鳳

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科 （福建廈門 361003）

TORCH 是1組可以導(dǎo)致先天性宮內(nèi)感染和圍生期感染而引起圍生兒畸形的主要病原體， 此概念 最 初 由Nahmias 等[1]于1971年 提 出。TORCH中T 代表弓形蟲 （toxoplasma，TOX），O 代表細(xì)小病毒B19、柯薩奇病毒等其他病原微生物，R 代表風(fēng)疹病毒（rubella virus，RV），C 代表巨細(xì)胞病毒 （cytomegalovirus，CMV），H 代表單純皰疹病毒（herpes simplex virus，HSV） Ⅰ/Ⅱ型。成年人感染TORCH 病原體后一般表現(xiàn)為隱性感染，不會出現(xiàn)明顯的癥狀和體征，但TORCH 病原體可通過胎盤或產(chǎn)道引起胎兒先天或圍生期感染，且危害巨大，尤其是在胎兒重要器官形成的孕初期12周感染往往會引起流產(chǎn)、死胎或胎兒生長發(fā)育遲緩、畸形，以及嬰兒出生后的先天性心臟病、視聽障礙、永久性智力低下和運(yùn)動障礙等嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損傷后遺癥[2-3]。14歲以下人群由于免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，相比成年人更容易受到病原體的侵襲。因此，在特定人群中開展TORCH 病原體檢測， 對相關(guān)疾病的早期診斷和早期干預(yù)具有重大意義。目前，國內(nèi)關(guān)于TORCH 病原體感染情況的研究結(jié)果差異較大，感染率由于所處地域、生活習(xí)慣、環(huán)境衛(wèi)生、人群分布及檢測方法等不同而存在較大差異[4-9]，其中TORCHIgM 陽性率從0%～17.82%不等。因此，對本地區(qū)的TORCH 病原體感染情況和流行現(xiàn)狀進(jìn)行研究分析將有助于本地區(qū)的TORCH 病原體防治工作及提高本地區(qū)人口素質(zhì)。基于此，本研究回顧性分析2018—2021年于廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診的6 827例0～14歲患兒的TORCH 病原體感染狀況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018—2021年于廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診的6 827例0～14歲患兒的TORCH 病原體[TOX、RV、CMV、HSVⅠ/HSVⅡ]的血清抗體IgM 檢查結(jié)果，其中男2 773例，女4 054例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

采用美國Luminex Corporation 公司生產(chǎn)的多功能流式點(diǎn)陣儀AtheNA Multi-Lyte 檢測系統(tǒng)及美國宙斯（Zeus）科技公司生產(chǎn)的TORCH IgM 抗體檢測試劑盒（多重微珠流式免疫熒光法）檢測TORCH 病原體的血清抗體IgM 水平。檢測過程嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，質(zhì)控采用廠家試劑盒配套的陰性對照、陽性對照。全部受檢者均接受采集3～5 ml 靜脈血于分離膠真空采血管中， 以3 000 r/min 離心10 min，分離得到的血清樣本于2～8 ℃冰箱保存，48 h 內(nèi)完成檢測，如不能及時完成檢測則于-20 ℃冰箱保存。

TORCH-IgM 檢測采用多重微珠流式免疫熒光法，其基本原理是：利用包被有不同熒光編碼的TORCH 抗原聚苯乙烯微粒作為載體， 以熒光素（藻紅蛋白）標(biāo)記的羊抗人IgM 作為抗體結(jié)合物；經(jīng)過稀釋的待測血清、質(zhì)控品與復(fù)合微珠懸液在第1次溫育期間，樣本中的TORCH 特異性抗體會和復(fù)合微珠上的免疫抗原結(jié)合；第2次溫育時，熒光素標(biāo)記的羊抗人IgM 會與第1次孵育反應(yīng)固定在微粒表面的IgM 抗體結(jié)合；孵育結(jié)束后洗滌除去未反應(yīng)的血清蛋白，用AtheNA Multi-Lyte 檢測系統(tǒng)對復(fù)合微粒懸浮液進(jìn)行分析，測出每個微珠上的熒光信號強(qiáng)度，并將熒光信號強(qiáng)度轉(zhuǎn)換成濃度（單位）結(jié)果，即質(zhì)控品和待測標(biāo)本中IgM 的含量。

1.3 結(jié)果判讀

檢測結(jié)果以試劑盒說明書規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定， IgM> 120 U/ml 為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 27.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TORCH-IgM 檢測結(jié)果

6 827例患兒中共檢測出含混合感染在內(nèi)的TORCH-IgM 陽性330例，總陽性率為4.83%；合并感染（兩種及兩種以上病原體感染）90例，合并感染率為1.32%。TOX-IgM、RV-IgM、CMV-IgM、HSVⅠ-IgM 和HSVⅡ-IgM 的陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；90例混合感染中，陽性率前3位的模式依次為CMV-IgM+HSVⅡ-IgM、CMVIgM+HSVⅠ-IgM+HSVⅡ-IgM、CMV-IgM+HSVⅠ-IgM，均是CMV和HSV的混合感染，其余混合感染模式的陽性率均較低，見表1～2。

表1 TORCH-IgM 檢測結(jié)果統(tǒng)計（6 827例）

表2 TORCH-IgM 合并感染情況（6 827例）

2.2 不同性別TORCH-IgM 檢測結(jié)果

不同性別比較，男性五項病原體陽性率均高于女性，且男、女性的RV-IgM、CMV-IgM、HSVⅠ-IgM 和混合模式IgM 陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；男、女性的TOX-IgM、HSVⅡ-IgM陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 不同性別TORCH-IgM 陽性率比較[例（%）]

2.3 不同年齡TORCH-IgM 檢測結(jié)果

將6 827例患兒分為4組，0～28 d 為新生兒組（4 245例），29 d 至1歲為嬰兒組（1 282例），>1～3歲為幼兒組（373例），>3歲～14歲為兒童組（927例）。不同年齡比較，嬰兒組、幼兒組、兒童組的五項病原體陽性率均高于新生兒組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且新生兒組和嬰兒組以CMV 感染為主，幼兒組和兒童組則以HSVⅡ感染為主，見表4。

表4 不同年齡組TORCH-IgM 檢測結(jié)果[例（%）]

2.4 不同年份TORCH-IgM 陽性率比較

2018—2021年，HSVⅠ-IgM 陽 性 率 總 體 呈上升趨勢，HSVⅡ-IgM 陽性率總體呈下降趨勢，TOX-IgM、RV-IgM、CMV-IgM 陽性率無明顯變化，但CMV-IgM 陽性率始終處于較高水平，見圖1。

圖1 不同年份TORCH-IgM 陽性率比較

2.5 TORCH-IgM 陽性患兒病種構(gòu)成比比較

TORCH-IgM 陽性患兒中不同疾病的構(gòu)成比不同，其中以呼吸系統(tǒng)疾病構(gòu)成比最高，神經(jīng)系統(tǒng)疾病次之，且呼吸系統(tǒng)疾病和其他病種的構(gòu)成比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

表5 TORCH-IgM 陽性患兒病種構(gòu)成比比較（330例）

3 討論

14歲以下人群由于免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，相比成年人更容易受到病原體的侵襲，而且可以導(dǎo)致一系列嚴(yán)重的不良后果。所以近年來TORCH病原體感染情況越來越受到兒科醫(yī)師的重視。目前，我國大部分綜合性醫(yī)院和兒童專科醫(yī)院已對就診患兒開展TORCH 血清學(xué)篩查，發(fā)現(xiàn)TORCH病原體感染在14歲以下患兒中流行廣泛。TORCH病原體感染備孕婦女或孕婦后，可以通過胎盤垂直傳播造成宮內(nèi)先天感染；但其IgM 抗體不能通過胎盤，因此IgM 陽性往往提示處于急性感染階段。因此，TORCH-IgM 陽性常作為初次感染的診斷指標(biāo)[7]。先天感染的胎兒出生時不一定有明顯的臨床癥狀或疾病，但可在出生后逐漸出現(xiàn)各種嚴(yán)重的神經(jīng)性后遺癥。因此，TORCH 病原體感染不僅給患兒及其家庭造成嚴(yán)重的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且與我國人口素質(zhì)息息相關(guān)。目前，臨床診斷TORCH 病原體感染依賴于實驗室病原學(xué)檢測，檢測方法包括血清抗體檢測、體外擴(kuò)增、病毒分離及基因檢測等。其中血清抗體檢測方法具有簡單快速、靈敏度高及特異性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。本研究采用多重微珠流式免疫熒光法檢測，結(jié)果顯示， 于我院就診的6 827例患兒中，TORCH-IgM 總陽性率為4.83%，合并感染率為1.32%，其中總陽性率與西北地區(qū)寧夏新生兒至學(xué)齡期患兒（17.24%）差別較大，而合并感染率與其（1.35%） 相 當(dāng)[7]；TOX-IgM、RV-IgM、CMVIgM、HSVⅠ-IgM 和HSV Ⅱ-IgM 的陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），其中CMV-IgM 和HSV-IgM 陽性率較高， TOX-IgM 陽性率最低，與山東地區(qū)兒童TORCH 病原體感染情況相似[5]。全國各地文獻(xiàn)均報道14歲以下患兒中CMV 感染率最高[1-10]，提示各地均應(yīng)加強(qiáng)人群中CMV 的篩查與診斷，特別是抵抗力相對低的孕產(chǎn)婦和14歲以下患兒。在混合感染模式中，陽性率前3位的模式依次為CMV-IgM+HSVⅡ-IgM、CMV-IgM+HSVⅠ-IgM+HSVⅡ-IgM、CMV-IgM+HSVⅠ-IgM，均是CMV和HSV 的混合感染，與山東報道的新生兒及嬰兒TORCH 病原體混合感染情況相似[10]，其余混合感染模式陽性率均較低。本研究中合并兩種或兩種以上病原體感染的陽性率為1.32%（90/6827），占所有陽性例數(shù)的27.27%（90/330），占比很高。有資料顯示，TORCH 各種病原體之間可能存在相互激活的作用，即感染一種病原體后易發(fā)生另一種或幾種病原體同時感染的情況，但其具體作用機(jī)制尚不明確[5]。

TOX 感染會引發(fā)人畜共患疾病，飼養(yǎng)的寵物（尤其是貓）、家畜等是主要傳染源，可通過接觸含有卵囊的排泄物而被感染。本研究結(jié)果顯示，TOXIgM 陽性率最低，僅為0.42%，且處于較低的水平，說明隨著優(yōu)生優(yōu)育觀念的普及，本地區(qū)人群對寵物飼養(yǎng)及家畜衛(wèi)生方面的重視程度不斷增加，防范人畜共患疾病的意識不斷增強(qiáng)，使TOX 感染處于低水平狀態(tài)。

RV 主要經(jīng)呼吸道飛沫傳播，易導(dǎo)致母嬰垂直感染，且人群對該病毒普遍易感。本研究結(jié)果顯示，RV-IgM 陽性率為0.50%，明顯低于CMV- IgM 和HSV-IgM，與山東地區(qū)[5]和南京地區(qū)[11]調(diào)查結(jié)果相似。原因可能與風(fēng)疹疫苗接種普及、育齡婦女感染RV 后產(chǎn)生的IgG 抗體通過胎盤傳給胎兒以及個人防護(hù)意識增強(qiáng)有關(guān)，尤其是2019年底新型冠狀病毒疫情開始后，政府大力提倡公共場合佩戴口罩，有效降低了呼吸道飛沫傳播疾病的感染風(fēng)險。

本研究結(jié)果顯示， CMV-IgM 陽性率最高，為2.42%。CMV 在人群中感染最為普遍，往往呈隱性感染， 多數(shù)感染者無明顯的臨床癥狀或癥狀不明顯；同時，CMV 具有潛伏活化（機(jī)體免疫力正常時病原體潛伏在體內(nèi)，一旦機(jī)體免疫力下降，病原體可被激活形成再發(fā)感染）的特點(diǎn)，且一旦感染，將持續(xù)終身。CMV 常攻擊人體的神經(jīng)細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞，引起嚴(yán)重的病理損害，產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)的遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。CMV 可以從血液、唾液、尿液、乳汁和宮頸分泌物中分離得到，因此其傳播途徑較多，包括母嬰胎盤垂直傳播或產(chǎn)道傳播、母乳喂養(yǎng)、輸血等。母嬰傳播是新生兒感染CMV 的重要途徑。隨著社會對母乳喂養(yǎng)的宣傳普及和支持，母乳喂養(yǎng)率不斷提高，這可能是導(dǎo)致本地區(qū)患兒CMVIgM 陽性率始終處于較高水平的因素之一。

HSV 包括Ⅰ型和Ⅱ型兩種血清型。本研究結(jié)果顯示，于我院就診的0～14歲患兒中，感染較普遍，HSVⅠ-IgM、HSVⅡ-IgM 陽性率分別為1.26%和2.29%，僅次于CMV-IgM，其感染狀況不容忽視。HSV 主要由于密切接觸而傳染，可引起眼、口腔、唇及生殖器等部位的皮膚黏膜損害和皰疹性腦膜炎。孕期婦女由于激素水平變化、抵抗力下降等因素影響容易感染HSV，不僅危害母體本身，還可以通過胎盤、血液以及生產(chǎn)時產(chǎn)道直接接觸傳染給胎兒，可導(dǎo)致小頭小眼、視網(wǎng)膜發(fā)育不全和智力低下等嚴(yán)重疾病。

不同性別比較，男性五項病原體陽性率均高于女性，且男、女性的RV-IgM、CMV-IgM、HSVⅠ-IgM 和混合模式IgM 陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。目前，關(guān)于不同性別間TORCHIgM 陽性率差異的原因，尚缺少相關(guān)報道，有待進(jìn)一步探討。

不同年齡比較，嬰兒組、幼兒組、兒童組的五項病原體陽性率均高于新生兒組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且新生兒組和嬰兒組以CMV 感染為主，幼兒組和兒童組則以HSVⅡ感染為主。原因可能與CMV 的潛伏活化特性、多渠道傳播（母嬰垂直傳播、母乳喂養(yǎng)和輸血等）及幼兒階段以后患兒活動范圍增大且接觸人群增加等致感染概率增加有關(guān)。

2018-2021年，HSVⅠ-IgM 陽性率總體呈上升趨勢，應(yīng)引起患兒家屬及兒科醫(yī)師足夠的重視；HSVⅡ-IgM 陽性率總體呈下降趨勢，TOX-IgM、RV-IgM、CMV-IgM 陽性率無明顯變化， 但CMVIgM 陽性率始終處于較高水平，因此臨床仍不能忽視常規(guī)篩查工作。

TORCH-IgM 陽性患兒涉及多達(dá)十一大類的病種，且不同疾病的構(gòu)成比不同，其中以呼吸系統(tǒng)疾病構(gòu)成比最高，神經(jīng)系統(tǒng)疾病次之，且呼吸系統(tǒng)疾病和其他病種的構(gòu)成比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果與西北地區(qū)寧夏新生兒至學(xué)齡期患兒TORCH 檢測結(jié)果分析報道中提到的“黃疸、肝損害及嬰兒肝炎綜合征、肺炎、發(fā)熱、支氣管炎等組TORCH -IgM 陽性率較高”[7]相似。TORCH 感染大多隱性存在，臨床表現(xiàn)隱匿或復(fù)雜多樣，涉及全身各個系統(tǒng)，無特異性，容易誤診延誤治療。因此，實驗室檢查結(jié)果為TORCH 感染的直接證據(jù)，簡便快捷準(zhǔn)確性高的檢查方法顯得尤為重要。

綜上所述，廈門市0～14歲患兒中TORCH 病原體感染較普遍，且以CMV 和HSV 感染為主，CMVIgM 陽性率仍然處于較高水平且HSVⅠ-IgM 陽性率有逐年上升趨勢，而目前市面上尚無針對相關(guān)病原體的有效疫苗，可見TORCH 病原體的防治形勢依然很嚴(yán)峻。根據(jù)TORCH 感染環(huán)節(jié)中涉及的因素，可從以下方面進(jìn)行預(yù)防：加強(qiáng)育齡婦女和孕婦優(yōu)生優(yōu)育的宣教普查和預(yù)防保健工作，鼓勵育齡婦女和孕婦及0～14歲兒童積極接種風(fēng)疹減毒活疫苗，盡量不接觸寵物（尤其是貓），勤洗手、注意飲食衛(wèi)生。