不同阿奇霉素靜脈滴注時間治療小兒肺炎對患兒趨化因子 和半胱氨酰白三烯的影響

王懌昀

（常熟市中醫(yī)院兒內(nèi)科，江蘇 蘇州 215500）

肺炎是一種因細(xì)菌、支原體等因素引起的常見呼吸系統(tǒng)疾病，常發(fā)生于上呼吸道感染，臨床癥狀主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰，嚴(yán)重時伴發(fā)胸痛。小兒肺炎一般是在病原體的侵襲下，致使機(jī)體的呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)支氣管痙攣、黏膜水腫等，導(dǎo)致患兒肺部通氣、換氣功能受到影響，影響患兒肺功能。阿奇霉素是第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，在機(jī)體中的藥物濃度較高，且半衰期較長，故在小兒肺炎的臨床治療中獲得廣泛應(yīng)用[1]。阿奇霉素的用藥方式較為簡便，主要有口服用藥、靜脈用藥兩種，但一些肺炎患兒采用口服用藥方式易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[2]。阿奇霉素靜脈滴注對肺炎患兒組織分布好、吸收效果佳，還可縮短患兒治療時間，但臨床上針對阿奇霉素不同靜脈滴注時間對療效與安全性影響的研究仍較少，有學(xué)者認(rèn)為滴注時間較短會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，而時間過長，患兒依從性又較差，會使家長擅自加快滴注速度，對阿奇霉素藥物動力學(xué)產(chǎn)生較大影響[3]。故阿奇霉素靜脈時間的選擇需綜合考慮，以達(dá)到最佳的治療效果，基于此，本研究將分析不同阿奇霉素靜脈滴注時間對小兒肺炎的治療效果與血清趨化因子和半胱氨酰白三烯（CysLTs）水平的影響，并探討對患兒其他相關(guān)臨床指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2020年6月常熟市中醫(yī)院接受治療的肺炎患兒50例，參照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（25 例）中男患兒13例，女患兒12例；年齡4～8歲，平均（5.71±1.01）歲；病程1～5 d，平均（3.60±0.25） d。試驗組（25例）中男患兒12例，女患兒13例；年齡4～7歲，年齡（5.72±1.03）歲；病程1～4 d，平均（3.58±0.30） d。兩組患兒基線資料（年齡、病程）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《小兒肺炎臨床診療》[4]中小兒肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)X線檢查可見云霧狀或斑片狀浸潤；病程在1周以內(nèi)；患兒有咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱、氣喘、肺部濕啰音；近期未服用過激素藥等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他感染性疾病；有血液系統(tǒng)疾病；心臟功能不全的患兒；有肝、腎損傷患兒等。所有患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書，院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)此次研究。

1.2 治療方法所選患兒實施退熱、降溫、化痰止咳治療，保證充分休息、充足營養(yǎng)和水分，采用靜脈滴注注射用阿奇霉素（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065406，規(guī)格：0.25 g/支）治療，使用劑量為 10 mg/（kg·d），頻次為1次/d，對照組與試驗組的給藥時間分別為30 min/次、2 h/次，且均以6 d為1個治療療程，治療1個療程后進(jìn)行療效評估。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《小兒肺炎臨床診 療》[4]中的療效評定標(biāo)準(zhǔn)將兩組患兒治療6 d后的臨床療效分為顯效、有效、無效。其中患兒體溫恢復(fù)正常，咳嗽停止，濕啰音消失，經(jīng)X線檢查肺部陰影完全消失評為顯效；患兒體溫恢復(fù)正常，咳嗽癥狀改善，濕啰音減輕，經(jīng)X線檢查肺部陰影消失評為有效；患兒體溫與治療前比無差異，上述臨床體征未消失，經(jīng)X線檢查肺部存在陰影評為無效。總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標(biāo)。將兩組患兒退燒時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間進(jìn)行統(tǒng)計并比較。③血清趨化因子與CysLTs。分別于治療前后采集所有患兒的空腹靜脈血（5 mL），置于離心機(jī)中以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min 取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清單核細(xì)胞趨化蛋白-4（MCP-4）、巨噬細(xì)胞衍生趨化因子（MDC）、CysLTs水平。④肺功能。采用肺功能測量儀（英國BTL實業(yè)有限公司，國械注進(jìn)20182072508，型號：BTL-08 Spiro）檢測患兒治療前后肺功能指標(biāo)[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）]水平。⑤不良反應(yīng)。用藥期間對兩組患兒靜脈炎、皮疹、消化道反應(yīng)等發(fā)生情況進(jìn)行 統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)為計數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；退燒時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間、血清趨化因子、CysLTs、肺功能指標(biāo)為計量資料，采用S-W法檢驗，對于符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較經(jīng)過6 d的治療，試驗組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較與對照組比，試驗組患兒臨床指標(biāo)（退燒時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間）均縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見 表2。

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較(d，±s)

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較(d，±s)

組別 例數(shù) 退燒時間 肺部啰音 消失時間咳嗽消失 時間對照組 25 2.35±0.46 4.46±0.35 4.28±0.35試驗組 25 1.22±0.45 2.22±0.36 2.18±0.41 t值 8.780 22.307 19.478 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒血清趨化因子與CysLTs水平比較兩組患兒治療后血清MCP-4、MDC、CysLTs水平與治療前比均降低，且試驗組較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清趨化因子與CysLTs水平比較(pg/mL，±s)

表3 兩組患兒血清趨化因子與CysLTs水平比較(pg/mL，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MCP-4：單核細(xì)胞趨化蛋白-4；MDC：巨噬細(xì)胞衍生趨化因子；CysLTs：半胱氨酰白三烯。

組別 例數(shù) MCP-4 MDC CysLTs治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 98.39±1.21 79.83±5.93* 1 010.34±60.78 893.55±95.82* 1 013.21±100.68 876.38±97.23*試驗組 25 98.37±1.22 54.23±5.93* 1 013.56±60.69 541.28±59.73* 1 015.41±100.81 411.22±51.18*t值 0.058 15.263 0.187 15.599 0.077 21.167 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒肺功能比較治療后兩組患兒肺功能（FVC、FEV1）水平與治療前比升高，且試驗組較對照組升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒肺功能比較(L，±s)

表4 兩組患兒肺功能比較(L，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣容積。

組別 例數(shù) FVC FEV1治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 2.22±0.283.19±0.37*2.02±0.522.64±0.51*試驗組 25 2.32±0.273.55±0.67*1.92±0.432.99±0.58*t值 1.285 2.352 0.741 2.266 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對照組患兒發(fā)生靜脈炎3例，皮疹3例，消化道反應(yīng)2例；試驗組患兒僅有1例發(fā)生消化道反應(yīng)。對照組與試驗組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[32.00%（8/25） vs 4.00%（1/25）]，試驗組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.878，P＜0.05）。

3 討論

小兒肺炎屬于肺部感染疾病，主要發(fā)生在春、冬季，由于氣溫較低容易刺激患兒的呼吸系統(tǒng)，若氣溫突然出現(xiàn)變化也會提高小兒肺炎的發(fā)生概率。現(xiàn)階段小兒肺炎主要治療藥物為阿奇霉素，其藥物作用時間長，具有廣泛的抗菌譜，藥效吸收性高等優(yōu)勢，可在感染組織中保持較高的藥物濃度，有效消除致病菌[5-6]。靜脈滴注相比于口服給藥方式，作用效果更明顯，不用經(jīng)過胃腸道，作用迅速，但靜脈滴注時間的長短不同，藥效也存在較大的差異，且會對整體治療時間產(chǎn)生影響[7]。

阿奇霉素可有效抑制葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感桿菌，促使患兒的臨床癥狀盡快改善，縮短疾病的恢復(fù)時間[8]。有學(xué)者研究表明，相同劑量阿奇霉素靜脈滴注，給藥時間為30 min/次，其能夠在較短時間內(nèi)達(dá)到并超過最低抑菌濃度，但維持的時間并不長，無法實現(xiàn)最大限度滅殺支原體的治療作用；因阿奇霉素屬于時間依賴型抗生素，故延長滴注時間至2 h/次，更有助于提高阿奇霉素藥物動力學(xué)，發(fā)揮更好的抗菌效果[9]。本研究中，對照組與試驗組患兒治療6 d后臨床總有效率分別為68.00%、96.00%，試驗組高于對照組；試驗組患兒退燒時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間均較對照組縮短，表明與30 min/次的給藥時間比較，按照2 h/次的給藥時間靜脈滴注阿奇霉素可更有效促進(jìn)肺炎患兒癥狀的改善，且效果較好，可促進(jìn)患兒康復(fù)。

炎癥因子的大量產(chǎn)生與積聚于肺內(nèi)趨化因子的異常表達(dá)影響著小兒肺炎的發(fā)生發(fā)展，其中MCP-4可聚集Th2細(xì)胞在呼吸道炎癥部位發(fā)起免疫炎癥損傷；而MDC可使氣道聚集嗜酸性粒細(xì)胞，對支氣管黏膜上皮細(xì)胞造成損害；CysLTs是較強(qiáng)的炎癥介質(zhì)，可對氣管內(nèi)纖毛的運(yùn)動進(jìn)行抑制，從而加重咳嗽、喘息癥狀[10]。另外，小兒肺炎與成年人相比，臟器功能發(fā)育尚未完善，肝、腎等主要臟器的排泄功能較成人差，30 min內(nèi)靜脈滴注完畢，進(jìn)入體內(nèi)后藥物代謝速度較慢，易產(chǎn)生堆積，引起患兒消化道不良反應(yīng)的發(fā)生，延長靜脈滴注時間更有利于藥效充分發(fā)揮與機(jī)體的吸收，能發(fā)揮更好的治療效果[11]。阿奇霉素能夠有效減輕炎癥感染，還能間接抑制氧自由基的產(chǎn)生，因阿奇霉素屬于新型的大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素，相比于第一代和第二代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其具有較長的抗菌后效應(yīng)，故可通過延長阿奇霉素靜脈滴注時間，以更好地降低患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)與趨化因子水平，對于糾正心肌損傷具有積極意義[12]。本研究統(tǒng)計數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，治療后試驗組患兒血清MCP-4、MDC、CysLTs水平較對照組降低，F(xiàn)VC、FEV1水平均較對照組升高；試驗組患兒用藥期間不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組降低，表明與30 min/次的給藥時間靜脈滴注阿奇霉素比較，按照2 h/次的給藥時間靜脈滴注藥物可使小兒肺炎血清趨化因子水平降低，肺功能得到改善，安全性較好。

綜上，與30 min/次的給藥時間靜脈滴注阿奇霉素比較，按照2 h/次的給藥時間靜脈滴注藥物可更有效促進(jìn)小兒肺炎患兒肺部啰音、咳嗽的緩解，降低血清MCP-4、MDC水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患兒肺功能，安全性較好，效果顯著，建議臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。