陽性淋巴結對數比(LODDS)對食管鱗癌左胸入路根治術后pN0期患者預后的預測價值

趙江楠 孫海波 馮 然

食管鱗癌早期可無明顯癥狀，隨腫瘤不斷增大，可壓迫周圍組織，引起進行性吞咽困難、胸骨后疼痛等，若不及時治療還可發生轉移或侵犯臨近器官，增加臨床治療難度[1-2]。手術為食管鱗癌首選治療方案，能夠切除腫瘤組織，阻止病情持續進展，延長患者生存時間。由于惡性腫瘤病情復雜，術后仍需采取化療等綜合治療手段，以最大限度滅殺腫瘤細胞，改善遠期預后。術后病理顯示有無淋巴結轉移則為當前評估患者預后及術后是否需要開展化療的重要參考標準，但臨床發現若送檢的淋巴結數目不足，則會影響pN分期對預后評估的準確性[3-4]。淋巴結轉移率理論上能夠減小分期偏移影響，但會在一定程度上受到淋巴結清掃數目的影響，尤其對于術后病理淋巴結陰性的pN0期患者而言，準確評估預后尤為重要。陽性淋巴結對數比(LODDS)為評價區域淋巴結狀態的新的指標，其不受淋巴結清掃數目影響，但在食管鱗癌中的應用價值仍需進一步研究[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析LODDS在食管鱗癌左胸入路根治術后pN0期患者預后中的預測價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1月至2019年1月我院收治的80例食管鱗癌患者臨床資料。其中男性52例，女性28例；年齡48～75歲，平均年齡(62.18±5.17)歲；體質量指數18.9～27.8 kg/m2，平均體質量指數(23.15±2.04)kg/m2；病變位置：11例胸上段，43例胸中段，26例胸下段；術前飲食：52例普食，22例軟質食物，6例軟質流食。納入標準：均經手術病理證實為食管鱗癌；均開展食管癌根治術及淋巴結清掃術治療；術后病理為pN0期；精神狀態正常；臨床資料完整。排除標準：術前接受放化療；合并其他惡性腫瘤；伴有遠處轉移；中途隨訪失聯；心肺欠佳；凝血功能障礙。

1.2 方法

所有患者均行左胸入路食管癌根治術+淋巴結清掃術治療：氣管插管全麻后，右側臥位，于左后外側切口第6肋間進胸探查，將食管表面縱膈胸膜切開，獲得腫瘤位置后，觀察是否能切除，之后切開膈肌，常規游離胃并清掃腹腔內各組淋巴結；于胃食管連接部位將胃食管離斷備用，游離胸部食管并對胸腔內各種淋巴結進行清掃，結扎胸導管；之后將管狀未與食管在腫瘤上緣5 cm處機械吻合，并留置胃管、營養管等，止血后逐層縫合關閉切口，并將獲得病理標本及時送檢。LODDS檢測：將淋巴結組織標本用10%甲醛固定，常規石蠟包埋后，蘇木精-伊紅染色，由2名高年資的病理科醫師進行淋巴結數量及狀態確定，具體計算公式為log(陽性淋巴結數+0.5)/(陰性淋巴結數+0.5)。隨訪：所有患者均開展長達3年隨訪，隨訪內容為患者存活情況，隨訪方式以電話隨訪、門診復查等為主，第1年需3個月隨訪1次，之后3～6個月隨訪1次，直至隨訪結束或患者死亡。

1.3 觀察指標

①LODDS預測價值：繪制ROC曲線分析LODDS預測食管鱗癌術后pN0期患者預后的臨床價值。②預后情況：依據LODDS最佳截點值分組，統計患者預后生存情況。③影響食管鱗癌術后pN0期患者預后因素分析：收集所有患者年齡、性別、體質量指數、病變位置、分化程度、腫瘤分期、腫瘤直徑、LODDS等多方面資料，采用COX回歸分析獲得食管鱗癌術后pN0期患者預后的獨立危險因素。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 LODDS預測價值

全組患者LODDS中位數為-1.35(-2.02～0.53)，當LODDS處于-1.23時，約登指數最大，為1.212，故以-1.23為最佳截點，預測患者預后的靈敏度為0.785，特異度為0.512，AUC為0.627(P=0.045)，見圖1。

圖1 LODDS預測價值ROC曲線圖

2.2 預后情況

80例患者隨訪3年，存活率為81.25%(65/80)；依據-1.23分為>-1.23組(42例)與≤-1.23組(38例)，≤-1.23組存活率為92.11%(35/38)，高于>-1.23組的71.43%(30/42)，差異有統計學意義(χ2=5.599，P=0.018)。

2.3 影響食管鱗癌術后pN0期患者預后因素分析

單因素分析顯示，不同腫瘤直徑、分化程度、腫瘤浸潤深度、LODDS患者間3年存活率相比，差異有統計學意義(P<0.05)；多因素分析顯示，腫瘤直徑、分化程度、腫瘤浸潤深度及LODDS為影響食管鱗癌術后pN0期患者預后的獨立危險因素(P<0.05)，見表1、2。

表1 影響食管鱗癌術后pN0期患者預后單因素分析(例，%)

3 討論

食管鱗癌病因復雜，臨床認為與長期吸煙及飲酒、不良飲食習慣等相關。煙酒均存在一定刺激性，長期吸煙、飲酒可對食管黏膜造成持續性刺激，誘發炎性增生，久之則可引起增殖失控，形成腫瘤組織[7-8]。而長期食用腌制食物、霉變食物等不良飲食習慣可導致亞硝酸鹽等攝入過多，增加食管黏膜與致癌物質接觸時間，久之則可引起正常細胞癌性變化。左胸入路根治術為當前食管鱗癌重要治療手段，不僅能夠良好切除腫瘤組織，還可在一定程度上減少并發癥發生，促使患者獲得較為良好的生存質量[9-10]。但食管鱗癌患者術后預后的評估一直以來是臨床研究熱點，良好的評估預后能夠為術后治療措施的完善提供參考。

表2 影響食管鱗癌術后pN0期患者預后多因素分析

淋巴結轉移一直以來是評估食管鱗癌預后的重要指標，一旦伴有淋巴結轉移，則需積極開展術后治療，以提高遠期生存率[11-12]。但術后病理為pN0期患者未伴有淋巴結轉移，其術后是否需要開展相關治療及預后如何評估仍需進一步研究[13]。本研究結果顯示，全組患者LODDS中位數為-1.35(-2.02～0.53)，當LODDS處于-1.23時，約登指數(1.212)最大，故以-1.23為最佳截點預測患者預后的靈敏度為0.785，特異度為0.512，AUC為0.627(P=0.045)；80例患者隨訪3年，存活率為81.25%(65/80)；依據-1.23分為>-1.23組(42例)與≤-1.23組(38例)，≤-1.23組存活率為92.11%(35/38)，高于>-1.23組的1.43%(30/42)，差異有統計學意義；單因素分析顯示，不同腫瘤直徑、分化程度、腫瘤浸潤深度、LODDS患者間3年存活率相比，差異有統計學意義(P<0.05)；多因素分析顯示，腫瘤直徑、分化程度、腫瘤浸潤深度及LODDS為影響食管鱗癌術后的獨立危險因素(P<0.05)。提示LODDS為影響食管鱗癌術后pN0期患者預后pN0期患者預后的獨立危險因素，臨床可作為評估患者預后的重要參考指標，并可為臨床制定針對性術后治療方案提供指導。LODDS為臨床近年來新提出的評估區域淋巴結狀態的方法，當檢取1個淋巴結時，依據這個淋巴結是陽性或陰性的概率比值的對數進行區域淋巴結轉移狀態評估，計算公式內既存在陽性淋巴結，又存在陰性淋巴結，且將淋巴結清掃數目納入其中，能夠彌補因淋巴結清掃數目少或無陽性淋巴結患者N分期偏倚等不足，使得pN分期評估預后準確性更高[14-15]。同時，LODDS值越高患者預后越差，故臨床早期可通過計算LODDS預測pN0期患者預后，并依據LODDS值高低完善術后治療方案，以最大限度降低術后復發轉移風險，提高遠期生存率。

綜上所述，LODDS在預測食管鱗癌術后pN0期患者預后中具有一定價值，LODDS>-1.23患者預后整體欠佳，可作為早期預后評估及術后治療方案制定的參考指標。