多囊卵巢綜合征合并代謝綜合征患者血清AMH水平、竇卵泡計數變化及其意義

馬思晨，閆洪超

徐州醫科大學附屬醫院婦產科，江蘇徐州 221300

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期婦女常見的一種異質性內分泌疾病，主要特征為稀發排卵或無排卵、高雄激素血癥和卵巢多囊樣改變等［1-2］，被認為是無排卵性不孕的主要原因。有研究認為，PCOS的病理生理改變會引起機體糖脂代謝紊亂［3-4］，繼而導致糖尿病、高血壓、血脂異常等代謝性疾病發生［5-7］。但目前臨床缺少PCOS 合并代謝綜合征相關的預測指標。抗米勒管激素（AMH）是由卵巢小竇狀卵泡和竇前卵泡的顆粒細胞分泌的卵巢激素，能夠調控始基卵泡和優勢卵泡募集以及卵泡生長、發育，是評估卵巢儲備功能和卵巢反應性的重要指標［8］。AMH 在PCOS 的發生、發展中具有重要作用，血清AMH 水平升高可引起PCOS 患者高雄激素血癥，進而促進始基卵泡生長，產生更多的AMH，導致雄激素水平進一步升高。WIWEKO 等［9］研究報道，PCOS 患者血清AMH 水平與胰島素抵抗指數（HOMA-IR）呈正相關關系，與胰島β 細胞功能指數呈負相關關系。有研究還發現，PCOS 患者血清AMH 水平與竇卵泡計數（AFC）呈正相關關系，與初級濾泡數量亦有良好的相關性［10］。但血清AMH 水平、AFC 與PCOS 合并代謝綜合征的關系尚不明確。本研究觀察了PCOS合并代謝綜合征患者血清AMH水平和AFC 變化，并分析二者對PCOS 合并代謝綜合征的預測價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020 年1 月—2022 年5 月徐州醫科大學附屬醫院收治的PCOS 合并代謝綜合征患者130 例（觀察組），年齡21～38（28.5 ± 6.4）歲；同期在徐州醫科大學附屬醫院就診的單純PCOS 患者65 例（對照組），年齡22～37（27.6 ± 5.2）歲。PCOS診斷依據《多囊卵巢綜合征中國診療指南》［11］，超聲檢查顯示單側或雙側卵巢內直徑2～9 mm的卵泡數量≥12 個和/或卵巢體積≥10 mL，并伴有月經異常、多毛和痤瘡等臨床表現；代謝綜合征診斷依據美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第三次指南：①中心性肥胖，腰圍男性＞102 cm、女性＞88 cm；②TG＞1.69 mmol/L；③HDL-C 男性＜1.04 mmol/L、女性＜1.29 mmol/L；④空腹血糖≥5.6 mmHg；⑤血壓≥130/85 mmHg，符合其中3 項或以上即可診斷。排除其他疾病所致的雄激素增多癥者、合并卵巢其他良惡性病變者、近3個月內服用激素類藥物者、既往有子宮手術史者以及合并心、肝、腎等重要臟器嚴重疾病者。兩組年齡具有可比性。本研究經徐州醫科大學附屬醫院倫理委員會批準（審批編號：20201032），所有研究對象或其家屬知情同意并簽署書面知情同意書。

1.2 血生化指標檢測 所有研究對象入組次日采集清晨空腹肘靜脈血10 mL，3 000 r/min離心15 min、離心半徑13.5 cm，留取上層血清，-80 ℃冰箱保存。采用ELISA 法檢測血清AMH，采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FPG），采用放射免疫法檢測空腹胰島素（FINS），采用酶法檢測TG、HDL，計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。所有操作嚴格按照試劑盒說明進行。

1.3 AFC 檢測 所有研究對象于月經第1～5 天，清醒狀態下，取截石位，通過彩色超聲診斷儀（探頭頻率8 MHz），經陰道觀察卵泡情況，記錄卵巢內直徑2～9 mm的卵泡數。

1.4 統計學方法 采用SPSS26.0 統計軟件。正態分布的計量資料以-x±s表示，結果比較采用獨立樣本t檢驗；非正態分布的計量資料以M（Q25，Q75）表示，結果比較采用秩和檢驗。相關性分析采用Pearson 相關分析法。預測效能分析采用受試者工作特征（ROC）曲線。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清AMH水平及AFC比較 觀察組與對照組血清AMH 水平分別為（15.3 ± 3.1）、（5.8 ± 1.6）ng/mL，AFC 分別為24（15，32）、8（4，15）個。觀察組血清AMH 水平及AFC 均顯著高于對照組（t/Z分別為16.021、12.041，P均＜0.01）。

2.2 兩組糖脂代謝指標比較 見表1。

表1 兩組糖脂代謝指標比較（± s）

表1 兩組糖脂代謝指標比較（± s）

2.3 PCOS 合并代謝綜合征患者血清AMH 水平及AFC與糖脂代謝指標的關系 Pearson相關分析顯示，PCOS 合并代謝綜合征患者血清AMH 水平與FPG、TG、FINS、HOMA-IR均呈正相關關系（r分別為0.721、0.847、0.795、0.813，P均＜0.05），與HDL呈負相關關系（r=-0.802，P＜0.05）；AFC 與FPG、TG、FINS、HOMA-IR 均呈正相關關系（r分別為0.825、0.748、0.862、0.814，P均＜0.05），與HDL 呈負相關關系（r=-0.761，P＜0.05）；PCOS 合并代謝綜合征患者血清AMH水平與APC呈正相關關系（r=0.874，P＜0.05）。

2.4 血清AMH水平、AFC對PCOS合并代謝綜合征的預測效能分析 ROC曲線分析顯示，血清AMH水平預測PCOS合并代謝綜合征的曲線下面積為0.714（95%CI：0.703～0.735），其截斷值為9.1 ng/mL，靈敏度為58.4%、特異度為62.7%；AFC 預測PCOS 并代謝綜合征的曲線下面積為0.742（95%CI：0.730～0.758），其截斷值為18 個，靈敏度為76.5%、特異度為78.3%；血清AMH 水平聯合AFC 預測PCOS 合并代謝綜合征的曲線下面積為0.905（95%CI：0.892～0.917），靈敏度為85.6%、特異度為89.4%。血清AMH水平聯合AFC預測PCOS合并代謝綜合征的曲線下面積高于血清AMH 水平、AFC 單獨（Z分別為4.021、4.381，P均＜0.05）。見圖1。

圖1 血清AMH水平、AFC預測PCOS合并代謝綜合征的ROC曲線

3 討論

PCOS 是育齡期婦女常見的一種異質性內分泌疾病，主要特征為稀發排卵或無排卵、高雄激素血癥和卵巢多囊樣改變等。但PCOS 不僅僅是一種生殖內分泌疾病，還是一種代謝性疾病，其與代謝綜合征在臨床表現方面具有高度重合性，尤其肥胖型PCOS患者更容易表現出中心性肥胖、高血壓、血脂代謝異常、糖耐量異常等代謝綜合征表現。既往研究顯示，合并代謝綜合征的PCOS 患者心血管疾病和2 型糖尿病的發生風險顯著升高［12-13］。因此，在PCOS 患者中早期篩查出具有代謝綜合征的高危人群并盡早實施干預具有重要意義。

AMH 由卵巢小竇狀卵泡和竇前卵泡的顆粒細胞分泌的卵巢激素，屬于轉化生長因子β 超家族的成員，可與生長分化因子、活化素、抑制素等構成β家族，并由性腺表達。在成年女性中，AMH 可抑制原始卵泡募集和竇卵泡發育，防止卵泡過早耗竭。循環血中AMH水平是反映AFP大小可靠的內分泌標志物，而AFP與生育力有關。因此，AMH是評價卵巢儲備功能和卵巢反應性的重要指標［8］。AMH能夠抑制靜止卵母細胞池中原始卵泡招募，并能抑制促卵泡激素的生物學活性，從而導致排卵紊亂。有研究報道，PCOS患者血清AMH水平顯著高于正常排卵期婦女［14］。AMH 還是PCOS 患者糖脂代謝異常和胰島素抵抗的橋梁，表明AMH可能與PCOS合并代謝綜合征有關。既往研究發現，PCOS 患者血清AMH 水平與HOMA-IR水平呈正相關關系［11］。本研究結果顯示，觀察組血清AMH水平及FPG、TG、FINS、HOMA-IR均顯著高于對照組，HDL低于對照組；PCOS合并代謝綜合征患者血清AMH水平與FPG、TG、FINS、HOMA-IR均呈正相關關系，與HDL呈負相關關系。結果表明，血清AMH水平升高可引起FPG、TG、FINS、HOMA-IR升高，從而促進糖脂代謝紊亂，故AMH 可能參與PCOS合并代謝綜合征的發生、發展。

卵泡是女性在卵巢內產生的微小泡狀細胞，竇狀卵泡是直徑2～8 mm的卵泡。AFC是評估卵巢儲備功能和反應性的最佳指標。有研究報道，PCOS患者AFC 顯著高于正常女性，其原因可能與PCOS 患者體內雄激素增多可促進卵泡發育有關［15］。此外，PCOS 患者血清AMH 水平升高亦可促進AFC 增加。本研究結果顯示，觀察組AFC 顯著高于對照組；PCOS 合并代謝綜合征患者AFC 與FPG、TG、FINS、HOMA-IR 均呈正相關關系，與HDL 呈負相關關系。結果表明，AFC 能夠反映PCOS 患者糖脂代謝紊亂狀況，可作為PCOS合并代謝綜合征的預測指標。

本研究還發現，PCOS合并代謝綜合征患者血清AMH水平與AFC呈正相關關系，提示在PCOS合并代謝綜合征血清AMH升高過程中卵泡對卵泡刺激素的敏感性降低，導致AFC增加。本研究ROC曲線分析顯示，血清AMH水平、AFC對PCOS合并代謝綜合征均有一定預測價值，而二者聯合預測PCOS合并代謝綜合征的AUC 高于二者單獨。因此，血清AMH 水平、AFC可作為PCOS合并代謝綜合征的預測指標。

綜上所述，PCOS合并代謝綜合征患者血清AMH水平和AFC 均顯著升高，并且二者與糖脂代謝紊亂密切相關。血清AMH水平和AFC對PCOS合并代謝綜合征均有一定預測價值，二者聯合預測價值更高。但本研究為單中心回顧性研究，結果可能存在一定偏倚；另外，本研究未深入分析血清AMH水平和AFC在PCOS 合并代謝綜合征發病機制中的作用。在后續的研究中將開展前瞻性多中心研究，并深入研究二者在PCOS合并代謝綜合征發病機制中的作用。