小兒支原體肺炎病情嚴(yán)重程度 及其與疾病相關(guān)因子的關(guān)系探討

張 英

（連云港市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 連云港 222006）

支原體肺炎是一種由感染支原體而引起的肺部急性炎癥，呼吸道飛沫傳播是該病的主要傳播途徑，該疾病起病較為緩慢且隱匿，臨床上常表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、咳嗽、咽痛、乏力及食欲不振等癥狀，患兒偶爾還會(huì)伴有胸痛。由于兒童機(jī)體對(duì)外來(lái)入侵病原菌的抵抗力較差，因此容易導(dǎo)致肺部感染支原體，從而在肺部生長(zhǎng)繁殖并擴(kuò)散，損傷肺部，若不及時(shí)治療極易發(fā)展為重癥并引發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅患兒的健康和生命安全。因此，強(qiáng)化支原體肺炎早期識(shí)別和病情嚴(yán)重程度的評(píng)估，對(duì)改善患兒預(yù)后顯得尤為必要。由于支原體肺炎患兒發(fā)病后臨床缺乏特異性，病原學(xué)檢測(cè)的周期較長(zhǎng)，且對(duì)技術(shù)人員要求較高，易出現(xiàn)誤診，而血清學(xué)檢測(cè)具有無(wú)創(chuàng)、檢測(cè)方便快速、可反復(fù)測(cè)量及費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì)，在支原體肺炎的診斷和預(yù)后評(píng)估中具有重要意義，但檢測(cè)何種指標(biāo)臨床尚存在爭(zhēng)議[1]。有研究認(rèn)為，支原體感染時(shí)可對(duì)多種炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生影響，其中C- 反應(yīng)蛋白（CRP）為急性時(shí)相炎癥反應(yīng)蛋白之一，當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí)，其水平上升，被認(rèn)為是反映炎癥、感染的良好指標(biāo)之一；降鈣素原（PCT）是一種在機(jī)體受到感染時(shí)分泌的分子標(biāo)志物，其在細(xì)菌感染、真菌或支原體感染時(shí)即出現(xiàn)明顯升高現(xiàn)象；而白細(xì)胞介素-6（IL-6）為臨床常用于反映人體炎癥程度的重要指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體被支原體感染時(shí)，其水平明顯升高，可誘導(dǎo)肝組織合成急性時(shí)相蛋白，具有促炎作用，上述3種指標(biāo)異常表達(dá)與支原體肺炎的發(fā)病密切相關(guān)[2]。因此，本研究旨在探討支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平的變化及其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析連云港市第二人民醫(yī)院于2021年1月至2022年10月收治的73例支原體肺炎患兒的臨床資料，將其作為觀察組，并依據(jù)臨床肺部感染評(píng)分（CIPS）[3]將觀察組患兒分為重癥支原體肺炎組（CIPS評(píng)分7～21分，35例）和輕癥支原體肺炎組（評(píng)分1～6分，38例），并將重癥支原體肺炎組患兒按治療前后臨床發(fā)展進(jìn)程分為急性期（具有高熱、頑固性咳嗽等臨床癥狀，肺部體征明顯）和恢復(fù)期（持續(xù)3 d體溫恢復(fù)正常、咳嗽明顯減輕、肺部啰音吸收）；另回顧性分析同期于院內(nèi)進(jìn)行健康體檢的40例兒童的體檢資料作為健康對(duì)照組。健康對(duì)照組中男童16例，女童24例；體質(zhì)量13～39 kg，平均（20.89±1.34） kg；年齡3～11歲，平均（6.02±1.05）歲。觀察組中男患兒30例，女患兒43例；體質(zhì)量14～38 kg，平均（21.04±1.47） kg；年齡3～10歲，平均（6.20±1.17）歲；感染位置：左肺34例，右肺25例，雙肺14例。兩組研究對(duì)象性別、體質(zhì)量、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組支原體肺炎患兒均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；胸片可見(jiàn)明顯的斑片影和（或）肺部有中小濕啰音，存在發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀者；肺炎支原體抗體陽(yáng)性者；納入本研究前尚未應(yīng)用任何藥物治療，其中重癥支原體肺炎組患兒均為病程均≤ 1周的急性期患兒；臨床資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；先天性呼吸功能不全、支氣管哮喘、肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；合并免疫缺陷或嚴(yán)重感染者等。本研究符合倫理要求，且已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批。

1.2 檢驗(yàn)方法入院后采集所有支原體肺炎患兒的空腹靜脈血4 mL，健康對(duì)照組兒童則于體檢當(dāng)天采集空腹靜脈血4 mL；重癥支原體肺炎組患兒穩(wěn)定期血液樣本采集在體溫穩(wěn)定3 d后進(jìn)行。以3 000 r/min，離心10 min，取血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PCT水平（試劑盒來(lái)自四川沃文特生物技術(shù)有限公司）、采用免疫比濁法檢測(cè)血清CRP水平（試劑盒來(lái)自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司），采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清IL-6水平（試劑盒來(lái)自上海華大基因公司）。

1.3 觀察指標(biāo)①比較不同嚴(yán)重程度支原體肺炎患兒與健康對(duì)照組研究對(duì)象血清PCT、IL-6、CRP水平。②比較重癥支原體肺炎組患兒急性期、恢復(fù)期血清PCT、IL-6、CRP水平。③分析支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，3組間比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；以Pearson相關(guān)性分析法分析支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象血清PCT、IL-6、CRP水平重癥支原體肺炎組患兒血清PCT、IL-6、CRP水平較輕癥支原體肺炎組患兒和健康對(duì)照組研究對(duì)象升高，且輕癥支原體肺炎組高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組研究對(duì)象血清PCT、IL-6、CRP水平比較(±s)

表1 3組研究對(duì)象血清PCT、IL-6、CRP水平比較(±s)

注：與健康對(duì)照組比，*P＜0.05；與輕癥支原體肺炎組比，#P＜0.05。PCT：降鈣素原；IL-6：白細(xì)胞介素-6；CRP：C-反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) PCT(μg/L) IL-6(pg/mL) CRP(mg/L)健康對(duì)照組 40 0.04±0.01 4.03±0.21 2.72±0.28輕癥支原體肺炎組 38 0.21±0.02* 30.66±5.49* 18.46±3.22*重癥支原體肺炎組 35 0.52±0.04*# 52.44±8.29*# 32.99±5.30*#F值 3 291.231 703.238 703.798 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 重癥支原體肺炎組患兒急性期、恢復(fù)期血清PCT、IL-6、CRP水平比較經(jīng)比較，恢復(fù)期重癥支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平均低于急性期重癥支原體肺炎患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 重癥支原體肺炎組患兒急性期、恢復(fù)期 血清PCT、IL-6、CRP水平比較(±s)

表2 重癥支原體肺炎組患兒急性期、恢復(fù)期 血清PCT、IL-6、CRP水平比較(±s)

組別 例數(shù) PCT(μg/L) IL-6(pg/mL) CRP(mg/L)急性期 35 0.52±0.04 52.44±8.29 32.99±5.30恢復(fù)期 35 0.32±0.03 20.94±4.21 17.52±3.35 t值 23.664 20.043 5.000 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)法分析顯示，支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平與CIPS評(píng)分均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.732、0.652、0.741，均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平 與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

3 討論

支原體肺炎是兒童常見(jiàn)的肺炎，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多認(rèn)為支原體肺炎感染的發(fā)病機(jī)制為支原體侵入體內(nèi)，激活免疫系統(tǒng)，使細(xì)胞免疫受到抑制，使免疫功能發(fā)生障礙，促使炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，從而出現(xiàn)一系列肺部病變癥狀[5]。未得到及時(shí)有效的治療，支原體肺炎患兒可發(fā)展為呼吸衰竭、多器官功能障礙、低血壓及休克等癥狀，且患兒治療效果和預(yù)后受病情嚴(yán)重程度、耐藥性形成等多種因素的影響。因此早期診斷支原體肺炎顯得尤為重要，但由于病原學(xué)檢查的滯后性與對(duì)技術(shù)要求較高，支原體肺炎兒童發(fā)病與進(jìn)展的延誤診治現(xiàn)象較多，臨床亟需探究支原體肺炎發(fā)病分子生物學(xué)機(jī)制，探索有效的輔助指標(biāo)為臨床病情診斷與后續(xù)治療提供參考。

IL-6是一種重要的促炎細(xì)胞因子，在感染或組織損傷過(guò)程中釋放，促進(jìn)先天和獲得性免疫反應(yīng)，當(dāng)支原體感染肺部時(shí)，活化的單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等被大量激活，導(dǎo)致IL-6大量分泌釋放，參與肺部炎癥病理過(guò)程，且IL-6水平越高，患兒肺部感染程度越嚴(yán)重[6]。CRP是一種主要由肝臟合成的急性炎癥反應(yīng)蛋白質(zhì)，其能夠誘導(dǎo)下游核因子-κB激活，加劇肺泡上皮細(xì)胞線粒體的損傷，通常在正常人體內(nèi)CRP水平很低，但是當(dāng)機(jī)體受到支原體感染時(shí)，巨噬細(xì)胞將釋放大量白細(xì)胞介素以刺激肝臟合成更多的CPR，因此一旦發(fā)生體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，CRP能在短時(shí)間內(nèi)迅速上升，且其水平不會(huì)受到年齡和性別等因素的影響，從而可敏感地反映出人體內(nèi)的炎癥反應(yīng)程度[7]。作為一種降鈣素前肽，PCT主要是由甲狀腺C細(xì)胞分泌，其為一種無(wú)生物活性的糖蛋白，人體內(nèi)細(xì)菌傳染病的一個(gè)重要判斷指標(biāo)。在接受過(guò)健康試驗(yàn)的人群中，正常人體血清中的PCT水平非常低且穩(wěn)定，但當(dāng)具有類毒素作用的支原體進(jìn)入人體后，會(huì)抑制PCT分解為降鈣素，從而增加體內(nèi)的血清PCT含量，且感染越嚴(yán)重，PCT水平越高[8]。本研究結(jié)果顯示，重癥支原體肺炎組患兒血清PCT、IL-6、CRP水平較輕癥支原體肺炎組患兒和健康對(duì)照組研究對(duì)象升高，且輕癥支原體肺炎組較健康對(duì)照組升高，表明血清PCT、IL-6、CRP水平與患兒嚴(yán)重程度密切 相關(guān)。

機(jī)體感染支原體后，可增加微血管壁的通透性，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞趨化和局部浸潤(rùn)作用，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，呼吸道上皮細(xì)胞受到PCT、IL-6、CRP等炎癥因子的大量釋放和長(zhǎng)期刺激可受到損傷，從而使氣道發(fā)生損傷，出現(xiàn)氣道慢性炎癥反應(yīng)，其中急性期患兒多發(fā)生大氣道痙攣而堵塞，恢復(fù)期患兒多出現(xiàn)小氣道堵塞[9]。本研究結(jié)果還顯示，恢復(fù)期重癥支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平均低于急性期重癥支原體肺炎患兒，表明血清PCT、IL-6、CRP水平可用于評(píng)估病情進(jìn)展程度，當(dāng)支原體肺炎患兒感染得到控制與病情好轉(zhuǎn)時(shí)，患兒血清中炎癥因子水平也隨之降低。

CPIS評(píng)分綜合了臨床、影像學(xué)及微生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)等，是臨床常用來(lái)評(píng)估支原體肺炎患兒感染嚴(yán)重程度的方法[10]。本研究進(jìn)一步進(jìn)行經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析，結(jié)果顯示，支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平與CIPS評(píng)分均呈正相關(guān)，提示血清PCT、IL-6、CRP水平與支原體肺炎病情嚴(yán)重程度具有顯著的相關(guān)性。分析其原因，支原體的感染會(huì)導(dǎo)致患兒肺部組織損傷，吸附于呼吸道上皮細(xì)胞表面的支原體可破壞上皮細(xì)胞，抑制纖毛活動(dòng)，同時(shí)產(chǎn)生過(guò)氧化氫，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)一步引起局部組織損傷，機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，血清PCT、IL-6、CRP水平會(huì)隨之升高，并促進(jìn)其他炎癥因子的釋放，導(dǎo)致氣道進(jìn)一步損傷，且血清PCT、IL-6、CRP水平越高，表明患兒肺部損傷程度越嚴(yán)重[11]。

綜上，血清PCT、IL-6、CRP水平可反映支原體肺炎患兒的病情嚴(yán)重程度與病情進(jìn)展程度，與支原體肺炎病情密切相關(guān)，值得臨床推廣應(yīng)用。