高膽紅素血癥新生兒S-100、B/A、IGF-1的表達水平及其預測光療效果的價值

王倩菲，李萍

西安市人民醫院新生兒科，陜西 西安 710000

新生兒高膽紅素血癥世界發生率約為70%，在新生兒常見疾病中居于首位。該病的主要特征是血清膽紅素異常升高，如不及時治療，隨著病情不斷進展則可能會引起患兒的心肌或神經系統永久性損傷[1]。S-100 是星形膠質細胞激活的一個重要標志物，與神經系統的損傷具有密不可分的關系[2]。同時血清總膽紅素/白蛋白(TSB/albumin，B/A)比值也能夠反映膽紅素神經毒性，有研究已將其作為膽紅素腦損傷的診斷指標之一[3]。而胰島素樣生長因子-1 (Insulin like growth factor-1，IGF-1)是由垂體分泌的生長激素在肝臟細胞中轉化而形成，能夠調節胎兒生長發育，與新生兒高膽紅素的預后密切相關[4]。目前臨床上高膽紅素血癥的治療方法有換血、藥物治療和光療等，其中光療是臨床較為常用的方法。因此，本研究探討S-100、B/A、IGF-1 在新生兒高淡紅血癥中變化的意義及其用于預測光療效果的價值，以期為臨床新生兒高膽紅素血癥的診斷和治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2021 年5 月西安市人民醫院新生兒科治療的97 例高膽紅素血癥新生兒作為觀察組。納入標準：(1)診斷符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療的專家共識》中的標準：(2)出生時Apgar 評分≥8 分；(3)在我院接受光療治療；(4)患兒監護人知情同意。排除標準：(1)有新生兒溶血病、新生兒肝炎、遺傳代謝性疾病等其他疾?。?2)有先天發育畸形。同時選取西安市人民醫院體檢的健康新生兒100 例作為對照組。兩組受檢者的臨床資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準(審批號201805160039)。

表1 兩組受檢者的臨床資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of clinical data between the two groups[,n(%)]

表1 兩組受檢者的臨床資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of clinical data between the two groups[,n(%)]

1.2 藍光照射治療方法 藍光照射治療前用黑布遮擋患兒外生殖器及雙眼，藍光照射波長為425～474 nm，光照強度8～10 μW/(cm2·nm)，照射距離30～50 cm，每日照射10 h，休息14 h，持續照射治療5 d。

1.3 觀察指標與檢測方法 (1)取血：光療前后分別取所有觀察組患兒3～5 mL 外周靜脈血，同時取3～5 mL 對照組健康新生兒外周靜脈血作為對照。以4 000 rpm/min離心10 min，取血清。(2)血清總膽紅素(TSB)：采用全自動生化分析儀檢測血清TSB 水平。(3)白蛋白：采用溴甲酚氯法檢測白蛋白水平。(4)血清總膽紅素/白蛋白(TSB/albumin，B/A)：計算TSB、白蛋白兩者比值即B/A。(5)S-100 和IGF-1：采用ELISA 試劑盒(美國LIFEKEY 生物醫學技術公司)檢測血清中S-100 和IGF-1 蛋白水平，操作步驟參照試劑盒說明書。

1.4 評價方法 (1)光療反應評價：敏感為患兒第一光療結束后其血清總膽紅素降低，反之為光療反應不敏感；光療效果有效，患兒黃染癥狀緩解，總膽紅素水平≤239 mmol/L；無效，患兒黃染癥狀無緩解，總膽紅素水平＞239 mmol/L。(2)新生兒高膽紅素血癥病情嚴重程度評價：輕度，總膽紅素值大于342 μmol/L；中度，總膽紅素值大于425 μmol/L：重度，膽紅素值大于510 μmol/L。參與本研究的97 例高膽紅素血癥新生兒中，重度者25例，中重度者72例。

1.5 統計學方法 應用SPSS22.0統計軟件分析數據。計量資料呈正態分布，以均數±標準差()表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；采用受試者工作特征(ROC)分析S-100、B/A、IGF-1 對光療治療效果的預測價值。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的S-100、B/A、IGF-1水平比較 觀察組患兒的血清S-100 和B/A 明顯高于對照組，而IGF-1 明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組受檢者的S-100、B/A、IGF-1水平比較()Table 2 Comparison of S-100,B/A,IGF-1 between the observation group and the control group()

表2 兩組受檢者的S-100、B/A、IGF-1水平比較()Table 2 Comparison of S-100,B/A,IGF-1 between the observation group and the control group()

2.2 觀察組不同病情程度患兒的S-100、B/A、IGF-1 水平比較 觀察組中重度組患兒的血清S-100和B/A 明顯高于輕中度組，而IGF-1 明顯低于輕中度組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 觀察組不同病情程度患兒的S-100、B/A、IGF-1水平比較()Table 3 Comparison of S-100,B/A,and IGF-1 levels in children with different disease severity in the observation group()

表3 觀察組不同病情程度患兒的S-100、B/A、IGF-1水平比較()Table 3 Comparison of S-100,B/A,and IGF-1 levels in children with different disease severity in the observation group()

2.3 觀察組不同治療效果患兒的S-100、B/A、IGF-1水平比較 觀察組中光療反應敏感患兒的血清IGF-1 明顯高于不敏感患兒，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組中光療效果有效患兒血清S-100 和B/A明顯低于無效患兒，而IGF-1明顯高于無效患兒，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 觀察組不同治療效果患兒的S-100、B/A、IGF-1水平比較()Table 4 Comparison of S-100,B/A,and IGF-1 in children with different therapeutic effects in the observation group()

表4 觀察組不同治療效果患兒的S-100、B/A、IGF-1水平比較()Table 4 Comparison of S-100,B/A,and IGF-1 in children with different therapeutic effects in the observation group()

2.4 S-100、B/A、IGF-1 預測光療治療效果的價值 IGF-1 預測光療反應敏感的ROC 曲線下面積為0.625，靈敏性和特異性分別為68.00%和67.00%，見圖1；S-100、B/A、IGF-1 預測光療效果有效的ROC 曲線下面積分別為0.864、0.733和0.773，靈敏性64.00%、82.00%和68.00%，特異性分別為92.00%、61.00%和78.00%，見圖2。

圖1 IGF-1預測光療反應敏感的ROC曲線Figure 1 ROC curve of IGF-1 for predicting sensitivity of phototherapy

圖2 S-100、B/A、IGF-1預測光療效果有效的ROC曲線Figure 2 ROC Curve of S-100,B/A,IGF-1 for predicting effectiveness of phototherapy

3 討論

新生兒黃疸是新生兒常見疾病，60%～70%的足月兒或晚期早產兒在出生早期均可能出現高膽紅素血癥[5]。當新生兒血液中的膽紅素水平超過5 mg/mL時則可能會造成機體各個臟器損傷，特別是當其水平超過血清蛋白結合能力時，游離的膽紅素能夠通過血腦屏障引起腦神經損傷，嚴重時會引發急性膽紅素腦病或核黃疸，造成神經系統不可逆性損害，嚴重影響新生兒的行為表現和情緒反應，給社會和家庭帶來沉重負擔[6]。

目前關于新生兒黃疸的診斷和治療仍存在爭議，由于膽紅素引起的腦損傷存在個體差異，且膽紅素水平的變化與腦損傷程度并不一致，因此急性膽紅素腦病的臨床診斷仍缺乏客觀的標準。目前臨床上將血清TSB作為診斷高膽紅素血癥的金標準，新生兒黃疸的風險評估和處理中均按照TSB作為計算值[7]。由于膽紅素腦損傷發生的同時與血清TSB 的水平及血腦屏障的功能狀態、完整性和可以通過血腦屏障的游離膽紅素水平相關[8-9]，因此以TSB的水平來預測膽紅素腦損傷的發生并不完全可信，需要和其他指標一起用于膽紅素腦損傷的預測。

S-100蛋白主要分布在中樞神經系統星形膠質細胞內，是一種酸性鈣結合蛋白，可以作為神經系統損傷的特異性標志物[10-11]。有研究表明，在患者外傷后腦損傷而影像學檢查未發現腦損傷的情況下，患者血清及腦脊液中S-100 蛋白的含量明顯升高，提示S-100蛋白可以作為早期預測腦損傷的指標。本研究中觀察組血清S-100和B/A明顯高于對照組(P＜0.05)，表明膽紅素腦損傷的發生與B/A值的變化具有一定的相關性，且S-100 水平的變化可以作為檢測患兒是否發生膽紅素腦損傷的參考。同時本研究結果顯示觀察組重度患兒血清S-100和B/A明顯高于輕中度患兒(P＜0.05)，表明血清S-100和B/A的變化與患兒病情嚴重程度具有一定的相關性，同時表明較高的膽紅素水平也可能引起膠質細胞代謝的改變，從而導致S-100蛋白水平的升高，該結果與已有的研究結果相一致[12]。

IGF-1 是一種類似于胰島素因子的多肽，其能夠促進細胞有絲分裂，調節兒童的生長發育[13]。有研究表明，IGF-1 在正常腦細胞的生長、分化、成熟等過程中發揮重要作用，其可以有效緩解神經細胞損傷，促進神經細胞受損后的自我修復[14]。本研究的結果顯示觀察組IGF-1 明顯低于對照組(P＜0.05)，且在觀察組不同病情嚴重程度患兒中，中度患兒IGF-1 明顯低于輕中度患兒(P＜0.05)，提示患兒病情的嚴重程度與血清中IGF-1的水平呈負相關，且IGF水平越低，發生膽紅素腦損傷的可能性越大。

新生兒高膽紅素血癥治療的主要方法為光療。有研究表明患兒接受長時間的剃光照射后TBS 水平降低，經深入研究發現，采用波長為420～480 nm 的藍光治療新生兒高膽紅素血癥的效果最為明顯[15]。因此本研究選用波長為425～474 nm 的藍光對高膽紅素患兒進行治療，本研究結果發現，藍光治療后觀察組光療反應敏感患兒血清IGF-1 明顯高于不敏感患兒，光療效果有效患兒血清S-100 和B/A 明顯低于無效患兒，而IGF-1明顯高于無效患兒，差異均有統計學意義(P＜0.05)。這表明藍光治療能夠明顯降低高膽紅素血癥患兒血清S-100、B/A，提高IGF-1水平，減輕患兒的癥狀。同時本研究發現IGF-1 預測光療反應敏感的ROC 曲線下面積為0.625；S-100、B/A、IGF-1 預測光療效果有效的ROC曲線下面積分別為0.864、0.733 和0.773，提示S-100、B/A、IGF-1用于反映光療治療高膽紅素血癥的效果具有一定的敏感性和準確性。

綜上所述，血清S-100 和B/A 升高而IGF-1 水平下降可能與高膽紅素血癥患兒病情程度和藍光治療效果及預后有一定的相關性。