瑞舒伐他汀治療冠心病對患者心功能 與疾病相關(guān)指標(biāo)水平的影響

曾德利，王永宇

（1.瓊海市人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科；2.瓊海市人民醫(yī)院心內(nèi)科，海南 瓊海 571400）

冠心病是一種因冠狀動脈血管發(fā)生粥樣硬化病變，引起血管腔狹窄、阻塞導(dǎo)致心肌供血不足的疾病，在臨床上十分常見，吸煙、酗酒等危險因素長期得不到有效控制，是引起冠心病發(fā)病的主要原因。目前針對冠心病臨床上多采用藥物調(diào)節(jié)血脂水平，以緩解患者的一系列癥狀，其中阿托伐他汀是常用的他汀類藥物，該藥物是一種還原酶抑制劑，其分子質(zhì)量相較于其他他汀類藥物較大，患者服用后，可迅速降脂，通過在肝臟抑制膽固醇的合成達到降低膽固醇的目的，對冠心病有良好的治療與預(yù)防效果，但可能會引起部分患者出現(xiàn)肌痛、腹脹等不適癥狀[1]。瑞舒伐他汀屬于選擇性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A （HMG-COA）還原酶抑制劑，作用于肝臟，在降低膽固醇水平的同時，具有抗氧化作用，可以延緩動脈硬化發(fā)生，在冠心病的治療中效果較好[2]。本研究旨在分析對冠心病患者采用瑞舒伐他汀治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2021年4月至2022年4月瓊海市人民醫(yī)院收治的92例冠心病患者的臨床資料，據(jù)治療方法不同分為A組和B組，各46例。A組中男、女患者分別為25、21例；病程1～7年，平均（3.85±1.12）年；年齡40～78歲，平均（58.64±8.47）歲；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級[3]：Ⅱ、Ⅲ級分別為30、16例。B組中男、女患者分別為26、20例；病程1～8年，平均（3.86±1.13）年；年齡40～79歲，平均（58.68±8.45）歲； NYHA心功能分級：Ⅱ、Ⅲ級分別為31、15例。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《心血管疾病防治指南和共識2013》[4]中冠心病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)心電圖檢查確診者；入院前沒有進行對研究有影響的治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎臟、肝臟等損傷者；對此次研究所用藥物不耐受者；合并其他類型心臟病者等。瓊海市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)研究。

1.2 治療方法兩組患者均接受常規(guī)（β-受體阻滯劑、硝酸酯類、抗凝等）治療。A組患者采用常規(guī)治療聯(lián)合氨氯地阿托伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213611，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次， 1次/d。B組患者用常規(guī)治療聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080240，規(guī)格： 5 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)①對比兩組患者的臨床療效。經(jīng)過治療，癥狀緩解幅度＞80%，血脂、炎癥因子各項指標(biāo)恢復(fù)正常水平，心電圖ST段、T波基本恢復(fù)正常為顯效；經(jīng)過治療，50%≤癥狀緩解幅度≤80%，血脂、炎癥因子各項指標(biāo)部分恢復(fù)正常，心電圖ST段低平、T波倒置顯著改善為有效；經(jīng)過治療，癥狀緩解幅度＜50%，其他指標(biāo)無改善為無效。總有效率=顯效率+有效率。②對比兩組患者的心功能指標(biāo)。采用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（武漢醫(yī)捷迅安商貿(mào)有限公司，型號：Philips HD7）檢測兩組患者治療前后心臟指數(shù)、左室射血分數(shù)、左室高峰充盈率、左室舒張末期內(nèi)徑。③對比兩組患者血脂指標(biāo)。分別于治療前后患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈采血（5 mL），采用全自動生化分析儀[yoga愛來寶（濟南）醫(yī)療科技有限公司，型號： BK-280]檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。④對比兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)。采血操作同③，通過離心（轉(zhuǎn)速、時間分別為3 000 r/min、10 min）取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平，使用放射免疫法檢測血清血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）水平，用二維超聲測量患者肱動脈血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）。⑤對比患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計頭痛、便秘、惡心、皮疹的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較與A組比，B組患者臨床總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者心臟指數(shù)、左室射血分數(shù)、左心室高峰充盈率升高，B組高于A組；左室舒張末期內(nèi)徑顯著降低，B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 心臟指數(shù)[L/(min·m2)]左室射血分數(shù)(%) 左室舒張末期內(nèi)徑(cm) 左室高峰充盈率(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 46 2.93±0.35 3.74±0.32* 42.37±5.24 60.55±6.48* 6.14±0.67 4.52±0.45* 1.64±0.32 3.36±0.43*B組 46 2.96±0.32 4.18±0.35* 42.45±5.31 68.93±6.24* 6.12±0.66 3.94±0.47* 1.61±0.35 4.72±0.50*t值 0.429 6.293 0.073 6.318 0.144 6.045 0.429 13.987 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血脂指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者血清HDL-C顯著升高，B組顯著高于A組；血清TG、TC、LDL-C顯著降低，B組顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較(mmol/L，±s)

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較(mmol/L，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TG TC LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 46 2.89±0.34 1.65±0.28* 4.96±0.57 4.24±0.56* 3.85±0.48 2.39±0.31* 1.05±0.16 2.11±0.27*B組 46 2.87±0.36 1.23±0.25* 4.93±0.52 3.83±0.45* 3.87±0.41 1.88±0.20* 1.07±0.18 2.47±0.32*t值 0.274 7.589 0.264 3.871 0.215 9.376 0.563 5.832 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者FMD、血清ET-1、Ang Ⅱ、VEGF水平比較與治療前比，治療后兩組患者FMD、血清VEGF升高，B組顯著高于A組；血清ET-1、AngⅡ降低，B組顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者FMD、血清ET-1、AngⅡ、VEGF水平比較(±s)

表4 兩組患者FMD、血清ET-1、AngⅡ、VEGF水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FMD：肱動脈血流介導(dǎo)的舒張功能；ET-1：內(nèi)皮素-1；AngⅡ：血管緊張素Ⅱ；VEGF：血管內(nèi)皮生長因子。

組別 例數(shù) FMD(%) ET-1(mg/L) AngⅡ(ng/L) VEGF(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 46 4.95±0.58 7.12±0.76* 103.25±10.34 68.41±6.46* 127.52±15.47 85.74±9.43* 331.23±38.51 465.45±10.68*B組 46 4.93±0.52 8.64±0.87* 105.64±10.78 57.62±7.13* 128.97±15.28 71.26±8.37* 333.66±28.42 512.39±12.58*t值 0.174 8.924 1.085 7.606 0.452 7.789 0.344 19.292 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，A組患者發(fā)生頭痛2例、便秘2例、惡心1例、皮疹1例，總發(fā)生率為13.04%（6/46）；B組患者發(fā)生頭疼1例、便秘1例，總發(fā)生率為4.35%（2/46），對比兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.232，P＞0.05）。

3 討論

冠心病為臨床常見心血管疾病，典型癥狀為胸痛、胸悶等，若未積極治療，可導(dǎo)致心肌梗死、猝死等不良心血管事件。常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合他汀類藥物可延緩病情，避免發(fā)生動脈粥樣硬化，其中阿托伐他汀降膽固醇效果雖好，但容易出現(xiàn)肝酶增加的情況，使用存在局限性。

阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能夠減少膽固醇的合成，改善冠心病患者心功能，但效果不顯著，且安全性不高；而瑞舒伐他汀具有較長半衰期，生物利用度非常高，且為水溶性，通過抑制HMG-COA還原酶活性，達到減少肝臟內(nèi)膽固醇合成的目的，并增強肝臟表面低密度脂蛋白（LDL）受體代謝活性，促進LDL吸收分解，調(diào)控膽固醇水平，改善機體代謝紊亂狀態(tài)，促進冠心病患者心功能的恢復(fù)[5]。研究通過對臨床療效、心功能及安全性的對比分析發(fā)現(xiàn)，與A組比，治療后B組患者臨床總有效率及心臟指數(shù)、左室射血分數(shù)、左心室高峰充盈率顯著升高，左室舒張末期內(nèi)徑顯著降低；而兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明瑞舒伐他汀治療有助于提高冠心病患者的臨床治療效果，改善患者心功能，且安全性良好。

血脂水平過高會造成血管內(nèi)皮細胞膜的損傷，改變血管內(nèi)皮細胞膜通透性，使內(nèi)皮功能受到影響，導(dǎo)致冠心病患者出現(xiàn)心絞痛癥狀[6]。FMD具有內(nèi)皮依賴性，當(dāng)動脈粥樣硬化或血管內(nèi)皮功能異常時，其水平合成與分泌減少；ET-1水平升高時，導(dǎo)致冠狀動脈痙攣，損傷內(nèi)皮細胞，從而引發(fā)血管內(nèi)皮功能紊亂，促使病情加重；AngⅡ水平升高，可能引起血管收縮，導(dǎo)致血管內(nèi)血流量減少，造成心肌缺血、缺氧，加重冠心病病情；VEGF能夠誘導(dǎo)血管的生成，通過與血管內(nèi)皮上受體結(jié)合后，可促進內(nèi)皮細胞增殖，修復(fù)血管內(nèi)皮功能[7-8]。阿托伐他汀能夠干擾膽固醇合成，抑制腎上腺和（或）性腺類固醇物質(zhì)的合成，從而改善患者內(nèi)皮功能，但相較于瑞舒伐他汀治療效果欠佳[9]；而瑞舒伐他汀除了有降低膽固醇的作用外，還具有抗氧化作用，可以減輕機體氧化損傷，拮抗肝臟細胞表面的糖蛋白受體，使配體結(jié)合，促進血管內(nèi)皮細胞新生，提升VEGF水平，保護血管內(nèi)皮細胞，從而改善血管內(nèi)皮功能；此外，瑞舒伐他汀能夠阻礙巨噬細胞對血管內(nèi)皮的浸潤，延緩對血管內(nèi)皮的傷害，緩解病情，提高治療效果[10]。本研究通過對比分析血脂與內(nèi)皮功能指標(biāo)的改善程度發(fā)現(xiàn)，與A組比，B組患者治療后的FMD、血清HDL-C、VEGF顯著升高，血清TG、TC、LDL-C、ET-1、AngⅡ水平顯著降低，表明采用瑞舒伐他汀治療冠心病患者，有助于降低其血脂水平，對改善血管內(nèi)皮功能效果明顯。

綜上，采用瑞舒伐他汀治療冠心病患者，有助于提高其臨床治療效果，對改善患者心功能與血管內(nèi)皮功能效果明顯，可降低血脂水平，且安全性良好，值得推廣。