中藥鎮(zhèn)靜催眠作用機(jī)制的研究進(jìn)展

孫 寧，孫佳慧，仲懷宇，裴姍姍，孫晶波

中藥鎮(zhèn)靜催眠作用機(jī)制的研究進(jìn)展

孫 寧，孫佳慧，仲懷宇，裴姍姍，孫晶波*

北華大學(xué)藥學(xué)院，吉林 吉林 132013

失眠是一種由多種因素導(dǎo)致的常見睡眠障礙性疾病。目前治療失眠的方法多種多樣，其中化學(xué)藥治療失眠存在諸多不良反應(yīng)。中藥在治療疾病方面，可以通過多成分、多靶點(diǎn)之間相互的協(xié)同作用，減輕單一成分產(chǎn)生的不良反應(yīng)，具有更好的安全性和療效，被廣泛應(yīng)用于治療失眠。基于中醫(yī)藥理論結(jié)合失眠的發(fā)病機(jī)制，對(duì)近年來具有鎮(zhèn)靜催眠作用的單味中藥及中藥復(fù)方作用機(jī)制加以梳理概括，為臨床失眠的治療用藥提供參考。

失眠；中藥；鎮(zhèn)靜催眠；作用機(jī)制；中藥復(fù)方

失眠又稱為睡眠障礙，即由于入睡困難、睡眠持續(xù)過程紊亂等干擾機(jī)體正常睡眠，導(dǎo)致患者白天的社會(huì)活動(dòng)也會(huì)受到影響的一種疾病[1]。失眠是第2大常見精神障礙類疾病，多由生活質(zhì)量低下、醫(yī)療費(fèi)用增加等因素引起，是多種身體和精神健康的主要危險(xiǎn)因素[2]。失眠的病因復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制主要與體內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyricacid，GABA）及其受體、細(xì)胞因子炎癥反應(yīng)、下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamus-pituitary-adrenal，HPA）軸激素等的相互作用[3-8]密切相關(guān)。與健康人群相比，失眠患者的主要生理變化包括（1）單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體：五羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）和多巴胺等含量減少；（2）GABA及其受體：GABA A型受體（GABA A receptor，GABAA）、GABAB和GABAC含量降低；（3）細(xì)胞炎癥因子：促炎因子白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等含量降低；（4）HPA軸：HPA軸功能亢進(jìn)所致促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropin-releasing hormone，CRH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GC）水平升高。大量科學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)，失眠患者腦內(nèi)5-HT、多巴胺和NE水平下降，下丘腦一氧化氮和GABA受體水平降低，激活體內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)，在應(yīng)激狀態(tài)下HPA軸功能更加活躍，進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞因子入侵神經(jīng)中樞，使睡眠-覺醒系統(tǒng)紊亂，最終加重失眠[9]。這些不同途徑的調(diào)控作用共同誘導(dǎo)失眠的發(fā)生，其主要機(jī)制見圖1。

圖1 失眠的主要病理機(jī)制

目前臨床上常用苯二氮?類或非苯二氮?類等化學(xué)藥治療失眠，而這些化學(xué)藥存在價(jià)格高、不良反應(yīng)大、易產(chǎn)生依賴性等缺點(diǎn)，使得如何安全有效的治療失眠成為當(dāng)前臨床上面臨的一個(gè)熱點(diǎn)問題[10]。中藥在治療疾病方面，可以通過多成分、多靶點(diǎn)之間相互的協(xié)同作用，減輕單一成分產(chǎn)生的不良反應(yīng)，具有更好的安全性和更高的療效。根據(jù)中醫(yī)學(xué)經(jīng)典著作《黃帝內(nèi)經(jīng)》中關(guān)于失眠的記載，將失眠歸為“不寐”“不得眠”“不得臥”“目不螟”等中醫(yī)范疇[11]。中醫(yī)認(rèn)為，失眠是由外感或內(nèi)傷等原因造成陰陽氣血及心、肺、脾、腎等臟腑功能紊亂所導(dǎo)致的病癥[12]。中醫(yī)治療失眠主要以補(bǔ)虛瀉實(shí)、調(diào)整臟腑陰陽為治則，中藥則是中醫(yī)治病的重要手段之一。眾多臨床實(shí)踐證明，單味中藥、復(fù)方或中藥有效成分在治療失眠方面具有廣泛的應(yīng)用。結(jié)合失眠的病理機(jī)制，可將中藥鎮(zhèn)靜催眠的作用機(jī)制分為以下5類：對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體表達(dá)的影響、對(duì)GABA及其受體的影響、對(duì)細(xì)胞因子的調(diào)控作用、調(diào)節(jié)HPA軸激素分泌紊亂及其他方法和途徑的綜合作用。本文對(duì)近年來相關(guān)鎮(zhèn)靜催眠中藥的作用及其機(jī)制進(jìn)行綜述，為后從中藥中尋找新的治療失眠的活性成分及臨床治療鎮(zhèn)靜催眠用藥提供參考。

1 中藥發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用的主要機(jī)制

1.1 調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體表達(dá)

在鎮(zhèn)靜催眠調(diào)節(jié)機(jī)制中發(fā)揮重要作用的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)主要包括5-HT、NE和多巴胺等。當(dāng)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)濃度過低時(shí)，會(huì)造成體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)分泌紊亂，影響睡眠功能的正常表達(dá)，最終導(dǎo)致失眠[13]。5-HT是最早被認(rèn)為能調(diào)節(jié)睡眠的因子。正常睡眠狀態(tài)下機(jī)體5-HT含量較高，而失眠患者體內(nèi)5-HT含量較低，這是由氟西汀阻止5-HT的重吸收所導(dǎo)致的。失眠患者下丘腦中NE含量較少，當(dāng)腦內(nèi)NE受體增加時(shí)，可以通過調(diào)節(jié)海馬CA1區(qū)神經(jīng)元促進(jìn)睡眠，表明失眠的發(fā)生與NE含量降低有關(guān)[14]。存在于中腦的多巴胺神經(jīng)元在鎮(zhèn)靜催眠的調(diào)控中也發(fā)揮重要作用，多巴胺神經(jīng)元的興奮可以導(dǎo)致睡眠減少、覺醒增加[15]。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)以5-HT受體為例主要的作用機(jī)制信號(hào)通路如圖2所示。

圖2 5-HT受體作用機(jī)制信號(hào)通路

刺人參Nakai，又名刺參、東北刺人參，系五加科刺參屬多年生落葉灌木。刺人參性溫，味甘、苦，具有大補(bǔ)元?dú)狻采褚嬷堑淖饔谩Ｈ昃扇胨帲髦问叨鄩?mèng)、神經(jīng)衰弱等。李廷利等[16]選用戊巴比妥鈉對(duì)小鼠的睡眠時(shí)間進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以睡眠潛伏期和睡眠持續(xù)時(shí)間作為觀測(cè)指標(biāo)，對(duì)刺人參影響睡眠的作用及機(jī)制進(jìn)行了探討。結(jié)果發(fā)現(xiàn)刺人參的有效部位（64 g/kg）可以通過改變單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的受體表達(dá)達(dá)到改善失眠的效果。

欣夢(mèng)顆粒由桑椹、酸棗仁、丹參、五味子等5味中藥制成，是具有滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)心安神等功效的新型藥物，同時(shí)也是第1個(gè)以桑椹為君藥發(fā)揮藥效的中藥制劑。張飛燕[17]在不同時(shí)間給小鼠ig欣夢(mèng)顆粒0.75、3、12 g/kg，觀察戊巴比妥鈉對(duì)小鼠自主活動(dòng)、入睡時(shí)間和睡眠持續(xù)時(shí)間的影響。結(jié)果顯示，欣夢(mèng)顆粒3、12 g/kg對(duì)與治療失眠相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)有一定影響，其中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、NE、多巴胺、5-羥基吲哚乙酸（5-hydroxyindole acetic acid，5-HIAA）和乙酰膽堿含量均明顯增加（＜0.05）。此外，欣夢(mèng)顆粒在治療失眠過程中腦內(nèi)GABAA含量顯著減少。

大量研究表明，酸棗仁[18-19]、何首烏[20]、紅景天[21]、牡丹皮[22]、胡椒[23]、五味子[24]、肉豆蔻[25]、三七[26]、黃連[27]、問荊[28]、鉤藤[29]、桂皮[30]、合歡花[31]、紅景天[32]、珍珠母[33]、薄荷[34]、羅布麻葉[35]以及中藥復(fù)方交泰丸[36]、棗仁安神膠囊[37]、調(diào)中化痰安神合劑[38]、佛手寧神方[39]、三清安眠湯劑[40]等均可通過調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)或其受體的表達(dá)發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用，見表1。

表1 鎮(zhèn)靜催眠中藥及復(fù)方調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體表達(dá)作用

續(xù)表1

中藥/復(fù)方功效有效成分/復(fù)方組成作用機(jī)制文獻(xiàn) 合歡花解郁安神、鎮(zhèn)靜活血黃酮、生物堿降低5-HT1A、5-HT2C、MT1和MT2受體含量31 紅景天補(bǔ)氣清肺、益智養(yǎng)心皂苷升高5-HT含量32 珍珠母清肝明目、鎮(zhèn)靜安神超微粉升高5-HT含量33 薄荷疏風(fēng)散熱、清熱利濕黃酮協(xié)同5-HT延長睡眠34 羅布麻葉平肝安神、清熱利水水提物上調(diào)下丘腦5-HT水平，下調(diào)多巴胺35 交泰丸調(diào)營和中、交通心腎黃連、肉桂調(diào)節(jié)血清和各組織中NE、多巴胺、5-HT、乙酰膽堿水平36 棗仁安神膠囊補(bǔ)氣養(yǎng)肝、安神益智炒酸棗仁、丹參、醋炙五味子降低5-HT含量37 調(diào)中化痰安神合劑清熱化痰、養(yǎng)心安神酸棗仁、茯苓、柴胡、黃岑、知母、川芎等增加腦內(nèi)5-HT合成代謝38 佛手寧神方疏肝解郁、寧心安神佛手、百合、酸棗仁、茯苓、蓮子升高海馬5-HT含量，上調(diào)5-HT1AR蛋白39 三清安眠湯劑解郁安神連翹、珍珠母、膽星升高海馬5-HT含量40

1.2 調(diào)節(jié)GABA及其受體表達(dá)

GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性的傳遞物質(zhì)。GABAA、GABAB、GABAC是GABA對(duì)鎮(zhèn)靜催眠起主要作用的3個(gè)亞型。GABA神經(jīng)元是控制睡眠和喚醒系統(tǒng)的重要成分，因此GABA水平與腦中睡眠調(diào)控有直接關(guān)聯(lián)[41]。GABA能神經(jīng)系統(tǒng)紊亂會(huì)使機(jī)體興奮，直接導(dǎo)致失眠現(xiàn)象發(fā)生。其中GABAA相較于其他亞型對(duì)鎮(zhèn)靜催眠過程發(fā)揮的作用更大。苯二氮?類受體復(fù)合物促進(jìn)GABA部位與GABAA受體的結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)Cl?通道開放頻率上升，Cl?內(nèi)流增加，神經(jīng)細(xì)胞超極化，最終導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)被抑制，機(jī)體睡眠時(shí)間延長[42]。當(dāng)GABAA含量增加時(shí)，會(huì)使相應(yīng)區(qū)域的慢波睡眠時(shí)間延長，從而調(diào)節(jié)失眠[43]。GABA以GABAA受體為例主要的作用機(jī)制信號(hào)通路見圖3。

天麻Bl.為蘭科多年生異養(yǎng)型植物。有通絡(luò)祛風(fēng)、息風(fēng)止痙的作用，味甘、辛、平，無毒，歸肝、脾、腎經(jīng)。臨床發(fā)現(xiàn)具有良好的治療鎮(zhèn)靜催眠、驚厥抽搐等疾病[44]。林靈等[45]觀察小鼠腦組織中相應(yīng)變化，分析天麻酵素發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用的機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示天麻酵素0.30、0.49 g/kg鎮(zhèn)靜催眠效果明顯，此時(shí)小鼠腦中GABA含量明顯增加，說明天麻酵素可能通過調(diào)節(jié)GABA含量達(dá)到治療失眠的作用。天麻作為鎮(zhèn)靜催眠較為重要的中藥之一，參與了許多治療失眠的復(fù)方，其治療失眠的作用機(jī)制也遠(yuǎn)不止增加GABA含量這一種，還包括對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT表達(dá)的調(diào)節(jié)、對(duì)細(xì)胞因子IL-1β含量的調(diào)控、對(duì)超氧化物歧化酶活性以及丙二醛含量的測(cè)定等。

圖3 GABAA受體作用機(jī)制信號(hào)通路

酸棗仁湯具有養(yǎng)血安神、清熱除煩之功效。是由酸棗仁、甘草、知母、茯苓、川芎5味中藥組成的中藥復(fù)方。以酸棗仁為主藥發(fā)揮作用，主治失眠、心悸、眩暈等。張如意等[46]通過建立睡眠模型來觀察GABA及其受體在失眠中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)酸棗仁湯能通過改變GABA含量、調(diào)節(jié)GABA受體的表達(dá)，從而達(dá)到治療失眠的目的。游秋云等[47]利用大鼠的睡眠試驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)，酸棗仁湯對(duì)GABAARα1和γ2亞單位的表達(dá)有一定的調(diào)節(jié)作用，以此對(duì)機(jī)體的睡眠覺醒系統(tǒng)發(fā)揮作用。此外酸棗仁湯還可以通過調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、5-HIAA的表達(dá)治療失眠[48]。

此外中藥朱砂[49]、甘草[50]、龍眼肉[51]、羽葉丁香[52]、遠(yuǎn)志[53]、北冬蟲夏草[54]、山沉香[55]、臭椿[56]、苦參[57]、分心木[58]以及復(fù)方交泰丸[36]、欣夢(mèng)顆粒[17]等也可通過調(diào)節(jié)GABA及其受體表達(dá)發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用，具體見表2。

表2 鎮(zhèn)靜催眠中藥及復(fù)方調(diào)節(jié)GABA及其受體表達(dá)作用

1.3 調(diào)控細(xì)胞因子

IL和TNF是影響失眠的重要細(xì)胞因子，其中IL-1β和TNF-α起主要作用。IL-1是最早發(fā)現(xiàn)的與治療失眠相關(guān)的細(xì)胞因子，IL-1水平越高，睡眠時(shí)間越長，反之睡眠時(shí)間減少。同時(shí)IL-1也可通過影響5-HT、多巴胺的分泌改變睡眠狀態(tài)[59-60]。處于睡眠狀態(tài)時(shí)體內(nèi)的TNF-α含量比覺醒狀態(tài)時(shí)明顯增多，說明TNF分泌量與機(jī)體睡眠覺醒呈正相關(guān)，所以認(rèn)為TNF-α也是參與調(diào)節(jié)機(jī)體睡眠系統(tǒng)的重要細(xì)胞因子之一[61]。TNF-α也可促使滑膜細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-1共同調(diào)節(jié)睡眠。細(xì)胞因子以TNF-α為例主要的作用機(jī)制信號(hào)通路圖見圖4。

菊花Ramat，味甘、苦，性涼，為菊科菊屬的多年生宿根草本植物。具有清熱解毒等功效，歸肺、肝經(jīng)。基于中醫(yī)藥基礎(chǔ)可內(nèi)服、煎湯使用。近年來研究發(fā)現(xiàn)菊花有鎮(zhèn)靜催眠的相關(guān)作用。王文通[62]通過對(duì)菊花提取物的鎮(zhèn)靜催眠作用機(jī)制進(jìn)行深入研究，結(jié)果表明菊花提取物可通過改善TNF-α水平來調(diào)節(jié)機(jī)體的睡眠，也可通過參與5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)，抑制大腦的興奮，防止機(jī)體蘇醒。

圖4 TNF-α受體作用機(jī)制信號(hào)通路圖

棗仁安神膠囊是臨床上有效治療鎮(zhèn)靜催眠的中藥復(fù)方制劑之一，由炒酸棗仁、丹參、醋炙五味子組成。其所含的皂苷類和黃酮類有效成分在治療失眠時(shí)發(fā)揮重要作用。劉瑞[37]通過給失眠患者服用棗仁安神膠囊，觀察失眠患者體內(nèi)變化，并對(duì)失眠患者血清中5-HT和IL-1β含量進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)棗仁安神膠囊可以調(diào)控5-HT和IL-1β的分泌，當(dāng)5-HT含量和IL-1β含量達(dá)到最高時(shí)，機(jī)體睡眠效果最好，表明機(jī)體失眠與細(xì)胞因子IL-1β含量以及5-HT含量的減少有關(guān)。

此外中藥單方天麻[45]、女貞子[63]、水芹[64]、柴胡[65]以及復(fù)方交泰丸[66]、酸棗仁湯[67]、半夏秫米湯[68]也通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子發(fā)揮作用，具體見表3。

表3 鎮(zhèn)靜催眠中藥及復(fù)方調(diào)控細(xì)胞因子的作用機(jī)制

1.4 調(diào)節(jié)HPA軸激素分泌

HPA軸是內(nèi)分泌中樞系統(tǒng)的重要組成成分，可以合成多種內(nèi)分泌激素參與調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)各種生理活動(dòng)，其合成的CRH與發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用密切相關(guān)。CRH可以使垂體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH，并作用于機(jī)體各個(gè)部位發(fā)揮作用。其中進(jìn)入血液的ACTH傳播到腎上腺，使腎上腺釋放皮質(zhì)醇，幫助機(jī)體調(diào)控壓力緩解失眠。失眠障礙患者體內(nèi)CRH、GC含量普遍升高，使HPA軸功能持續(xù)亢進(jìn)，激活GC受體，進(jìn)而增加CRH的分泌與釋放，縮短慢波睡眠期。同時(shí)機(jī)體保持應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致CRH、GC處于持續(xù)分泌階段，影響機(jī)體正常睡眠覺醒。由此可見失眠的發(fā)生與HPA軸激素的分泌紊亂有關(guān)[69]。

HPA軸激素以CRH、ACTH為例主要作用機(jī)制信號(hào)通路如圖5所示。

遠(yuǎn)志W(wǎng)illd.是遠(yuǎn)志科遠(yuǎn)志屬多年生草本植物。具有安神益智、祛痰消腫的功效，常用于治療心腎不交引起的失眠多夢(mèng)、健忘驚悸。趙鑫等[70]通過對(duì)遠(yuǎn)志與炆遠(yuǎn)志的調(diào)控作用進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)志通過調(diào)節(jié)HPA軸激素達(dá)到治療鎮(zhèn)靜催眠的效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，遠(yuǎn)志發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用時(shí)其機(jī)體血清中HPA軸亢奮，激素CRH、皮質(zhì)醇、ACTH水平均明顯下降（＜0.05、0.01），下丘腦組織中GABA、多巴胺、5-HT水平含量升高，進(jìn)而調(diào)節(jié)睡眠功能紊亂，改善睡眠狀態(tài)。

圖5 CRH、ACTH激素作用機(jī)制信號(hào)通路圖

交泰丸由黃連、肉桂2味中藥配比而成，其中黃連為君藥，肉桂為臣藥，是治療心腎不交型失眠的傳統(tǒng)中藥復(fù)方。交泰丸出自《韓氏醫(yī)通》和《四科簡效方》。從療效來看，交泰丸可有效緩解失眠多夢(mèng)，目前臨床上仍廣泛使用。全世建等[71]通過觀察交泰丸對(duì)大鼠體內(nèi)HPA軸分泌的激素調(diào)節(jié)因子表達(dá)及與失眠相關(guān)其他神經(jīng)遞質(zhì)受體表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)交泰丸可能通過抑制HPA軸激素因子的分泌，使機(jī)體內(nèi)5-HT、NE的水平回調(diào)，從而有效治療失眠。

此外單味中藥百合、地黃、夏枯草及中藥復(fù)方半夏秫米湯[68,72]也可通過調(diào)節(jié)HPA軸激素水平發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用，具體見表4。

表4 鎮(zhèn)靜催眠中藥及復(fù)方調(diào)節(jié)HPA軸激素分泌作用

2 中藥通過其他途徑和方法發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用

2.1 其他作用途徑

失眠的治療與預(yù)防方式多種多樣。除上述幾種主要的治療機(jī)制外，還可以通過其他途徑改善失眠癥狀。例如，可以通過促進(jìn)疲勞的修復(fù)，延長慢波睡眠第I期（slow wave sleep I，SWSI）、SWSII、快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠期（rapid eye movements sleep，REMS），延長睡眠時(shí)間。也可以通過促進(jìn)腦脊液中內(nèi)源性物質(zhì)的分泌，增強(qiáng)硫噴妥鈉對(duì)中樞的抑制，降低中樞興奮作用，進(jìn)而延長深睡時(shí)間，使覺醒期縮短，慢波睡眠期延長，從而改善睡眠。具體中藥及復(fù)方的作用機(jī)制見表5。

表5 鎮(zhèn)靜催眠中藥其他途徑作用

2.2 與戊巴比妥鈉協(xié)同抑制神經(jīng)中樞系統(tǒng)

大部分中藥在發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用時(shí)均與戊巴比妥鈉呈現(xiàn)協(xié)同作用，通過降低機(jī)體自主活動(dòng)次數(shù)，延長閾上閾下戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間，縮短戊巴比妥鈉所致的睡眠潛伏期時(shí)間，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用受到抑制，從而抑制機(jī)體覺醒，延長機(jī)體睡眠時(shí)間，改善機(jī)體睡眠質(zhì)量。具體中藥及復(fù)方的作用機(jī)制見表6。

3 結(jié)語與展望

中藥悠久的用藥歷史為現(xiàn)代醫(yī)藥的發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，提供了諸多的可參考意見。近年來，越來越多的研究者投身中醫(yī)藥研究事業(yè)，應(yīng)用先進(jìn)的儀器與技術(shù)，解讀中醫(yī)藥所包含的科學(xué)理論，推動(dòng)中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。中藥治療失眠是在中醫(yī)學(xué)理論的基礎(chǔ)上，先辨明中藥與疾病之間的關(guān)系，然后進(jìn)行針對(duì)性用藥。目前研究發(fā)現(xiàn)，中藥的許多有效成分具有鎮(zhèn)靜催眠的作用，并通過藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)闡明了其作用機(jī)制。不論是單味藥還是中藥復(fù)方，都有不同的化學(xué)組成成分，不同的藥理作用等特點(diǎn)，并在發(fā)揮作用時(shí)相互聯(lián)系。

表6 鎮(zhèn)靜催眠中藥及復(fù)方協(xié)同戊巴比妥抑制神經(jīng)中樞發(fā)揮作用

但目前有關(guān)中藥安神效果的研究，仍存在許多問題有待進(jìn)一步解決。（1）作用機(jī)制研究不夠全面：目前療效相對(duì)明確的中藥，機(jī)制研究主要是調(diào)節(jié)與睡眠相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用，而中藥改善失眠的其他方法和途徑還需不斷深入研究。（2）作用機(jī)制闡釋不夠深入：目前關(guān)于中藥鎮(zhèn)靜催眠機(jī)制的研究尚缺乏系統(tǒng)的探討。其原因主要是人們對(duì)其作用的剖析不夠深入，且各藥物作用機(jī)制之間的相互聯(lián)系也較少，對(duì)于個(gè)體的整體認(rèn)識(shí)仍比較淺顯，需深入挖掘。（3）中藥有效成分不明確：翻閱眾多文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，具有鎮(zhèn)靜和安神功效的中藥主要活性組分是皂苷，其次為生物堿、多糖、揮發(fā)性成分等，但目前對(duì)多數(shù)單味藥進(jìn)行鎮(zhèn)靜催眠作用機(jī)制研究時(shí)，其研究的有效成分仍局限于水煎液及粗提物階段。（4）變量復(fù)雜：失眠作為一種常見睡眠障礙，誘發(fā)原因很多，如外界壓力、情緒變化、發(fā)生重大事件導(dǎo)致情緒突然激動(dòng)或是持續(xù)性的精神緊張，都有可能導(dǎo)致失眠。而這些非藥物因子對(duì)人體的影響很難定量，還會(huì)影響藥物療效的評(píng)估，需要在以后的研究中加以改進(jìn)。

自從20世紀(jì)大量學(xué)者就開始關(guān)注失眠問題，失眠本身病因復(fù)雜，而臨床所用化學(xué)藥存在療效片面、不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)。相比之下，中藥作用溫和、療效佳、不良反應(yīng)少，是治療失眠的絕佳選擇。面對(duì)復(fù)雜的病因，中藥還可復(fù)方用藥，根據(jù)不同的癥狀給出不同的處方方案。但是一些因社會(huì)因素導(dǎo)致失眠的患者，應(yīng)在中藥用藥的同時(shí)進(jìn)行心理治療。相信隨著更加系統(tǒng)深入的開展對(duì)中藥鎮(zhèn)靜催眠作用機(jī)制的研究，中藥及其復(fù)方安全有效的治療失眠指日可待。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on mechanism of sedative and hypnotic effects of traditional Chinese medicine

SUN Ning, SUN Jia-hui, ZHONG Huai-yu, PEI Shan-shan, SUN Jing-bo

School of Pharmacy, Beihua University, Jilin 132013, China

Insomnia is a common sleep disorder caused by many factors. At present, there are various methods for treating insomnia, among which there are many adverse reactions in the treatment of insomnia with chemical medicine. Traditional Chinese medicine is widely used in the treatment of insomnia as it can reduce the adverse effects produced by a single ingredient through the synergistic effects between multiple ingredients and targets, and has better safety and efficacy. Based on the theory of traditional Chinese medicine and the pathogenesis of insomnia, the mechanism of action of single herb and compound prescription of traditional Chinese medicine with sedative and hypnotic effects in recent years were summarized to provide reference for the clinical treatment of insomnia.

insomnia; traditional Chinese medicine; sedation and hypnosis; mechanism of action; traditional Chinese medicine compound prescription

R285

A

0253 - 2670(2023)04 - 1299 - 12

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.04.031

2022-11-08

吉林省科技廳醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項(xiàng)（20210401129YY）；北華大學(xué)研究生創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目（北華研創(chuàng)合字[2021] 067號(hào)，[2022] 068號(hào)）；吉林省科技廳重點(diǎn)科技研發(fā)項(xiàng)目（20180201049NY）；吉林省衛(wèi)生與健康技術(shù)創(chuàng)新項(xiàng)目（2020J015）

孫 寧（2001—），女，碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴幓钚猿煞旨捌涔πА-mail: 1146692680@qq.com

孫晶波（1978—），女，副教授，博士，碩士生導(dǎo)師，從事中藥活性成分及其功效研究。E-mail: sunjingbo@beihua.edu.cn

[責(zé)任編輯 趙慧亮]