雷替曲塞同步放療治療晚期食管癌的效果觀察

徐保辰

山東省新泰市人民醫院腫瘤三科，山東新泰 271200

食管癌是一種消化道惡性腫瘤，來源于食管上皮細胞，該病早期無明顯臨床表現，隨著病情發展，患者多出現吞咽困難、常吐黏液樣痰等癥狀，極大降低患者的生存質量。晚期食管癌患者已錯過最佳手術時機，臨床上多采用放療、化療等方式對腫瘤細胞生長擴散進行控制，延長患者生存周期。放療可通過輻射照射的方式破壞腫瘤細胞染色體，以此阻止其生長分裂，發揮治療作用，但不同患者間存在較大的個體差異，部分患者對放療治療的敏感度不足，單一放療難以有效縮小病灶[1-2]。雷替曲塞屬于胸苷酸合成酶抑制劑的一種，具有特異性，該藥具有較長的效應時間，能夠抑制胸苷酸合成酶的活性，發揮長效抗腫瘤作用[3]。本研究對74例晚期食管癌患者進行分析，旨在探討雷替曲塞同步放療治療的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月至2021年9月新泰市人民醫院收治的74例晚期食管癌患者作為研究對象，采用隨機數表法將其分為觀察組（n=37）與對照組（n=37），觀察組男19例，女18例，年齡43～76歲，平均（62.15±5.89）歲；病理類型：腺癌5例，鱗狀細胞癌32例；病灶部位：頸段3例，胸上段10例，胸中段18例，胸下段6例。對照組男18例，女19例，年齡45～77歲，平均（62.22±5.81）歲；病理類型：腺癌6例，鱗狀細胞癌31例；病灶部位：頸段4例，胸上段8例，胸中段20例，胸下段5例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經新泰市人民醫院醫學倫理委員會審核批準通過，患者知情同意。納入標準：①符合《中國食管癌放射治療指南（2019年版）》[4]中關于食管癌的診斷標準；②符合放療、化療適應證；③預計生存周期＞3個月，至少有1個可觀察測量的臨床病灶；④均意識清醒、依從性良好，可配合相關治療及檢查。排除標準：①合并臟器功能異常者；②發生腫瘤細胞遠處轉移者；③合并食管穿孔、食管瘺、嚴重惡液質、肢體活動障礙、嚴重慢性疾病者；④研究開展1個月前曾接受過相關放療、化療治療者；⑤對本研究所用治療藥物過敏者。

1.2 方法

對照組采用放療治療，使用CT定位腫瘤靶區和受累器官，腫瘤靶區分為腫瘤原發病灶與陽性淋巴結，臨床靶區范圍為腫瘤靶區前后左右各外擴0.5～1.0 cm，上下各外擴1.0～1.5 cm，結合患者實際情況進行調整，使用6MV-X射線調強，或采用三維適形放療，放療劑量控制在50.4～66.0 Gy，1.80～2.15 Gy/次，1次/d，5次/周。

觀察組在放療（同對照組）基礎上加用雷替曲塞治療，第1天靜脈滴注雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20090325，規格：2 mg）2.5 mg/m2，滴注時間控制在15 min，放療第1、4周各進行1次。

兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

統計兩組近期療效、不良反應，比較治療前及治療3個月后的腫瘤標志物水平。①近期療效：根據實體瘤治療療效評價標準1.1（response evaluation criteria in solid tumors 1.1，RECIST 1.1）[5]中的相關標準評估臨床療效，完全緩解（complete remission，CR）：患者病灶全部消失，且持續時間≥28 d；部分緩解（partial response，PR）：患者病灶縮小＞30%，且持續時間≥28 d；疾病穩定（stable disease，SD）：患者病灶縮小≤30%或者增大＜20%；疾病進展（progressive disease，PD）：患者病灶增大＞20%或者有新的病灶出現。客觀緩解率（overall response rate，ORR）=（CR+PR）例數/總例數×100%，疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%；②腫瘤標志物：分別抽取患者治療前、治療3個月后的空腹靜脈血5 ml，在3000 r/min的速度下離心10 min，分離血清，使用免疫沉淀吸附法檢測癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鱗狀上皮細胞癌相關抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）水平；③不良反應：比較兩組患者不良反應（胃腸道反應、骨髓抑制、放射性食管炎）的發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料（腫瘤標志物）用均數±標準差（）描述，組間比較行t檢驗，計數資料（臨床療效）用[n（%）]描述，組間比較行χ2檢驗，等級資料（不良反應）采用秩和檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較

觀察組患者的ORR（56.76%vs.32.43%）、DCR（75.68%vs.51.35%）均高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者腫瘤標志物比較

兩組患者治療前CEA、SCC水平比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；兩組患者治療后CEA、SCC水平低于本組治療前，觀察組患者治療后CEA、SCC水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者腫瘤標志物比較（±s）

表2 兩組患者腫瘤標志物比較（±s）

注 CEA：癌胚抗原；SCC：鱗狀上皮細胞癌相關抗原

組別 n CEA（μg/L） SCC（mg/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 37 18.83±2.15 6.57±1.32 29.559 ＜0.001 3.19±0.35 1.81±0.16 21.812 ＜0.001對照組 37 18.79±2.06 8.55±1.13 26.510 ＜0.001 3.22±0.28 2.43±0.21 13.730 ＜0.001 t值 0.082 6.931 0.407 14.285 P值 0.935 ＜0.001 0.685 ＜0.001

2.3 兩組患者不良反應比較

兩組患者的骨髓抑制、放射性食管炎、胃腸道反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應比較[n（%）]

3 討論

食管癌具有發病率高、預后差、病死率高等特點，且其病因復雜，外部因素和內部刺激均可導致食管組織細胞反復損傷、修復，繼而發生鱗狀上皮增生或柱狀上皮化生，形成食管癌[6-7]。該病起病隱匿，部分患者在發現時已經步入晚期，難以通過手術方式進行治療，對于此類患者，臨床上多采取放療或化療措施[8]。

放療治療主要利用放射線殺滅腫瘤細胞，通過破壞細胞內染色體來抑制其生長增殖，該治療方式適用范圍廣、精準度高，但單獨使用時療效不理想，患者生存率仍然較低[9]。近年來，隨著醫療技術的不斷發展，同步放化療逐漸受到人們重視，其作為一種綜合治療模式，能夠對腫瘤細胞進行有效殺滅，促進患者生存周期的延長[10]。雷替曲塞具有廣譜抗腫瘤活性，能夠被細胞主動攝取，促進聚谷氨酸生成（在葉酸基聚合谷氨酸合成酶代謝下），對胸苷酸合成酶進行抑制，對腫瘤細胞DNA的合成起到阻礙作用，從而延緩其增殖、擴散速度[11-12]。雷替曲塞的半衰期長、毒副作用小，能夠長時間潴留在腫瘤細胞內，發揮良好的抗腫瘤效果，靜脈注射給藥時間僅需15 min，用藥方式相對簡便，能夠有效提高患者的治療配合度[13]。將雷替曲塞與放療同步使用，可改變腫瘤細胞的缺氧狀況和血液供應，從而提高腫瘤細胞放射敏感度，獲取更理想的近期療效[14]。

本研究結果顯示，觀察組患者ORR（56.76%vs.32.43%）、DCR（75.68%vs.51.35%）均高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。究其原因，雷替曲塞同步放療能夠發揮較好的協同作用，在抑制腫瘤細胞增殖生長的同時改變其血液供應情況，提高放射敏感度，進一步增強療效。CEA是酸性糖蛋白的一種，廣泛存在于腫瘤細胞表面（內胚層細胞分化而成），可作為廣譜腫瘤標志物，晚期食管癌患者受到疾病因素影響，體內的CEA水平呈異常偏高狀態；SCC是特異性鱗癌腫瘤標志物的一種，廣泛存在于鱗狀細胞癌細胞的胞質內，且其濃度會隨著病情加重而升高，由于食管癌多為鱗狀細胞癌，患者體內的SCC水平會出現異常升高[15-16]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后CEA、SCC水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。究其原因，雷替曲塞同步放療能夠長效抑制胸苷酸合成酶活性，對腫瘤細胞合成DNA產生阻礙，對其增殖擴散進行抑制，從而調節相關腫瘤標志物水平[17-18]。此外，兩組患者的骨髓抑制、放射性食管炎、胃腸道反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），提示雷替曲塞同步放療安全性較高。

綜上所述，雷替曲塞同步放療治療晚期食管癌患者，可提高近期療效，對患者腫瘤標志物水平有明顯調節作用，具有較高安全性，值得推廣。