四君子湯對胃癌術(shù)后患者營養(yǎng)狀態(tài)與免疫功能的影響

奚柯婧，肖 寒

（江南大學(xué)附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科，江蘇 無錫 214122）

胃癌是臨床上發(fā)病率較高的惡性腫瘤，患者可出現(xiàn)黑便、厭食、腹痛等癥狀，其臨床隱匿性較高，易導(dǎo)致患者營養(yǎng)不良。手術(shù)為早期胃癌的主要治療手段，但術(shù)后會對機(jī)體造成損傷，影響胃腸功能，導(dǎo)致患者營養(yǎng)的缺乏，使免疫功能降低，極易發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥。術(shù)后采取常規(guī)營養(yǎng)支持可改善患者的臨床癥狀，調(diào)節(jié)患者的營養(yǎng)狀態(tài)，促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)，但單一的營養(yǎng)支持對于患者術(shù)后臨床癥狀的改善效果欠佳，具有一定的局限性[1]。中醫(yī)認(rèn)為，胃癌屬于“反胃”“積聚”“胃脘痛”等范疇，應(yīng)以健脾益氣、消積養(yǎng)胃、消燥止渴之法治療，四君子湯中含有白術(shù)、茯苓等多種中藥，有益氣健脾、利尿祛濕、消積養(yǎng)胃之功效，且中藥性溫和，臨床應(yīng)用無較大不良反應(yīng)[2]。故本研究旨在探討四君子湯對胃癌術(shù)后患者總蛋白（TP）、血紅蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）及免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年4月至2022年4月江南大學(xué)附屬醫(yī)院收治的80例胃癌患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，各40例。對照組患者中男性23例，女性17例；年齡35～70歲，平均（53.44±3.12）歲；病變部位：胃竇、胃體部19例，胃底部21例；TNM分期[3]：Ⅰ期10例，Ⅱ期21例，Ⅲ期9例。研究組患者中男性22例，女性18例；年齡34～72歲，平均（53.46±3.15）歲；病變部位：胃竇、胃體部17例，胃底部23例；TNM分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期18例，Ⅲ期10例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)依據(jù)《臨床中醫(yī)疾病診斷與治療》[4]中關(guān)于“反胃”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)參照《腫瘤疾病診斷與治療》[5]中關(guān)于胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：入院經(jīng)病理學(xué)檢查確診為胃癌，且符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；均需進(jìn)行胃癌根治術(shù)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有凝血功能障礙者；合并有免疫缺陷者；有放化療治療史者等。本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均進(jìn)行胃癌根治術(shù)，對照組患者術(shù)后常規(guī)營養(yǎng)支持治療，于術(shù)后6～24 h患者血流動力學(xué)處于穩(wěn)定狀態(tài)時，首先鼻腸管泵入250 mL 5%的葡萄糖注射液，若患者無明顯不適（腹脹、腹痛），則給予患者腸內(nèi)營養(yǎng)乳劑（費(fèi)森尤斯卡比華瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020588，規(guī)格：500 mL/袋）500 mL鼻腸管泵入治療，初始速度為40 mL/h，而后逐漸增至80 mL/h， 1次/d。在對照組的基礎(chǔ)上，給予研究組患者四君子湯治療，組方：白術(shù)、黨參、茯苓各20 g，甘草10 g，將以上中藥用水煎至100 mL，術(shù)后第2天鼻腸管泵入，1次/d。兩組患者均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)①中醫(yī)癥狀積分。于術(shù)前與術(shù)后1周評估患者中醫(yī)癥狀積分，主要包括神疲乏力、納呆消瘦、面色萎黃、便溏、腹瀉、嘔吐，按無、輕、中、重度分別記為0、2、4、6分，分值越高，癥狀越嚴(yán)重[4]。②免疫功能。于術(shù)前與術(shù)后1周采集兩組患者的空腹靜脈血5 mL，一部分血樣采用流式細(xì)胞儀檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+百分比，另一部分血樣離心（時間為10 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min）取血清，以免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平。③營養(yǎng)指標(biāo)水平。血液采集與血清制備方法同②，采用雙縮脲法檢測血清TP、Hb、ALB水平。④血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體（sIL-2R）、甲殼質(zhì)酶蛋白-40（YKL-40）、中期因子（MK）水平。血液采集與血清制備方法同②，血清sIL-2R、 YKL-40、MK水平的檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附實驗法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；使用S-W法檢驗證實計量資料均服從正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較與術(shù)前比，術(shù)后1周兩組患者各項中醫(yī)癥狀積分均降低，研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較( 分，±s)

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較( 分，±s)

注：與術(shù)前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 神疲乏力 納呆消瘦 面色萎黃術(shù)前 術(shù)后1周 術(shù)前 術(shù)后1周 術(shù)前 術(shù)后1周對照組 40 4.15±0.37 1.54±0.25* 4.93±0.26 1.38±0.24* 3.27±0.33 1.58±0.25*研究組 40 4.14±0.31 1.22±0.23* 4.98±0.25 1.11±0.26* 3.26±0.32 1.02±0.20*t值 0.131 5.958 0.877 4.826 0.138 11.063 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 便溏 腹瀉 嘔吐術(shù)前 術(shù)后1周 術(shù)前 術(shù)后1周 術(shù)前 術(shù)后1周對照組 40 4.36±0.37 0.99±0.16* 3.98±0.29 1.47±0.17* 4.85±0.28 1.47±0.25*研究組 40 4.34±0.38 0.73±0.12* 3.96±0.28 1.12±0.14* 4.82±0.26 1.13±0.22*t值 0.238 8.222 0.314 10.051 0.497 6.457 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者免疫功能比較與術(shù)前比，術(shù)后1周兩組患者外周血CD4+百分比及血清IgA、IgM水平均升高，研究組高于對照組，而外周血CD8+百分比水平降低，研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見 表2。

表2 兩組患者免疫功能比較(±s)

表2 兩組患者免疫功能比較(±s)

注：與術(shù)前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) IgA(g/L) IgM(g/L)術(shù)前 術(shù)后1周 術(shù)前 術(shù)后1周 術(shù)前 術(shù)后1周 術(shù)前 術(shù)后1周對照組 40 25.47±3.53 35.74±4.85* 37.48±4.76 25.25±3.47* 1.47±0.24 2.03±0.34* 1.29±0.37 1.76±0.33*研究組 40 25.52±3.74 42.68±5.14* 37.36±4.51 20.36±3.14* 1.43±0.22 2.67±0.38* 1.33±0.35 2.45±0.32*t值 0.061 6.211 0.116 6.609 0.777 7.938 0.497 9.494 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者營養(yǎng)指標(biāo)水平比較與術(shù)前比，術(shù)后1周兩組患者血清TP、Hb、ALB水平均升高，研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者營養(yǎng)指標(biāo)水平比較(g/L，±s)

表3 兩組患者營養(yǎng)指標(biāo)水平比較(g/L，±s)

注：與術(shù)前比，*P＜0.05。TP：總蛋白；Hb：血紅蛋白；ALB：白蛋白。

組別 例數(shù) TP Hb ALB術(shù)前 術(shù)后1周 術(shù)前 術(shù)后1周 術(shù)前 術(shù)后1周對照組 40 52.24±6.28 63.83±6.22* 92.35±13.37 110.64±15.58* 30.48±4.53 38.17±5.82*研究組 40 52.61±6.35 70.26±6.11* 93.23±12.41 127.45±13.87* 30.95±4.22 53.24±6.51*t值 0.262 4.664 0.305 5.097 0.480 10.915 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血清sIL-2R、YKL-40、MK水平與術(shù)前比，術(shù)后1周兩組患者血清sIL-2R、YKL-40、MK水平均降低，研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清sIL-2R、YKL-40、MK水平比較(±s)

表4 兩組患者血清sIL-2R、YKL-40、MK水平比較(±s)

注：與術(shù)前比，*P＜0.05。sIL-2R：可溶性白細(xì)胞介素-2受體；YKL-40：甲殼質(zhì)酶蛋白-40；MK：中期因子。

組別 例數(shù) sIL-2R(pmol/mL) YKL-40(ng/mL) MK(pg/mL)術(shù)前 術(shù)后1周 術(shù)前 術(shù)后1周 術(shù)前 術(shù)后1周對照組 40 124.82±17.43 62.63±6.14* 133.56±21.27 63.47±16.75* 457.61±68.55 352.76±57.65*研究組 40 125.96±18.34 48.15±6.27* 135.62±22.15 42.24±12.51* 458.24±67.67 242.59±46.18*t值 0.285 10.436 0.424 6.423 0.041 9.433 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

采用胃癌根治術(shù)治療胃癌患者后會加重機(jī)體的代謝分解能力，進(jìn)而使患者出現(xiàn)嚴(yán)重的營養(yǎng)不良、免疫能力下降等情況，故應(yīng)于術(shù)后進(jìn)行營養(yǎng)支持治療，改善患者臨床癥狀，促進(jìn)恢復(fù)，但常規(guī)的營養(yǎng)治療對于機(jī)體的免疫功能改善效果具有一定的局限性，故而需采取更為有效的治療方法來促進(jìn)患者的恢復(fù)[6]。

中醫(yī)認(rèn)為，胃癌的病因病機(jī)為氣血虧虛，脾胃失調(diào)，致臟腑陰陽失調(diào)，正氣損失，脾胃運(yùn)行不暢，終使脾胃虧虛、熱毒不解、食運(yùn)不暢也[7]。四君子湯中的甘草益氣解毒、補(bǔ)脾止痛；白術(shù)健脾止瀉、除燥消積；黨參益氣健脾、去燥止渴；茯苓利尿祛濕、健脾安神，全方共奏益氣健脾、消積養(yǎng)胃、除燥止渴之效[8]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1周各項中醫(yī)癥狀積分及外周血CD8+百分比水平均低于對照組，外周血CD4+百分比及血清IgA、IgM水平均高于對照組，提示四君子湯應(yīng)用于胃癌術(shù)后患者，可以改善患者的臨床癥狀，提高機(jī)體的免疫力。

sIL-2R可發(fā)揮正反免疫調(diào)節(jié)的作用，其在血清中水平出現(xiàn)異常，可導(dǎo)致機(jī)體的免疫平衡狀態(tài)被破壞，促進(jìn)病情進(jìn)展；胃癌患者受腫瘤的影響，機(jī)體易被大量炎癥細(xì)胞侵襲，導(dǎo)致YKL-40水平升高，進(jìn)而延長患者術(shù)后恢復(fù)時間；MK作為參與免疫應(yīng)答與炎癥反應(yīng)的因子之一，可激活機(jī)體的炎癥反應(yīng)，加重患者的臨床癥狀[9]。此研究表明，研究組患者術(shù)后1周血清TP、Hb、ALB水平均高于對照組，血清sIL-2R、YKL-40、MK水平均低于對照組，提示四君子湯應(yīng)用于胃癌術(shù)后患者，可以改善患者的營養(yǎng)狀況，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)，促使患者病情恢復(fù)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白術(shù)中含有的白術(shù)多糖、揮發(fā)油等成分，可增加機(jī)體內(nèi)多巴胺的含量，提升細(xì)胞質(zhì)內(nèi)游離鈣離子的濃度，進(jìn)而增強(qiáng)非肌肉蛋白Ⅱ水平，最終促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞增殖，使胃腸道內(nèi)的菌群處于平衡狀態(tài)，改善患者的營養(yǎng)狀態(tài)；茯苓中含有的三萜、多糖類等成分，可降低細(xì)胞的損傷和凋亡，進(jìn)而抑制機(jī)體內(nèi)炎癥相關(guān)物質(zhì)的釋放，發(fā)揮抗炎作用；此外，茯苓多糖還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的活性，激活T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體自身的免疫 調(diào)節(jié)[10]。

綜上，四君子湯應(yīng)用于胃癌術(shù)后患者的治療，可以改善患者的臨床癥狀和營養(yǎng)狀況，提高機(jī)體的免疫力，促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣和應(yīng)用。