以錫類散為基本方治療潰瘍性結腸炎的meta分析

劉一帆 高宗躍 周曉麗 王成志 趙培娜 莫 凡

1.河南中醫藥大學，河南鄭州 450002；2.河南省中醫院，河南鄭州 450002；3.河南中醫藥大學第三附屬醫院，河南鄭州 450008

潰瘍性結腸炎是一種主要累及結直腸的慢性非特異性炎癥性疾病，以“腹痛、腹瀉、黏液膿血便”為主要臨床表現[1]，常規西藥多采用抗炎、免疫抑制劑、激素類藥物，不良反應較多，且容易反復發作，臨床依從性較差[2-3]。近年來，中醫藥在治療潰瘍性結腸炎方面的優勢愈加凸顯。本研究對以錫類散為基本方治療潰瘍性結腸炎進行系統評價，以便進一步指導臨床。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

檢索CNKI、VIP、萬方數據庫、PubMed、Embase、The Cochrane Library數據庫，檢索時限從建庫至2021年11月。中文檢索詞：錫類散、八味錫類散、潰瘍性結腸炎、炎癥性腸病、隨機對照、隨機。英文檢索詞：bawei xilei、ba-wei-xi-lei powder、ba-wei-xi-lei、xilei san、xilei powder、Colitis，Ulcerative、Idiopathic Proctocolitis、Ulcerative Colitis、Colitis Gravis、Inflammatory Bowel Disease、Ulcerative Colitis Type、RCT、randomized controlled trial、Random。

1.2 納入標準

①研究類型：隨機對照試驗；②研究對象：西醫診斷為潰瘍性結腸炎的患者；③干預措施：對照組給予美沙拉嗪口服治療，治療組給予錫類散或八味錫類散灌腸聯合美沙拉嗪口服治療；④結局指標：包括臨床有效率、臨床癥狀緩解情況、纖維結腸鏡檢查情況、復發情況及不良反應發生情況。

1.3 排除標準

研究類型為非RCT；不符合潰瘍性結腸炎診斷標準者；數據不完整或有誤者。

1.4 文獻信息提取和質量評價

提取信息包括文獻作者、發表年份、試驗方法、樣本量、年齡、干預措施、療程、觀察指標等。由兩位研究者采用EndNote軟件獨立完成文獻提取并依據Cochrane文獻質量評價工具對納入的文獻進行偏倚風險評估及質量評價，交叉核對結果。若意見不一致，則由第三位資深研究者協助探討。

1.5 數據整理與分析

采用RevMan 5.4軟件對納入文獻進行meta分析。二分類變量使用比值比（RR），治療效應的連續變量采用MD、SMD，均計算95%可信區間（CI）。若P＜ 0.05，I2＞50%，存在統計學異質性，采用隨機效應模型進行meta分析；反之，采用固定效應模型進行meta分析。P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初次檢索共獲412篇文獻，經篩選最終納入11篇RCT文獻[4-14]，見圖1。

圖1 文獻檢索流程及結果

2.2 文獻基本信息

11篇文獻[4-14]共有潰瘍性結腸炎患者882例，其中治療組445例，對照組437例，見表1。

表1 文獻基本信息

2.3 納入文獻質量評價

采用改良Jaded量表對各項研究進行方法學質量評價，見表1。對各項研究進行Cochrane質量評價，見圖2。

圖2 偏倚風險圖

2.4 meta分析

2.4.1 臨床總有效率 meta分析顯示，錫類散或八味錫類散灌腸聯合美沙拉嗪口服治療潰瘍性結腸炎的療效優于口服美沙拉嗪，差異有統計學意義[RR=1.19，95%CI（1.13，1.25），Z=6.62，P＜ 0.000 01]，見圖3。且漏斗圖基本對稱，研究不存在明顯發表偏倚，見圖4。

圖3 臨床總有效率比較結果

圖4 漏斗圖

2.4.2 臨床癥狀緩解情況 共有3篇文獻[6-7，13]報道腹痛改善情況，meta分析結果顯示，錫類散或八味錫類散灌腸聯合美沙拉嗪口服治療潰瘍性結腸炎的腹痛消失時間少于口服美沙拉嗪，差異有統計學意義[SMD=-3.34，95%CI（-5.53，-1.15），Z=2.99，P=0.003＜0.01]；共有2篇文獻[6，13]報道腹瀉改善情況，meta分析結果顯示，錫類散或八味錫類散灌腸聯合美沙拉嗪口服治療潰瘍性結腸炎的腹瀉消失時間少于口服美沙拉嗪，但兩組間差異無統計學意義[SMD=-2.79，95%CI（-6.29，0.71），Z=1.56，P=0.12＞0.05]；共有3篇文獻[6-7，13]報道黏液膿血便改善情況，meta分析結果顯示，錫類散或八味錫類散灌腸聯合美沙拉嗪口服治療潰瘍性結腸炎的黏液膿血便消失時間少于口服美沙拉嗪，差異有統計學意義[SMD=-2.59，95%CI（-4.56，-0.62），Z=2.58，P=0.010＜0.05]，見圖5。

圖5 癥狀改善比較結果

2.4.3 纖維結腸鏡檢查情況 共有2篇文獻[11，14]報道了纖維結腸鏡檢積分，meta分析結果顯示，錫類散、八味錫類散灌腸聯合美沙拉嗪口服治療潰瘍性結腸炎的纖維結腸鏡檢積分小于口服美沙拉嗪，差異有統計學意義[MD=-0.25，95%CI（-0.35，-0.15），Z=5.07，P＜0.000 01]；共有2篇文獻[5，9]報道了纖維結腸鏡檢黏膜變化，meta分析結果顯示，錫類散或八味錫類散灌腸聯合美沙拉嗪口服治療潰瘍性結腸炎的纖維結腸鏡下黏膜組織情況優于口服美沙拉嗪，差異有統計學意義[RR=1.20，95%CI（1.07，1.35），Z=3.15，P=0.002＜0.01]，見圖6。

圖6 纖維結腸鏡檢查情況比較結果

2.4.4 復發及不良反應 11篇文獻中有1篇[8]提及復發，5篇[4-5，8，10，12]詳細記錄不良反應。

3 討論

錫類散和八味錫類散兩方功效及藥理作用基本一致，在臨床應用中不僅可用于喉系瘡瘍，也可用于治療消化系統潰瘍等，起到組織修復和再生作用[15-16]，這也符合中醫“異病同治”的理論。錫類散中牛黃、青黛、珍珠、冰片均具有良好的抗炎作用[17-20]；象牙屑能促進創面愈合[21]；壁錢炭具有止血、抗炎的功效[22]。八味錫類散在錫類散的基礎上減去人退、象牙屑和壁錢炭，改用西瓜霜、寒水石、硇砂和硼砂。西瓜霜具有抑菌、抗炎消腫、促進潰瘍創面愈合的作用[23]；寒水石具有消炎、抗潰瘍作用[24]；硼砂為治療喉科疾病的常用藥，僅次于冰片，對治療陳舊性、難愈性潰瘍有重要作用[25]；硇砂具有良好的抗炎作用[26]。

本研究初步探索以錫類散為基本方治療潰瘍性結腸炎的效果，共納入11篇文獻，均為隨機對照試驗，meta分析顯示，與對照組相比，治療組能明顯提高臨床有效率、改善臨床癥狀及黏膜情況。然而，本研究仍存在一定的局限性：①納入的11篇文獻診斷標準并不完全一致，臨床癥狀存在異質性可能與此相關；②納入文獻數量偏少，在腹瀉消失時間的meta分析中，兩組差異無統計學意義，可能與此有關；③11篇文獻中僅有2篇采用隨機數表法，其余僅提及隨機對照，所有研究均未提及是否有分配隱藏，偏倚評估的風險較高；④部分研究結局指標較為片面，僅提及臨床有效率及癥狀改善情況，無客觀指標進行橫向對比；⑤部分研究未嚴格進行隨訪，對不良反應及復發情況缺少長期跟蹤調查記錄。

綜上所述，以錫類散為基本方治療潰瘍性結腸炎能顯著提高臨床療效，改善黏膜狀況，可為臨床應用提供一定的支持。但仍需要更多隨機、雙盲、大樣本、高質量、結局評價指標更全面的臨床隨機對照試驗對這一結果進行驗證及補充。