劉曉亮,屈偉,許璕,陳志高,曹凱
靜脈用藥具有快速達到治療血藥濃度、起效快的優勢,為臨床常用給藥途徑.據統計,我國不同級別醫院的靜脈輸液使用率普遍超過90%[1],但由于靜脈輸液直接進入血液循環,因此其使用安全性尤其需要重視.靜脈用藥調配中心(PIVAS)的建立改變了由傳統各病區護士靜脈用藥混合配制的模式,實現了集中混合調配.為進一步提高藥物調配質量,加強藥物合理使用安全性,PIVAS 審方藥師須負責審核醫囑合理性,對用藥錯誤或影響輸液質量的醫囑,藥師有權干預,甚至拒絕調配,從而起到藥師服務轉型的作用,保障了臨床合理安 全用 藥[2?3].為此,筆者就 某院2021 年度PIVAS 不合理醫囑進行統計與分析,以期為臨床安全、合理、有效用藥提供理論依據.
回顧性統計分析某院2021 年度所有進入PIVAS 需進行靜脈調配的醫囑,總共386 231張.
PIVAS 審方藥師對每一張處方進行人工前置審核,包括醫囑科室、藥品名稱、用法用量、給藥途徑、配伍禁忌等相關信息,審核通過的醫囑方可調配.
根據《中國藥典(2020 版)》《新編藥物學(第17 版)》《臨床靜脈輸注藥物使用手冊》、藥品說明書及具有循證醫學的相關指南和文獻等,并借助信息系統對用藥醫囑的合理性進行分析和評價,將不合理醫囑進行歸納、匯總,提出修改意見及理由.
退回醫囑分類;不合理醫囑接納情況;不合理醫囑科室排名;不合理醫囑類型;溶媒選擇不合理;溶媒用量不合理;用法、用量不合理等指標.
2021 年度共386 231 組醫囑,共退回醫囑1 680組,其中不合理醫囑671組,占總退回醫囑的39.94%.合理醫囑需要退回的1 009組,占總退回醫囑的60.06%,本文主要歸納3類,即醫囑誤輸、缺藥醫囑、病區要求退回醫囑等(表1).

表1 退回醫囑分類統計
醫囑接納率達91.51%;醫囑停止率2.09%;未接納率仍占6.41%(表2).

表2 不合理醫囑接納情況統計
不合理醫囑排名前10 位的科室主要有腫瘤內科(34.28%)、呼吸與危重癥醫學科(13.71%)、普外科(8.79%)等科室(表3).

表3 不合理醫囑排名前10 位科室分布
不合理醫囑類型主要包括溶媒選擇不合理、溶媒用量不合理、用法、用量不合理、配伍禁忌或不良相互作用、藥品劑型或給藥途徑不適宜、重復給藥、其他用藥不適宜、聯合用藥不適宜、適應癥不適宜等10 種類型,其分類及構成比見表4 所示.

表4 不合理醫囑類型統計
溶媒種類選擇不合理主要是與說明書建議的溶媒種類不一致(表5).

表5 常見溶媒種類選擇不合理醫囑分析
溶媒用量不合理主要是與說明書建議的溶媒用量不一致,導致藥物濃度增加或降低(表6).

表6 常見溶媒用量不合理醫囑
常見藥品用法、用量不合理醫囑包括給藥劑量或給藥頻次與說明書建議不一致(表7).

表7 常見藥品用法、用量不合理醫囑分析
其他不合理醫囑主要包括使用途徑不適宜.合理的給藥途徑是藥物發揮藥理作用的前提條件,也是減少不良事件的必要措施,比如伊達比星注射劑說明書標明本品僅用于靜脈注射,長時間靜滴會引起血栓形成或藥物外溢,引起嚴重蜂窩組織炎及壞死.
3.1.1 退回醫囑分類分析
醫院PIVAS 每日安排中級職稱且工作5年以上藥師對每日進入PIVAS 的醫囑進行審核,對不合理醫囑及時與醫生反饋溝通.合理醫囑需要退回是臨床常見的一種情況,主要包括醫囑誤輸、缺藥醫囑、病區要求退回醫囑等,大多是規范性問題,也比較容易發現和處理.與醫囑提交時間不符合PIVAS 調配要求;藥物劑型、劑量機械性錯誤;溶媒規格選擇錯誤;藥品限量;患者已到治療療程,需要停藥等有關.發生此類退回醫囑的主要原因包括粗心大意、醫囑開具后未核對、醫囑審方信息系統缺失、護士業務能力不足及執行醫囑時不夠認真等[4].
3.1.2 不合理醫囑接納情況分析
經藥師審核并和醫生溝通后,醫囑接納率達91.51%,醫囑接納率較高,可較好地保障患者的用藥安全;醫囑停止率2.09%,通過查看患者電子病歷詳情,停止的醫囑主要以補充電解質及營養支持為主,次日修改醫囑后,繼續使用,經過臨床藥師研判后,停止的醫囑對患者的病情治療影響較小;未接納率仍占6.41%,退回醫囑后,醫生開具臨時醫囑,對于此部分醫囑,需要藥師事后深入臨床,與臨床醫生再溝通,保障患者的安全用藥.
3.1.3 不合理醫囑科室分布情況分析
不合理醫囑排名前10 位的主要科室以腫瘤內科、呼吸與危重癥醫學科、普外科等科室為主,與科室主要使用腫瘤藥物、抗菌藥物、營養支持藥物等有關.比如腫瘤藥物種類繁多,需要根據體表面積計算具體使用量,且有嚴格的濃度要求,要求開具醫囑時更精準,因此,出現不合理醫囑占比較高;抗菌藥物使用較為頻繁,且三級醫院品種高達50 余種,在工作中,尤其年資較輕醫生可能未完全掌握抗菌藥物的合理用法、用量,導致相關科室不合理醫囑占比較高;營養支持治療是存在營養風險患者一線治療藥物,腫瘤患者、危重癥患者及圍手術期患者營養風險發生率較高,因此其使用腸外營養支持藥物頻率較高,導致相關科室不合理醫囑占比較高.
3.2.1 溶媒種類選擇不合理醫囑分析
溶媒種類選擇錯誤可能會導致藥物的理化性質發生改變,從而影響藥物的配伍穩定性[5],再者從調配完成到臨床實際使用仍需一段時間,使得藥物與所選溶媒又進一步反應,從而影響藥物療效,甚至可能發生或增加藥物不良反應.如脫氧核苷酸鈉注射液推薦使用5% GS,臨床醫生可能考慮患者糖尿病而使用0.9% NS,但0.9% NS 和5% GS 還是存在一定區別,前者是等滲的電解質溶液,偏中性,pH 4.5~7.0,后者是等滲溶液,偏酸性,pH 3.2~5.5.藥物在不同溶劑酸堿性溶劑中溶解度會發生變化,可能會增加不溶性物質,甚至析出,從而引起不良反應,是一些重要注射劑,其富含有效成分較多,需要按照藥品說明書推薦的溶媒使用[6].再如臨床上卡鉑只能使用5% GS 作為溶媒,因為卡鉑會與氯化鈉中氯離子發生反應,產生和順鉑類似結構的二氨二氯鉑,增加腎毒性.
3.2.2 溶媒用量不合理醫囑分析
溶媒用量過少,會導致藥物濃度偏高,對于溶解度較小的藥物,可能無法溶解;對于治療窗較窄的藥物,會增加藥物不良事件;溶媒用量過大,藥物濃度降低,無法達到最低有效血藥濃度,影響臨床療效,同時延長輸注時間,不利于藥物的穩定性,還會降低患者治療依從性[7],如果是心功能不全患者,可能增加病情等問題.如左氧氟沙星注射液0.5 g+0.9%NS 500 mL,該醫囑中左氧氟沙星濃度過低,輸注時間較長,而該藥屬于濃度依賴性抗菌藥物,可能會影響抗感染療效.
3.2.3 用法、用量不合理醫囑分析
藥品使用劑量不當,即給藥劑量過大或偏小.劑量過小可能達不到治療效果,比如部分中藥注射劑,銀杏內酯注射液、艾迪注射液、丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液單次劑量小于說明書推薦用量,可能醫生考慮到中藥注射劑易引起不良反應有關[8],從而想通過減少劑量降低不良反應發生率,但如果劑量較少,反而無臨床治療效應,浪費藥物資源;劑量過大會導致藥品不良反應增加,比如依替米星注射液、頭孢他啶注射劑,可能醫生考慮到增加劑量可以提高抗感染效果,但氨基糖苷類存在腎毒性,因此不宜增加劑量給藥.藥品使用頻次不當,即增加或減少給藥頻次,給藥頻次尤其需要多次給藥的藥物對于維持穩態血藥濃度尤為重要,比如抗菌藥物的不合理頻次會加重細菌耐藥.
雖然在持續地進行醫囑審核,但不合理醫囑仍然存在,未能形成長效工作機制,且還存在不修改醫囑情況,與田璞玉等研究一致[9].建議定期與臨床建立溝通機制,主要溝通不合理醫囑,并解析不合理原因,針對共性問題,重點培訓;藥師也應平時針對自己的知識盲點,通過參加繼教班或網絡課程,加強學習,不斷提高醫囑審核能力;加強醫、藥、護的溝通協作能力,為患者制定安全、有效、合理的治療方案,發揮藥學人員主觀能動性.對于用藥不合理醫囑,影響輸液質量或輸液安全性的醫囑,藥師有權拒絕調配.但是由于審方藥師局限性和對藥物認識片面性,缺少實際面對患者的經驗,少數不合理醫囑仍有醫生堅持使用.對此,審方藥師除對藥物本身的藥理作用、用法用量、藥品說明書內容熟練掌握外,還要學習藥物在臨床中應用,甚至超說明用藥等,從而提高審方和藥學服務能力.由于地區發展差異,大部分PIVAS 審方藥師對醫囑仍停留在針對藥品審核階段,不能根據患者個體化病情給予適應性審核,利用前置審核系統可以減輕藥師審核工作量,讓審方藥師有更多時間處理個體化用藥醫囑,更具臨床意義[10].
通過此次對PIVAS 不合理醫囑進行統計與分析發現,三甲醫院在藥物合理使用方面仍存在部分問題,PIVAS 審方藥師在保證臨床合理用藥上發揮重要作用,但仍存在不足,仍需加強與醫生、護士的溝通,提高自身業務能力,并加強信息系統建設,更好地保障患者安全用藥.