間苯三酚與米索前列醇在老年女性宮腔鏡手術中的臨床療效和安全性評價

張嶸 宋珍珍

（鄭州市第七人民醫院婦產科 鄭州 450016）

隨著老年人口增加以及宮腔疾病診斷技術的提高，越來越多的老年女性患者接受宮腔鏡手術治療[1]。老年患者宮頸口常處于關閉狀態，口徑僅4 mm左右，宮腔鏡手術要求開口9 mm左右[2]，且雌激素水平下降，宮頸質地較硬，宮腔鏡手術時擴張宮頸管困難[3]，因此術前宮頸處理尤為關鍵[4]。既往有采用海藻棒或軟膠棒機械擴張宮頸口[5]、復方雙氯芬酸鈉靜脈注射[6]、米索前列醇后穹窿給藥[7]等預處理。機械性擴張雖能達到擴張宮頸要求，但操作復雜，脹痛明顯[8]；米索前列醇可通過降低宮頸擴張阻力，增加宮頸擴張度，但很難預測其擴張程度[9]，且無論口服或陰道給藥，還是調整劑量，不良反應同樣較多[10]。近年，間苯三酚用于宮腔鏡術前預處理逐漸增多，但對于老年患者應用的療效和安全性如何，相關文獻則較少。本研究旨在探討間苯三酚在老年患者宮腔鏡手術中對宮頸軟化的臨床療效和安全性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取128例2017年1月—2021年10月在鄭州市第七人民醫院婦產科須行宮腔鏡手術治療的老年女性患者，隨機數字表法分為間苯三酚組（64人）和米索前列醇組（64人）。間苯三酚組患者年齡61～74歲，平均（67.8±10.5）歲；孕產次G1～5P1～4；絕經時間9.5～22.6年，平均（16.9±3.8）年；體質量44.1～58.8 kg，平均（52.8±6.6）kg。米索前列醇組患者年齡62～73歲，平均（67.1±11.2）歲；孕產次 G1～6P1～5；絕經時間 9.2～21.3 年，平均（15.8±4.0）年；體質量45.7～59.6 kg，平均（51.9±6.3）kg。兩組患者的年齡、孕產次數、絕經時間、體質量等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡≥60歲；②具有使用宮腔鏡指征；③有生育史者；④患者同意本次研究并簽署知情同意書。

排除標準：①間苯三酚和米索前列醇藥物過敏者；②生殖系統急性感染者；③宮頸功能不全；④宮頸裂傷；⑤已行宮頸環切術、電灼術；⑥嚴重心腦肺肝腎功能不全者；⑦合并不可控制的高血壓、糖尿病、冠心病等內科基礎疾病者。

1.3 方法

1）術前準備：所有患者進行術前評估，排除宮腔鏡禁忌證，完善常規心電圖、心臟超聲、肺功能、腸道檢查、血壓、血常規、生化常規等，術前禁食水6 h以上，合并基礎疾病者，控制血壓、血糖等指標在正常范圍。

2）宮頸預處理：間苯三酚組，患者術前15～20 min靜脈注射間苯三酚注射液（南京恒生生物制藥有限公司生產，規格：40 mg/4 mL）80 mg。米索前列醇組，術前6 h給予米索前列醇片（華潤紫竹藥業有限公司生產，規格：0.2 mg/片）0.4 mg置于陰道后穹窿。

3）手術器械：宮腔鏡手術器械為奧林巴斯公司4.5 nm F27被動式可旋轉連續灌流宮腔30°檢查鏡和8.5 mm宮腔12°電切鏡。

4）手術方法：所有操作均由兩位副主任醫師以上職稱的術者（年手術均超過120臺次）完成，氣管插管后全身麻醉，呼吸機、心電監護監測生命體征。患者取截石位，腹部超聲了解膀胱充盈程度后常規消毒鋪巾，設置膨宮壓力為80～100 mmHg，膨宮介質5%葡萄糖，膨宮液流速220～250 mL/min。腹部超聲監護下，擴宮4.5 mm宮腔檢查鏡在膨宮液沖注引導下直視從宮頸外口插入，逐步擴張宮頸管，從4～6號擴宮棒開始擴宮。觀察宮頸管，繼續將鏡體插入宮腔，逐步擴張宮頸管至7號擴宮棒及以上，記錄相關指標。

1.4 觀察指標

兩組患者宮頸擴張效果[11]分為：①充分軟化：7號及以上擴宮棒可以順利通過；②軟化：5號擴宮棒可以順利通過，7號通過有阻力；③無效：5號擴宮棒通過困難，須從4號逐級擴張。宮頸擴張總有效率=（充分軟化+軟化）例數/總例數×100%，統計宮頸擴張時間、手術時間、術中出血量、視野清晰度、術中漏水率等指標。宮頸擴張時間：從開始擴張宮頸至擴張至7號擴張器所需時間；視野清晰度：靜態進入宮頸5 s內清晰看清宮內全景。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 宮頸擴張效果比較

間苯三酚組宮頸擴張總有效率為92.18%，高于米索前列醇組的78.13%（表1，P＜0.05）。

表1 宮頸擴張效果比較[n（%）]

2.2 檢測指標比較

與米索前列醇組相比，間苯三酚組患者擴宮時間和手術時間短、術中出血量少，視野清晰度高，術中漏水率低（表2，P＜0.05）。

表2 檢測指標比較

2.3 藥物不良反應比較

間苯三酚組出現惡心嘔吐1例，變態反應（皮疹）1例，米索前列醇組出現腹痛1例，陰道出血3例，惡心嘔吐4例。間苯三酚組不良反應總發生率是3.13%，低于米索前列醇組的12.50%（表3，P＜0.05）。

表3 藥物不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

宮腔鏡手術是一種常見的婦科微創診療手術，具有可視化處理宮腔病變、保留子宮、不影響卵巢功能、創傷小、恢復快等優點[12]，尤其適合老年及體質較差的患者[13]。手術成功的關鍵是宮頸預處理，因宮頸管含有豐富的感覺神經，對被動牽拉、擴張等刺激較為敏感；如宮頸軟化不良，不僅造成手術難度大，且易出現子宮出血、宮頸裂傷，重者心腦綜合征、水中毒、子宮穿孔等[14]。宮頸擴張度好不僅有利于手術操作，且術后并發癥發生率低[15]。間苯三酚俗稱根皮苷酚，最早于1855年發現，是一種非罌粟堿類非阿托品類解痙藥，給藥15 min起效，半衰期為15 min，給藥后4 h血藥濃度快速下降[16]。間苯三酚具有舒張子宮平滑肌、抗病毒、抗腫瘤、抗炎、止血等藥理作用[17]。臨床上多用于消化道、泌尿系、婦科痙攣性疼痛，以及腸易激綜合征、人工流產鎮痛等[18]。

本研究結果表明，間苯三酚組患者宮頸擴張總有效率高于米索前列醇組，其機制可能為通過阻斷平滑肌細胞上的電壓敏感的Ca2+通道而發揮其解除平滑肌痙攣，對老年女性宮頸擴張度優于米索前列醇，宮頸軟化效果好[19]。間苯三酚之所以療效優于米索前列醇，一方面為間苯三酚對子宮頸有選擇性解痙作用，不作用于宮體，在加快宮頸口擴張的同時不會引起宮縮致腹痛等副作用，而老年女性雌激素水平下調，前列腺素受體減少，對米索前列醇藥物敏感性下降；另一方面，可能是間苯三酚注射液通過靜脈給藥，藥物直接進入血液即時生效，給藥方法簡單，劑量準確，宮頸擴張預處理時間縮短。

進一步統計分析，同米索前列醇組患者相對比，間苯三酚組患者所需擴宮時間和手術時間短、術中出血量少、視野清晰度高、術中漏水率低。分析其原因為間苯三酚在宮腔鏡操作前宮頸軟化效果優于米索前列醇，宮頸軟化更為充分，操作更加簡便，機械性操作等不良刺激減少，因此可減少出血，術中視野清晰度較好，縮短手術時間；同時，子宮肌層創面減少，降低發生灌流液短時間內大量進入機體的機率，降低術中漏水率。此外，米索前列醇為片劑，須提前6 h局部給藥，甚至須多次重復放置，老年女性陰道內環境相對干燥，藥物吸收緩慢，影響藥效發揮，易損傷陰道黏膜，造成局部感染。

此外，在兩組藥物不良反應的比較中，間苯三酚組患者發生惡心嘔吐1例，變態反應（皮疹）1例；米索前列醇組患者發生腹痛1例、陰道出血3例、惡心嘔吐4例，間苯三酚組不良反應總發生率低于米索前列醇組。這得益于間苯三酚不具有抗膽堿作用，并非通過膽堿能、P物質、膽囊收縮素等神經遞質或抑制性神經遞質發揮解痙作用，與其他平滑肌解痙藥相比，手術期間不會引起低血壓、心率加快、心律失常等副作用，心血管毒性較低，只作用于痙攣平滑肌，對正常平滑肌無明顯藥理作用，用于宮腔鏡全麻手術患者，可減少麻醉藥物劑量，降低圍手術期不良反應發生率[20]，減少手術時間[21]，說明在宮腔鏡患者術前使用間苯三酚軟化宮頸，不但安全性好，且不良反應少。

綜上所述，在老年女性患者宮腔鏡檢查前使用間苯三酚預處理，具有良好的軟化宮頸作用，且縮短擴宮時間，提高視野清晰度，減少術中漏水率，減輕術后并發癥，藥物不良反應發生率低，一舉多得，有一定的臨床推廣應用價值。同時本研究也存在一定局限性，比如手術醫師水平不同對手術結果會產生一定影響，納入患者病種不同會對研究數據產生選擇偏倚可能，可通過嚴格掌握研究對象納排標準，采用“盲法”收集資料，或者多中心參與臨床研究，這是今后須改進和關注的方向。