基于CiteSpace知識網絡圖譜的中藥復方量效關系可視化分析

付進杰，劉馨雅，郝 征，宋文杰*，傅延齡

·數據挖掘與循證醫學·

基于CiteSpace知識網絡圖譜的中藥復方量效關系可視化分析

付進杰1, 2，劉馨雅3, 4，郝 征2，宋文杰2*，傅延齡5

1. 天津中醫藥大學研究生院，天津 301617 2. 天津中醫藥大學中醫學院，天津 300192 3. 天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津 300381 4. 國家中醫針灸臨床醫學研究中心，天津 300381 5. 北京中醫藥大學中醫學院，北京 100029

探究中藥復方量效關系這一領域的研究現狀、研究熱點和未來前沿，為今后的研究提供參考。收集中國知網（CNKI）、萬方（Wanfang）、維普（VIP）自建庫至2022年9月16日與中藥復方量效關系相關的文獻，通過NoteExpress V3.6進行文獻數據整合并建立中藥復方量效關系數據庫，以文獻計量學為理論支持，利用CiteSpace6.1.R3 Advanced最新版本繪制3D圖譜，微軟Excel 2016列表，對發文趨勢、作者、機構、關鍵詞、爆發詞、術語等內容進行可視化分析。最終納入文獻2656篇。年度發文量整體呈波動型上升，并在2010年達到頂峰。共有7606名學者參與了該領域的研究，其中仝小林院士、傅延齡教授發文量與平均被引次數較高，為中藥復方量效關系研究領域的核心學者，具有較高影響力。涉及690個機構，北京中醫藥大學為領頭機構。經關鍵詞、術語等綜合分析顯示，“經方”“藥對”“實驗研究”“數據挖掘”為研究熱點，而“藥對”“數據挖掘”“半夏”近幾年呈現較高爆發強度，預計成為該領域的前沿。另外，建議以中藥配伍“十八反”中功效-劑量-毒性拐點的研究為切入點，拓展該領域的研究。中藥復方量效關系的研究逐步走向現代化，建議加強各研究團隊間的學術交流，以推動該領域的發展，希望中藥復方量效研究走出一條以中醫藥思路為基礎結合現代科技發展，且適合自身的科研之路。

中藥復方；量效關系；劑量；可視化分析；數據挖掘

藥物量效一詞源于西方藥理學，指的是在一定范圍內藥物的劑量（或濃度）增加或減少時，藥物的效應隨之增強或減弱[1]。而在中國古代有關中藥量效的研究，早在《傷寒雜病論》中就有記載，單味中藥桂枝在桂枝湯、桂枝加桂湯、桂枝甘草湯、桂枝麻黃各半湯中由于其用量、配伍不同，導致其功效也有所不同；明代《本草蒙筌·卷之三》言紅花：“多用破血通經，酒煮方妙；少用則入心養血，水煎卻宜”。現有研究顯示，中藥量效不可一味地用西醫藥物量效理論所概括，相比西醫量效而言，中藥量效涉及范圍較廣，更有學者指出中藥量效關系是具有中醫特色的藥物量效關系[2]。

“中醫不傳之秘在于量”，中藥劑量的多少對中醫臨床療效有著直接的影響。目前為止，對于單味中藥的量效研究已有所突破，而藥對配伍、復方中藥的量效研究剛從經驗積累和個案分析階段，進入科學方法體系的探索階段，其研究方法也是仁者見仁，前有仝小林[3]、傅延齡[4]、段金廒[5]、鄧海山[6]等中醫大家提出建立以臨床療效評價為中心，文獻與實驗研究相結合的多學科方藥量效關系等研究思路，后有數據挖掘、臨床實踐、效應物質等方法的涌現[7]。隨著生物信息學及大數據、人工智能的高速發展，數據挖掘等技術逐漸涉及各個學科領域。在數據挖掘方面，廣州中醫藥大學采用SPSS 19.0軟件對茵陳蒿湯的劑量配比進行研究[8]；成都中醫藥大學采用PASW Statistics 18統計軟件對四逆湯加減劑量進行分析[9]，但尚未有研究人員利用CiteSpace及文獻計量學對該領域進行分析與總結。

1 材料與方法

1.1 數據來源

本研究選取中國知網（CNKI）、萬方（Wanfang）、維普（VIP）作為數據來源，為了進一步確保檢索結果的準確無誤，經多次預檢索后，確定檢索主題詞為“中藥配伍”“中藥復方”“量效”“劑量”“用量”。CNKI檢索式：SU＝（中藥配伍＋中藥復方）AND SU＝（量效＋劑量＋用量），限制學科范圍為中藥學、中醫學、中西醫結合；Wanfang檢索式：主題＝（中藥配伍or中藥復方）and主題＝（量效or劑量or用量），限制學科范圍為醫藥、衛生；VIP檢索式：M＝（中藥配伍OR中藥復方）AND M＝（量效OR劑量OR用量），限制學科范圍為醫藥、衛生。時間跨度從各數據庫建庫至2022年9月16日，檢索截至時間為2022年9月16日12: 00，共獲得相關文獻4341篇。

1.2 納入標準

研究主題為中藥復方量效關系的學術期刊論文。

1.3 排除標準

①學位論文（982篇）；②無效類型文獻：會議（161篇）、報紙（6篇）、成果（9篇）、特色期刊（10篇）；③研究主題無關的文獻（105篇）；④重復文獻（397篇）；⑤成分不完整文獻：作者缺失（15篇）。

1.4 處理數據

將CNKI、Wanfang、VIP中所整合的數據導入NoteExpress V3.6中進行文獻數據管理，檢查相關文獻標題、作者、機構、關鍵詞、出版時間的完整度，通過NoteExpress V3.6去除無作者文獻、重復文獻，最終確定納入文獻2656篇（篩選流程見圖1），并保存該項數據建立中藥復方量效關系數據庫。將最終數據從NoteExpress V3.6中以Refworks-CiteSpace 2021格式導出保存為txt文件，統一以download_*進行命名后，利用CiteSpace 6.1.R3 Advanced版本進行數據分析。設置參數為時間分段（time slicing）為1961年1月至2022年9月，時間切片（years per slice）為1年，節點類型（node types）分別為作者、機構、關鍵詞、術語，并分4次對不同類型節點進行可視化圖譜繪制，設置比例系數（）＝25，閾值（top N per slice）設為50。所繪制可視化圖譜中，節點大小表示所研究節點類型出現的頻率，節點之間連線的粗細表示聯系程度的緊密。同時利用微軟Excel 2016（雷德蒙德，華盛頓州，美國）通過表格的形式來展示所獲得的數據。

2 結果

2.1 發文趨勢

中藥復方量效關系研究領域逐年的發文量及趨勢見圖2。其整體發展趨勢可分為3個階段，第1階段：1961—1997呈現平穩低發文量狀態，總發文量有所增加，但增長趨勢不明顯，平均每年發文5篇；第2階段：1998—2010總體呈現增長式的高水平波動狀態，2010年達到高峰（153篇）；第3階段：2011至今，整體每年發文量有所回落，但年均發文量≥119篇，推測“中藥復方量效關系”的研究依然存在很多亟待解決的關鍵性問題。具體而言，1983年之前，該領域每年發文量持續徘徊在1篇左右，并在1964—1972出現了該領域發文量的空白期，可見該時期相關學者對中藥復方量效關系這一領域的關注度不足，值得一提的是1961年出現了該領域的第1篇相關文獻“漢今方劑劑量在臨證應用時折算之探討”，是由吳懷棠等[14]所撰寫，文中詳細論述了中藥漢代度量衡、經方中藥量效差異、中藥劑量影響因素等問題。隨后在1963年胡渙章[15]在“中藥劑量的使用意義”一文中又闡述了劑量改變導致方劑性質的改變、君藥主導作用和量的關系等觀點，標志著該領域研究的開啟。1998—2010年發文量經增長后呈波動趨勢，在此期間段金廒教授[16]于2009年發表的“中藥及方劑量效關系的研究進展與思考”對方劑量效研究首次進行了系統性總結，認為前期研究主要停留在中藥劑量與功效的理論闡述和評價方法，雖然涉及部分實驗研究，但過于表淺并未系統深入的研究，復方及單味中藥的量效研究沒有明顯提升，同時對于復方量效關系現代研究思路與方法提出了獨特的見解。2010—2011年是該領域發文量最多的2年，利用NoteExpress集中對2010—2011年文獻進行關鍵詞詞頻云圖分析（圖3），發現該時間段內中藥復方量效關系的研究開始大規模借助現代科學技術，按照國際標準規范中醫科研方法，其中最為突出就是中藥復方的實驗研究。2011年仝小林院士[17]發表的“中藥復方實驗研究量效關系的進展與思考”從復方總劑量、復方劑量比、復方時間量、拆方合方分別與療效的關系來對中藥復方實驗研究進行綜述，并提出劑量閾、治療窗閾的概念。與此同時，中藥復方藥物成分復雜、作用靶點廣泛、臨床給藥途徑多變、影響因素眾多等一系列問題的出現使學者們發覺，中藥復方與現代醫藥在指導思想上存在根本性的差別，如何選擇適宜的切入點，如何走出一條適合中藥復方量效自身特點的科研之路，如何將中醫藥古代復方量效規律與現代疾病診療方法相結合，成為該領域的重點與難點。這也致使2012年至今中藥復方量效關系的研究一直處于瓶頸階段，發文量整體有所減少。

圖1 文獻數據篩選過程

圖2 中藥復方量效關系的發文量及趨勢

圖3 2010—2011年中藥復方量效關系相關研究關鍵詞詞頻云圖

2.2 作者分析

經NoteExpress統計，共有7606名學者參與發表有關中藥復方量效關系的文章。利用微軟Excel 2016將發文量排名前10的作者進行羅列，如表1所示。北京中醫藥大學傅延齡教授發文量最多，高達34篇，總被引次數408次；排名第2的是河南中醫藥大學的王付教授，總發文量30篇；其次是仝小林院士，在該領域發文量共計29篇，平均被引次數20.93次。其中，平均被引次數最高的是南京中醫藥大學段金廒教授，達32.75次。通過CiteSpace 6.1.R3 Advanced獲得作者之間的可視化關系圖譜（圖4），在發文量前10的作者（表1）中傅延齡教授、張林教授為一個研究團隊，仝小林院士、焦擁政教授為一個研究團隊，并且2個團隊之間存在學術交流與合作。除此之外，劉銅華與呂翠巖、段金廒與唐于平分別為2個不同的研究團隊。

圖4 中藥復方量效關系相關研究發文作者關系圖譜

表1 中藥復方量效關系發文量前10的作者

由作者關系圖譜可知，仝小林院士團隊、傅延齡教授團隊為該領域的核心團隊，劉銅華教授與呂翠巖教授團隊為該領域的重要研究力量，其中仝小林院士團隊研究主要集中在中藥復方量效關系研究思路[3,18]、炮制、煎煮與劑型對復方量效關系的影響[19-21]、方藥劑量的折算[22-24]方面，而劉銅華教授團隊研究主要在糖尿病方面[25-27]。由圖4可知，兩大團隊合作與交流較少，同樣，各大研究機構也存在同樣的問題。因此，針對復方量效關系所涉及的研究病種、研究領域、研究結構較為局限，建議研究團隊與機構應“走出去”加強學術交流，在保持自身優勢的前提下，主動將各個團隊優勢“引進來”，形成更加開放、創新、多樣化的合作交流網絡。

在機電施工中，往往因為管線排布不合理和施工協調工作的失誤，造成管線拆改損失，利用BIM技術進行機電管線綜合，不僅可以提高施工工作效率，增加可視性，還能有效地減少因管線碰撞導致的拆改和原材料的浪費。BIM工作站通過對BIM模型進行機電與結構的碰撞檢查，查找碰撞點，并進行深化設計，進而直觀地發現管線綜合中的問題，及時調整局部管線走向，減少施工中不必要的返工，提高工程安裝成功率。

2.3 機構分布情況

2656篇文獻涉及690個機構，在CiteSpace 6.1.R3Advanced機構關系圖譜上形成690個節點305條連線，如圖5所示，將排名前10的機構通過微軟Excel 2016排列，如表2所示。其中發文量最多的機構為北京中醫藥大學，累計120篇，占總發文量的4.52%，同時與其他機構有著較為活躍的合作與交流，為該研究該領域的核心機構，對該領域的影響較大。排名第2位的是遼寧中醫藥大學（64篇），第3名是成都中醫藥大學（59篇）。南京中醫藥大學、廣州中醫藥大學、黑龍江中醫藥大學總發文量雖然排名靠前，但3所機構與其他機構的學術交流較少，不利于其在該領域內的發展，因此，建議3所機構在保持各自研究優勢的情況下，與其他機構相互溝通、學習，以促進該領域的發展。

2.4 研究現狀及熱點

2.4.1 關鍵詞共現 2656篇文獻涉及5872個關鍵詞，經CiteSpace 6.1.R3 Advanced對文獻關鍵詞部分取舍后在關鍵詞共現圖譜上形成202個節點以及222條連線（圖6），并將出現頻次前15的關鍵詞通過微軟Excel 2016列表顯示，如表3所示，出現頻次最高的關鍵詞為“經方”（135次），同時其中介中心性也較為突出，為0.19，表示經方研究為該領域核心并在眾多研究方向中起著橋梁作用。除此之外，依次是量效關系（73次）、藥對（54次）、實驗研究（27次）、動物模型（21次）、糖尿病（20次）、甘草（17次）、桂枝湯（16次）、半夏（15次）、凋亡（15次）、數據挖掘（15次）、中藥毒性（13次）、中藥炮制（13次）、細辛（10次）、劑量折算（10次）。可以看出，中藥復方量效關系的熱點研究可總結歸納為2大部分，第1部分為研究對象，第2部分為研究方法。而在中藥復方量效關系的研究對象中，經方、藥對、糖尿病、桂枝湯、甘草、半夏、細辛、中藥毒性、中藥炮制這些方面又是其中的研究重點，值得深度挖掘；而在中藥復方量效關系的研究方法中，學者們較為感興趣的是實驗研究、動物模型以及數據挖掘。

圖6 中藥復方量效關系的關鍵詞共現圖譜

表3 中藥復方量效關系研究中排名前15的關鍵詞

2.4.2 關鍵詞聚類及時間線圖 在關鍵詞共現圖譜的基礎上，對202個關鍵詞進行聚類，采用LSI算法，模塊聚類值（）＝0.711 9（＞0.3），平均輪廓（）＝0.914 29（＞0.7），其中＞0.3提示聚類有效、＞0.5提示聚類合理、＞0.7提示聚類可信[29]，最終形成11個大小、顏色不同的聚類，聚類重疊部分代表其聯系密切（圖7）。聚類最大為#0經方，含有61個關鍵詞，其次是#1配伍（54）、#2量效關系（46）、#3實驗研究（45）、#4小劑量（43）、#5均勻設計（35）、#6桂枝湯（34）、#7糖尿病（20）、#8單味藥（15）、#9數據挖掘（14）、#10仲景方（13）。

圖7 中藥復方量效關系的關鍵詞聚類圖譜

在關鍵詞聚類的基礎上，本研究利用CiteSpace 6.1.R3 Advanced繪制了時間線圖（圖8），從時間角度來刨析中藥復方量效關系研究領域每一個聚類下的關鍵詞演變過程，從而能夠更深入了解該領域的主題變化。①首篇。出現時間最早的聚類為#10仲景方，該聚類中含有最早出現的關鍵詞為“臨證應用”“小青龍湯”，出現時間為1961年，源于該領域首篇文獻“漢今方劑劑量在臨證應用時折算之探討”[14]，這表明了這一領域初期的研究方向集中在中藥劑量古今的折算。②趨熱。聚類#0經方、#1配伍從一開始，其研究成果就在不斷增加，至今依然受學者們的關注。而聚類#9數據挖掘，其關注度及成果則隨著科技及計算機新型軟件的更新迭代呈現波動形式。③趨冷。聚類#10仲景方出現時間最早，但后來研究人員對其關注度逐漸減低，隨之被#0經方所替代。④標志。聚類#1配伍所涵蓋的關鍵詞中，“藥對”為標志性節點，相關文獻“黃芪與當歸藥對配伍理論的實驗研究”被引次數36次；“藥對量效關系研究的認識與思考”被引次數36次；“中藥量效關系特征問題的探討”被引次數74次，這些文獻對后來各家對于復方量效在藥對配伍方面的研究產生積極的推動作用。

2.4.3 關鍵詞突現 通過CiteSpace 6.1.R3 Advanced整理獲得爆發強度前25的爆發詞（圖9），其爆發強度均在2.4以上。整體而言，中藥復方量效關系研究的爆發詞主要分布在1999以后，并在1999—2022年均勻分布。爆發詞持續時間最長的是“小劑量”為28年，其次是實驗研究”（15年）、“動物模型”（11年）、“中藥毒性”（10年）。爆發強度最強的關鍵詞為“經方”，高達13.39，其次是“藥對”（7.08）、“糖尿病”（5.81）、“糖痹康”（5.43）、“實驗研究”（5.4）、“數據挖掘”（5.39）。而“藥對”“數據挖掘”“半夏”近幾年呈現較高爆發強度，預計成為該領域新的研究熱點。

圖8 中藥復方量效關系研究的關鍵詞時間線圖譜

圖9 中藥復方量效關系研究的關鍵詞突現圖譜

2.5 術語共現分析

術語共現是指CiteSpace 6.1.R3 Advanced通過自然語言處理，在文獻標題、摘要、關鍵詞3部分內容中提取名詞性術語來標記所研究的主題情況。在Term Source中選取title、abstract、key words選項，設置Term Type為noun phrases，然后繪制主題關系圖譜，生成343個節點，319條連線。圖10中顯示了排名前15的術語研究，可以從圖中得出結論，中藥復方量效關系研究的術語主要分布在《傷寒雜病論》、經方、藥對、糖尿病、糖痹康、實驗研究、數據挖掘、用藥規律、半夏、甘草、細辛、桂枝湯。

圖10 中藥復方量效關系研究的術語圖譜

3 討論

通過對關鍵詞共現、關鍵詞聚類、關鍵詞突現以及術語共現4個主要板塊的分析可知，中藥復方量效關系的研究主要集中在研究方法與研究對象。因此，如何選擇適宜的切入點，如何走出一條適合中藥復方量效自身特點的科研之路，亟待去解決。

3.1 中藥配伍“十八反”中，功效-劑量-毒性拐點的研究

在關鍵詞共現分析中出現頻次最高的關鍵詞為經方（135次），其次是藥對（54次），同時兩者中介中心性也較為突出分別為0.19、0.11；在聚類分析排名中依次是#0經方（61）和#1配伍（54）；在關鍵詞突現中，爆發強度排名最強的分別是經方（12.39）和藥對（7.08）。由此表明經方、藥對的研究為該領域研究的核心，在眾多研究方向中起著橋梁作用。但究其切入點，主要在常用經方劑量的折算[30-33]、經方中常見中藥的量效特點[34-35]、中藥經方量效關系在臨床中的應用[36-39]。通過對所得到的數據結果分析發現，中藥復方量效關系研究中有關中藥毒性的相關研究較少，且主要是附子[40]、細辛[41]、半夏等單味藥，對于經方量效關系中“十八反”配伍的系統性研究幾乎是寥寥無幾。

《千金要方》《千金翼方》《傷寒雜病論》等古籍均存在相反藥物同用的處方，如大五飲丸方中既用人參、苦參、細辛、芍藥配藜蘆，又用半夏、貝母、栝樓根配附子，還用甘遂、大戟、芫花配甘草；赤丸用烏頭配半夏；甘遂半夏湯用甘遂配甘草；附子粳米湯用附子配半夏；栝樓瞿麥丸用附子配栝樓根。以《金匱要略》的甘遂半夏湯為例，其原文記載甘遂大者3枚，甘草如指大1枚，并未明確具體劑量。現代動物實驗研究表明，甘草用量等于或少于甘遂用量時，則無相反作用，甚至還能減輕甘遂的不良反應，但如果甘草用量大于甘遂時，則有相反作用，且甘草用量越大，毒性越大，因此兩者配比存在明顯的功效-劑量-毒性轉折點[42]。還有學者以甘遂半夏湯作為主方統計其在臨床的應用劑量，發現甘遂與半夏用量之比在1∶1～1∶1.5較為安全，約占該處方臨床總量的76.1%，其中1∶1最為常見[43]。所以，在復方量效關系研究的未來發展中，藥物劑量變化對配伍效果所產生不同影響的相關研究應該給予更多關注，為臨床安全使用“十八反”配伍藥物提供強有力的科學根據，從而拓展中藥臨床應用的廣度與深度。

3.2 以中醫藥理論為核心，結合現代科技手段

適宜切入點的選取是復方量效關系研究取得突破的關鍵所在，而“經方”與“藥對”的量效關系已成為該領域的重點研究對象，但縱觀其現有的研究方法，以實驗研究[44-46]和數據挖掘[44,47-49]最為多見，尚無法對其研究起到顯著的推動作用，所以筆者認為是否應該溯本求源，從中醫藥理論的源頭探尋答案。河圖洛書為東方獨特文明，素有陰陽五行術數之源的稱呼，對中醫藥理論的形成與發展起到不可或缺的作用。《素問·金匱真言論》：“東方青色，入通于肝……其數八。南方赤色入通于心……其數七。中央黃色入通于脾……其數五。西方白色入通于肺……其數九。北方黑色入通于腎……其數六”，便是與河圖數理“天一生水，地二生火，天三生木，地四生金……地六成水，天七成火，地八成木，天九成金……天五生土”如出一轍[50]。《素問·陰陽應象大論》曰：“水火者，陰陽之征兆也。”水和火反映了陰、陽的基本特性，是陰、陽的代表，同時水、火在河圖中的成數為六、七，而張仲景在《傷寒論》曰：“病有發熱惡寒者，發于陽也，無熱惡寒者，發于陰也，發于陽，七日愈，發于陰，六日愈，以陽數七，陰數六故也。”恰好將陽數七陰數六來預測疾病發展的病程，可見仲景亦受到河圖洛書的影響[51]。王永炎院士從氣的角度論述了河圖洛書對于中醫的影響，認為河圖洛書代表了人體氣機變化與天地自然之氣象[52]；曹東義教授根據河圖洛書整體思想，概括說明體內外、表里、陰陽、臟腑之間是一個完整的整體[53]；李忠教授以河圖洛書為指導對中醫治癌的思路進行探討[54]。目前為止，未曾有學者基于河圖洛書對方藥量效關系進行系統性論述。

《傷寒論·序》言：“余素尚方術，請事斯語”[55]，河洛文化與經方組方規律之間關系密切。因河圖洛書有圖無文，“以圖解方”則是經方量效關系研究的重要法度。如《傷寒論》第311條：“少陰病二三日，咽痛者，可與甘草湯；不差者，與桔梗湯。甘草湯方甘草二兩”“桔梗湯方桔梗一兩甘草二兩”，有學者認為甘草為補水之品，治療少陰咽痛，排列北方水位，用量為二兩，“二”為河圖洛書中火之成數，所以甘草二兩有引水濟火之意；桔梗湯外加桔梗，桔梗味苦入心，排列南方火位，用量為一兩，“一”為河圖洛書中水之成數，即有降火濟水之意。因此，桔梗湯含水火既濟之意[56]。“以圖解方”能夠通過中醫思維充分合理地解釋方藥的量效關系，由于目前對其研究較為淺表，無法對全部復方量效關系加以分析研究，但該方法值得深入探究。中藥復方量效關系的研究是否應該從其根本來尋找方法，進而對臨床組方、用量起到指導作用。

3.3 研究的不足之處

在數據收集方面，最終所得數據庫來源僅僅局限于中文，但由于中藥復方量效研究在外文期刊的發文量較少，該領域的核心學者及研究機構仍在國內，因此，所遺漏的外文文獻對整體研究影響較小。另外，在數據處理中，考慮到學位論文內容與學術期刊存在重復的可能性，以至于影響最終作者、機構、關鍵詞等信息的整合與分析，本研究只選取學術期刊文獻作為本研究的數據來源，但同時會忽視學位論文中其他內容。因此，筆者會在后續的研究中，持續關注中藥復方量效關系研究在外文期刊的發表情況，并定期進行收集和整理，同時查閱并匯總學位論文中該領域有價值的內容。

4 結語

經方、藥對的量效研究仍是該領域研究內容的重點，半夏、甘草、桂枝湯等為代表方藥，建議以中藥配伍“十八反”中，功效-劑量-毒性拐點的研究為切入點，對該領域的研究進行拓展。在病種方面，糖尿病為中藥復方量效關系研究中的熱點病種，糖痹康、葛根芩連湯等復方受到劉銅華、呂翠巖等眾多學者的關注，預計未來會涉及更多的病種研究。在研究方法方面，除了以臨床療效為核心，重視文獻理論考究外，實驗研究、動物模型、數據挖掘已然成為了愈發成熟的現代研究手段，但建議對于中藥復方量效關系的研究應溯本求源。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 楊世杰. 藥理學 [M]. 第2版. 北京: 人民衛生出版社, 2010: 7-8.

[2] 吳彤, 賈春華. 中藥特色量效關系鉤沉 [J]. 北京中醫藥大學學報, 2018, 41(11): 900-904.

[3] 仝小林, 王躍生, 傅延齡, 等. 方藥量效關系研究思路探討 [J]. 中醫雜志, 2010, 51(11): 965-967.

[4] 傅延齡, 蔡坤坐, 宋佳. 方藥量效關系文獻與理論研究思考[J]. 北京中醫藥大學學報, 2010, 33(9): 601-605.

[5] 段金廒, 吳勉華, 范欣生, 等. 中醫方藥量-效關系科學問題的探討 [J]. 南京中醫藥大學學報, 2010, 26(1): 1-6.

[6] 鄧海山, 段金廒, 尚爾鑫, 等. 代謝組學的研究現狀及其在方劑量效關系中的應用 [J]. 國際藥學研究雜志, 2009, 36(3): 198-203.

[7] 朱春勝, 聶安政, 王笑, 等. 中藥量效關系的研究進展 [J]. 中草藥, 2019, 50(7): 1708-1712.

[8] 魏澤輝. 古代治療黃疸方藥量效關系研究 [D]. 廣州: 廣州中醫藥大學, 2016.

[9] 李雷兵, 張琦, 閆旭. 從數據挖掘探析四逆湯加減運用規律 [J]. 云南中醫中藥雜志, 2014, 35(9): 15-16.

[10] Synnestvedt M B, Chen C M, Holmes J H. CiteSpace II: Visualization and knowledge discovery in bibliographic databases [J]., 2005, 2005: 724-728.

[11] 李杰, 陳超美. CiteSpace: 科技文本挖掘及可視化 [M]. 第2版. 北京: 首都經濟貿易大學出版社, 2017: 2-8.

[12] 榮紅國, 馬伊昕, 杜美皎, 等. 基于CiteSpace可視化圖譜的我國中藥藥事管理研究的熱點與前沿分析[J]. 中草藥, 2022, 53(13): 4075-4083.

[13] 傅延齡. 中藥量效關系核心科學問題及其研究思路 [J]. 北京中醫藥, 2016, 35(6): 513-516.

[14] 吳懷棠, 沙星垣. 漢今方劑劑量在臨證應用時折算之探討 [J]. 江蘇中醫, 1961(12): 2.

[15] 胡煥章. 中藥劑量的使用意義 [J]. 天津醫藥, 1963(2): 121-123.

[16] 段金廒, 范欣生, 宿樹蘭, 等. 中藥及方劑量效關系的研究進展與思考 [J]. 南京中醫藥大學學報, 2009, 25(4): 241-245.

[17] 于淼, 焦擁政, 仝小林, 等. 中藥復方實驗研究量效關系的進展與思考 [J]. 中醫雜志, 2011, 52(17): 1517-1520.

[18] 仝小林, 郭敬, 趙林華. 中醫方藥量效關系研究進展: “973”計劃“以量-效關系為主的經典名方相關基礎研究”項目研究進展 [J]. 中國基礎科學, 2014, 16(6): 10-13.

[19] 劉峰, 穆蘭澄, 仝小林. 煎煮過程對中藥復方湯劑臨床效果影響的因素分析 [J]. 中國中醫藥信息雜志, 2009, 16(7): 111-112.

[20] 劉起華, 文謹, 陳弘東, 等. 從《傷寒論》煎煮法探討經方劑量的合理使用 [J]. 中醫雜志, 2016, 57(13): 1081-1085.

[21] 余秋平, 劉陽, 仝小林. 劑型對經方量效關系的影響 [J]. 中醫雜志, 2012, 53(21): 1805-1807.

[22] 徐立鵬, 穆蘭澄, 郭允, 等. 論藥材含水量對經方劑量折算的影響 [J]. 世界中醫藥, 2015, 10(5): 784-787.

[23] 仝小林, 穆蘭澄, 姬航宇, 等. 《傷寒論》藥物劑量考 [J]. 中醫雜志, 2009, 50(4): 368-372.

[24] 仝小林, 穆蘭澄, 吳義春, 等. 《傷寒論》方劑中非計量單位藥物重量的現代實測研究 [J]. 中醫雜志, 2009, 50(S1): 1-2.

[25] 呂翠巖, 張勝容, 蔡朕, 等. 中藥復方糖痹康對糖尿病大鼠坐骨神經NGF、BDNF及NT-3蛋白表達的影響 [J]. 中華中醫藥雜志, 2014, 29(12): 3946-3949.

[26] 呂翠巖, 張勝容, 徐暾海, 等. 中藥復方糖痹康改善氧化應激的分子機制探討 [J]. 中華中醫藥學刊, 2016, 34(3): 529-531.

[27] 呂翠巖, 張勝容, 徐暾海, 等. 復方中藥糖痹康對糖尿病周圍神經病變大鼠PAI-1的影響 [J]. 北京中醫藥, 2016, 35(3): 222-224.

[28] Lotka A J. The frequency distribution of scientific productivity [J]., 1926, 202(2): 271.

[29] 郝嘉樹. 基于關鍵詞聚類的領域本體層次關系半自動構建研究 [J]. 情報科學, 2016, 34(4): 59-61.

[30] 劉吉善. 張仲景所用方劑古今劑量折算的新認識 [J]. 河南中醫, 1987, 7(4): 15-16.

[31] 宋佳, 譚曦然, 傅延齡. 宋代至清代經方本原劑量研究概述 [J]. 中醫雜志, 2013, 54(21): 1804-1807.

[32] 王付. 經方用量探索與實踐 [J]. 中醫雜志, 2012, 53(22): 1899-1901.

[33] 丁沛, 袁紅霞. 從桂枝湯推測經方之劑量 [J]. 中醫雜志, 2011, 52(10): 892-894.

[34] 馬源, 林雪宇, 李劍, 等. 張仲景經方中生姜量效關系探討 [J]. 中國醫藥導報, 2021, 18(22): 137-140.

[35] 林麗婷, 羅霄, 王繼森, 等. 基于Copula函數研究莪術-三棱藥對治療“氣滯血瘀”證的方劑劑量耦合效應[J]. 中草藥, 2022, 53(11): 3425-3431.

[36] 余秋平, 韓佳瑞, 焦擁政, 等. 中藥炮制方法對經方量效關系的影響 [J]. 中醫雜志, 2011, 52(22): 1916-1917.

[37] 姬航宇, 焦擁政, 連鳳梅, 等. 《傷寒論》及《金匱要略》用量策略的文本挖掘研究 [J]. 中華中醫藥雜志, 2012, 27(1): 19-22.

[38] 仝小林, 吳義春, 姬航宇, 等. 發現經方劑量 [J]. 上海中醫藥雜志, 2009, 43(11): 1-4.

[39] 余秋平, 韓佳瑞, 焦擁政, 等. 論經方煎煮法中的量效關系 [J]. 中醫雜志, 2012, 53(3): 187-189.

[40] 范麗麗, 鄭作文, 楊柯, 等. 毒性中藥附子量效關系的實驗研究 [J]. 四川中醫, 2011, 29(5): 53-57.

[41] 曹蘭秀. 控制復方中細辛功效發揮方向及毒性的諸因素研究 [D]. 成都: 成都中醫藥大學, 2006.

[42] 王茜. 甘遂半夏湯中甘遂與甘草反藥組合的配伍宜忌條件實驗研究 [D]. 北京: 北京中醫藥大學, 2012.

[43] 趙桐, 鐘贛生, 張建美, 等. 含甘遂-甘草反藥組合的甘遂半夏湯臨床用藥分析 [J]. 中國臨床醫生雜志, 2014, 42(12): 89-91.

[44] 張金蓮, 張忠偉, 王穎怡. 葛根芩連湯對2型糖尿病大鼠腎臟的量效關系研究 [J]. 江西中醫學院學報, 2012, 24(4): 61-64.

[45] 呂翠巖, 張勝容, 趙文景, 等. 中藥復方糖痹康對糖尿病大鼠坐骨神經BDNF蛋白及BDNF mRNA表達的影響 [J]. 中國中醫基礎醫學雜志, 2015, 21(2): 168-171.

[46] 李洪雷, 王媛, 劉彩紅, 等. 瓜蔞薤白半夏湯本原劑量與現代劑量對痰濁壅塞證大鼠心肌梗死后心功能的影響 [J]. 中華中醫藥雜志, 2019, 34(11): 5388-5391.

[47] 任海琴, 孔祥鵬, 王穎莉. 基于古今方劑數據挖掘的酸棗仁-遠志藥對配伍特點及外延分析 [J]. 中草藥, 2022, 53(13): 4065-4074.

[48] 王妍, 宋亞南, 陳麗名, 等. 基于數據挖掘的酸棗仁現代臨床量效關系初探 [J]. 中華中醫藥雜志, 2016, 31(9): 3729-3732.

[49] 殷勝駿, 賈德賢, 常丹, 等. 基于唐代至民國時期文獻的人參安全劑量研究 [J]. 中華全科醫師雜志, 2019, 18(3): 246-249.

[50] 張建偉, 李亞軍. 河洛數理對中醫學的影響 [J]. 長春中醫藥大學學報, 2014, 30(3): 383-386.

[51] 李興鋒, 韋小年, 唐若飛, 等. 從小柴胡湯推測經方劑量 [J]. 中醫雜志, 2015, 56(20): 1798-1799.

[52] 紀鑫毓, 張華敏, 王永炎. 淺談河圖洛書對中醫認識氣的啟發 [J]. 中華中醫藥雜志, 2020, 35(5): 2418-2420.

[53] 張相鵬, 王紅霞, 武寧, 等. 基于河圖洛書的中醫內外相關學說探討 [J]. 河北中醫藥學報, 2018, 33(4): 10-13.

[54] 羅安明, 李忠. 以河圖洛書為指導的中醫治癌思路探索 [J]. 中華中醫藥雜志, 2017, 32(6): 2578-2581.

[55] 漢·張仲景述. 晉·王叔和, 撰次. 傷寒論[M]. 錢超塵等, 校. 北京: 人民衛生出版社, 2005: 13-14.

[56] 魏賑權, 關瑞花, 譚妍妍, 等. 圖解經方初探 [J]. 中華中醫藥雜志, 2020, 35(3): 1140-1144.

Visualization and analysis of dose-effect relationship of traditional Chinese medicine compound prescriptions based on CiteSpace knowledge network mapping

FU Jin-jie1, 2, LIU Xin-ya3, 4, HAO Zheng2, SONG Wen-jie2, FU Yan-ling5

1. Graduate School of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China 2. School of Traditional Chinese Medicine, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300192, China 3. The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300381, China 4. National Clinical Medical Research Center for Acupuncture and Moxibustion, Tianjin 300381, China 5. School of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100029, China

To investigate the current status, research hotspots, and future frontiers in the field of dose-activity relationships of traditional Chinese medicine compound prescriptions (TCMCPs), and to provide references for future research.The literature related to the dose-effect relationship of TCMCPs were collected from China Knowledge Network (CNKI), Wanfang, and VIP since the establishment of the library to September 16, 2022; The literature data was integrated through NoteExpress V3.6 and the database of the dose-effect relationship of TCMCPs was established. Based on the theoretical support of bibliometrics, the latest version of CiteSpace 6.1.R3 Advanced was used to draw 3D map and Microsoft Excel 2016 list, and visual analysis was carried out on the publication trend, authors, institutions, key words, outburst words, terms and other contents.A total of 2656 articles were eventually included. The number of annual publications showed a fluctuating increase overall and reached a peak in 2010. A total of 7606 scholars were involved in this field of research, among which Academician Tong Xiao-lin and Professor Fu Yan-ling had a high number of publications and average citations, and were the core scholars in the field of the dose-effect relationship of TCMCPs with high influence. A total of 690 institutions were involved, with the Beijing University of Chinese Medicine as the leading institution. A comprehensive analysis of key words and terms showed that the research hotspots were “Jingfang”, “medicine pairs”, “experimental research” and “data mining”, and “medicine pairs”, “data mining” and “pinellia ternate” showed a high intensity of explosion in recent years and were expected to become the frontier of the field. In addition, it was suggested that the study of the efficacy-dose-toxicity inflection point in the “eighteen inverse” of TCM compatibility should be used as an entry point to expand the research in this field.The research on the dose-effect relationship of TCMCPs is gradually modernizing, and it is recommended that academic exchanges between research teams should be strengthened to promote the development of this field, in the hope that the research on the dose-effect of TCMCPs will develop a research path based on the ideas of TCM combined with the development of modern technology and suitable for itself.

traditional Chinese medicine compound prescriptions; dose-effect relationship; dosage; visual analysis; data mining

R285；G353

A

0253 - 2670(2023)04 - 1208 - 12

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.04.021

2022-10-21

國家自然科學基金項目（82104818）

付進杰（2000—），男，甘肅武威人，碩士研究生。Tel: 17320071260 E-mail: 1092867422@qq.com

宋文杰，講師，主要從事中醫《金匱》雜病證治與經方研究。Tel: 19526799961 E-mail: songwenjie@tjutcm.edu.cn

[責任編輯 潘明佳]