高壓氧聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯對中青年急性缺血性腦卒中患者腦血流及ESM-1、LP-PLA2、PTX-3水平的影響

陳凱歌，杜迎春，高彥倫

1 河南省平頂山市寶豐縣人民醫(yī)院 河南平頂山 461700

2 河南省平頂山市第一人民醫(yī)院 河南平頂山 461700

急性缺血性腦卒中（Acute ischemic stroke，AIS）是指腦部供血動脈狹窄、閉塞，導(dǎo)致腦組織突發(fā)性缺血梗死，具有較高致殘、致死率。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，近年來我國AIS發(fā)病率逐年上升，且有年輕化趨勢，對我國人群生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。因此，及時采取有效措施維持患者腦部氧供，改善腦血流，對延長患者生存期有重大意義。隨著臨床對高壓氧（Hyperbaric oxygen，HBO）不斷深入的實(shí)踐與研究發(fā)現(xiàn)，HBO可增加患者腦部血氧含量，減輕腦水腫，促進(jìn)缺血局部功能恢復(fù)，可有效治療AIS，但長期大量應(yīng)用，患者易出現(xiàn)氣壓傷、氧中毒等副作用，預(yù)后效果不理想[2-4]。因此，臨床應(yīng)用HBO治療AIS同時常需輔以其他藥物，改善預(yù)后。銀杏二萜內(nèi)酯具有良好抗血小板凝集、抑制炎性神經(jīng)因子分泌作用，可有效保護(hù)神經(jīng)功能[5]。目前關(guān)于兩者聯(lián)用治療AIS相關(guān)報道較少，基于此，本研究選取我院92例中青年AIS患者，旨在研究HBO聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯對腦血流及ESM-1、LPPLA2、PTX-3水平的影響。

資料與方法

1 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均為首次發(fā)病；②符合AIS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③發(fā)病至入院＜24 h；年齡＜60歲。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①血管畸形；②精神異常；③自身免疫障礙；④心、肝、腎功能障礙；⑤全身性血液疾病；⑥合并惡性腫瘤；⑦視聽障礙；⑧患幽閉恐懼癥；⑨對本研究藥物過敏過不敏感患者；凝血功能異常。

2 一般資料

本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。選取我院收治的92例中青年AIS患者（2019年6月—2021年8月），隨機(jī)分為聯(lián)合組和對照組各46例。患者均知曉本研究，且自愿簽署知情同意書。對照組女20例，男26例；年齡37～58歲，平均年齡（47.14±3.84）歲；發(fā)病至入院時間3～18h，平均時間（11.82±1.36）h；合并疾病：糖尿病15例，高血壓9例，冠心病5例；基本病灶：腦干8例，額葉6例，基底節(jié)16例。聯(lián)合組女19例，男27例；年齡36～59歲，平均年齡（46.86±3.79）歲；發(fā)病至入院時間4～20h，平均時間（12.14±1.42）h；合并疾病：糖尿病13例，高血壓10例，冠心病4例；基本病灶：腦干9例，額葉7例，基底節(jié)14例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

3 方法

入院后，2組均給予常規(guī)治療，包括調(diào)節(jié)顱內(nèi)壓、清除氧自由基、擴(kuò)張血管、抗凝、調(diào)脂、預(yù)防感染等。

3.1 對照組 使用日本O2BOX型（S型）單人高壓氧艙（上海安璟匯健康器械有限公司），調(diào)節(jié)壓力為0.15～0.20 Mpa，帶面罩吸氧60 min，休息10 min，隨后減壓出艙，1次/d，7 d為1個療程，治療2個療程。

3.2 聯(lián)合組 在對照組治療基礎(chǔ)上，將250 ml 0.9 % 生理鹽水與6 ml銀杏二萜內(nèi)酯（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20120025）混合靜脈滴注治療，1次/d，7 d為1個療程，治療2個療程。

4 觀察指標(biāo)

①比較2組臨床療效[7]；②應(yīng)用Barthel指數(shù)[8]評估2組入院時、治療2個療程后日常生活能力，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高，生活自理能力越好；應(yīng)用NIHSS評分量表評估2組入院時、治療2個療程后神經(jīng)功能，滿分42分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)缺損越嚴(yán)重，功能越差；應(yīng)用精神狀態(tài)檢查量表[9]（MMSE）評估2組入院時、治療2個療程后認(rèn)知功能，滿分30分，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知功能越好；③應(yīng)用國產(chǎn)神州高特GT-3000型腦血管功能檢測儀檢測2組入院時、治療2個療程后血管搏動指數(shù)（PI）、血液最大峰值流速（Vmax）、血管阻力指數(shù)（RI）、血液平均流速（Vmean）；④入院時、治療2個療程后分別抽取患者3 ml空腹靜脈血，取上清液，應(yīng)用美國賽默飛Varioskan LUX型多功能酶標(biāo)儀檢測血清中脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平，應(yīng)用日本日立7600型全自動生化分析儀檢測內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1（ESM-1）、穿透素-3（PTX-3）水平；⑤統(tǒng)計(jì)比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

療效觀察

1 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

臨床治愈：治療2個療程后，患者NIHSS評分與入院時相比，降低＞90%；控制：患者NIHSS評分與入院時相比，降低46%～90%；好轉(zhuǎn)：患者NIHSS評分與入院時相比，降低18%～45%；無效：患者NIHSS評分與入院時相比，降低＜18%或病情加重。臨床治愈、控制、好轉(zhuǎn)計(jì)入有效率。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較 聯(lián)合組臨床有效率91.30%高于對照組71.74%（X2=5.845，P=0.016），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2 組MMSE、NIHSS、Barthel評分比較 入院時2組MMSE、NIHSS、Barthel評分比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療2個療程后2組NIHSS評分較入院時降低，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）；治療2個療程后2組MMSE、Barthel評分較入院時升高，聯(lián)合組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組NIHSS、MMSE、Barthel評分比較（±s）

表2 2組NIHSS、MMSE、Barthel評分比較（±s）

組別 例數(shù) NIHSS評分 Barthel評分 MMSE評分入院時 治療2個療程后 入院時 治療2個療程后 入院時 治療2個療程后聯(lián)合組 46 14.36±3.32 6.35±1.02 35.29±7.21 64.26±8.02 15.35±1.42 24.06±2.65對照組 46 14.65±2.79 8.32±1.29 36.21±7.54 51.33±6.39 15.64±1.55 19.12±2.01 t 0.454 8.125 0.598 8.552 0.936 10.073 P 0.651 ＜0.001 0.551 ＜0.001 0.352 ＜0.001

2.3 2 組血流動力學(xué)指標(biāo)比較 入院時2組PI、Vmean、RI、Vmax水平比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療2個療程后2組Vmax、Vmean水平較入院時升高，且聯(lián)合組高于對照組（P＜0.05）；治療2個療程后2組RI、PI水平降低，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組血流動力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 2組血流動力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) Vmean/cm·s-1 PI Vmax/cm·s-1 RI入院時 治療2個療程后 入院時 治療2個療程后 入院時 治療2個療程后 入院時 治療2個療程后聯(lián)合組 46 26.87±3.21 38.12±4.02 0.86±0.19 0.70±0.13 34.98±4.51 50.36±5.85 0.75±0.21 0.59±0.09對照組 46 26.93±3.19 32.69±4.11 0.85±0.17 0.79±0.14 34.25±4.49 47.19±5.02 0.74±0.22 0.66±0.09 t 0.090 6.406 0.266 3.195 0.778 2.789 0.223 3.730 P 0.929 ＜0.001 0.791 0.002 0.439 0.007 0.824 ＜0.001

2.4 2 組血清ESM-1、Lp-PLA2、PTX-3水平比較 入院時2組血清ESM-1、Lp-PLA2、PTX-3水平比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療2個療程后2組血清ESM-1、Lp-PLA2、PTX-3較入院時降低，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 2組血清ESM-1、Lp-PLA2、PTX-3水平比較（±s）

表4 2組血清ESM-1、Lp-PLA2、PTX-3水平比較（±s）

組別 例數(shù) ESM-1/ng·mL-1 Lp-PLA2/g·L-1 PTX-3/ng·mL-1入院時 治療2個療程后 入院時 治療2個療程后 入院時 治療2個療程后聯(lián)合組 46 1.29±0.31 0.98±0.22 71.54±8.02 31.69±4.09 0.97±0.11 0.41±0.05對照組 46 1.27±0.28 1.13±0.26 70.85±7.69 44.71±4.36 0.93±0.13 0.59±0.06 t 0.325 2.987 0.421 14.772 1.593 15.631 P 0.746 0.004 0.675 ＜0.001 0.115 ＜0.001

2.5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率（13.04%）與對照組（21.74%）相比，無顯著差異（X2=1.211，P=0.271）。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

討 論

1 HBO聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯改善腦血流，促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)

已有大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，HBO能快速改善AIS患者腦部缺氧，提高腦細(xì)胞血氧水平，維持腦組織正常代謝；減輕腦水腫，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)；降低血液阻滯力，促進(jìn)梗死部位血流再灌注；促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成，擴(kuò)張血管，改善腦部微循環(huán)障礙，進(jìn)而改善患者精神狀態(tài)，提高日常生活能力[10-12]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床有效率91.30%高于對照組71.74%，治療2個療程后，聯(lián)合組NIHSS評分、RI、PI水平低于對照組，MMSE、Barthel評分及Vmax、Vmean水平高于對照組，提示HBO聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯治療AIS，可改善血流灌注，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者認(rèn)知與日常生活能力，療效顯著。原因分析為：銀杏二萜內(nèi)酯具有活血通絡(luò)作用，其成分中的銀杏內(nèi)酯可特異性抑制血小板活化因子，保護(hù)神經(jīng)血管，增加腦血流量，改善腦營養(yǎng)；白果內(nèi)脂能舒張血管，減小外周阻力，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抗血小板凝集，降低血漿黏度，還具有抗氧化作用，抑制膠質(zhì)細(xì)胞活性，保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)，改善癡呆，提升記憶力[13-15]。兩者聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同增效作用，治療AIS效果顯著提高。另外，聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組相比，無顯著差異，提示兩種方式聯(lián)合應(yīng)用，治療效果雖一定程度上得到提升，但改善HBO副作用不明顯，具有一定局限性。

2 HBO聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯抗氧化，改善神經(jīng)功能

AIS發(fā)生時，腦組織內(nèi)皮細(xì)胞脂質(zhì)過氧化，炎癥反應(yīng)加劇，促進(jìn)細(xì)胞平滑肌新生、增殖，激活血小板聚集，形成血栓[16]。ESM-1可反映內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷時，ESM-1分泌量增多，進(jìn)入外周血液，參與AIS疾病發(fā)生與發(fā)展；PTX-3主要存在于心肌細(xì)胞，炎癥因子刺激下，單核細(xì)胞、心肌細(xì)胞大量分泌PTX-3，其水平可反映炎性反應(yīng)與組織損傷嚴(yán)重程度；Lp-PLA2水解后可產(chǎn)生Lyso-PC和oxFFA，損傷血管壁內(nèi)皮細(xì)胞，激活巨噬細(xì)胞釋放炎性因子，增強(qiáng)斑塊活動性，促進(jìn)腦動脈粥樣硬化，LP-PLA2水平能反映冠脈狹窄度[17-19]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2個療程后，聯(lián)合組ESM-1、Lp-PLA2、PTX-3水平低于對照組，提示HBO聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯治療AIS，可減輕炎性反應(yīng)。原因分析為：適當(dāng)HBO治療，可清除氧自由基，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)缺血半暗帶，恢復(fù)血腦屏障；銀杏二萜內(nèi)酯發(fā)揮抗氧化功效，促進(jìn)腦部循環(huán)，抑制血栓形成，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[20-21]。

綜上所述，HBO聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯治療AIS效果顯著，可有效改善血流灌注，減輕炎性反應(yīng)，恢復(fù)患者神經(jīng)功能及日常生活能力。