上皮IFNγ信號傳導和區室化抗原呈遞協調腸道免疫

所有有核細胞均表達主要組織相容性復合物I和干擾素-γ（IFNγ）受體，但上皮細胞所具有的IFNγ信號傳導或通過主要組織相容性復合物I進行抗原呈遞的特異性功能尚未被探索。研究人員發現，在感應IFNγ時，結腸上皮細胞有效地將病原體和自身衍生的抗原呈遞給同源的上皮內T 細胞，這些T 細胞位于上皮屏障的關鍵位置。上皮細胞的抗原呈遞賦予同源的上皮內T 細胞ATP 酶的胞外表達，這限制了胞外三磷酸腺苷的積累以及隨后組織巨噬細胞中NLRP3 炎性小體的激活。相比之下，組織巨噬細胞的抗原呈遞以及炎性小體相關的白細胞介素-1α和白細胞介素-1β的產生，促進了CD4+T細胞在體內向產生粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）的T細胞的致病性轉化，從而促進結腸炎和結直腸癌。綜上所述，該研究揭示了需要上皮細胞進行IFNγ感應和抗原呈遞的關鍵檢查點，這些檢查點控制體內致病性CD4+T細胞反應的發展。

（來源：Nature，2023.https：//doi.org/10.1038/s41586-023-06721-1. 趙林編譯）