透明質酸鈉注射聯合富含血小板的血漿治療膝骨關節炎患者的療效

沙 明 李慧鋒 馬松鶴 張建軍

1 許昌圓融頸肩腰腿痛醫院外科(許昌 461000) 2 鄭州濟華骨科醫院疼痛科(鄭州 450000) 3 河南省人民醫院疼痛科(鄭州 450000) 4 鄭州人民醫院骨科(鄭州 450000)

膝骨關節炎為臨床上常見的退行性疾病之一，常見的臨床癥狀為疼痛、關節腫脹等[1]。此類疾病主要好發于老年人群，大部分老年患者伴有活動受限。目前尚無確切的治療方案介入阻止軟骨退化，減輕患者膝關節疼痛程度以及改善患者膝關節功能。透明質酸鈉被廣泛用于臨床上，療效理想。研究稱[2]，透明質酸鈉雖可緩解患者疼痛程度，但是對于延緩關節退變方面，效果不太理想。富含血小板的血漿為自體循環后獲取的血小板濃縮物，含量豐富的生長因子[3]。研究稱[4]，富含血小板的血漿可有效促進機體組織的修復，尤其軟骨組織修復方面，逐漸吸引越來越多研究學者的關注。本次研究主要探討透明質酸鈉注射聯合富含血小板的血漿治療膝骨關節炎患者的效果，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年7月—2021年7月在本院就診的膝骨關節炎患者120例，采用隨機數字表法分組，即對照組、觀察組，均60例。對照組：男37例，女23例，病程1～24月，平均病程(18.53±5.15)月，年齡52～66歲，平均年齡(59.6±6.2)歲，患病位置：左側35例，右側25例，Kellgren-Lawrence分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級30例，Ⅲ級18例，體質量指數(30.32±4.41)kg/m2，是否雙側疼痛：是21例，否39例；觀察組：男34例，女26例，病程1～24月，平均病程(18.47±5.12)月，年齡52～67歲，平均年齡(58.5±6.1)歲，患病位置：左側37例，右側23例，Kellgren-Lawrence分級：Ⅰ級11例，Ⅱ級31例，Ⅲ級18例，體質量指數(30.26±4.37)kg/m2，是否雙側疼痛：是18例，否42例。2組性別、年齡、病程、患病位置、Kellgren-Lawrence分級、體質量指數方面比較，P>0.05，具有可比性。研究方案經本單位醫學倫理委員會審批通過(倫理批件號：20220012)。

1.2 診斷標準[5]

均符合《骨關節診療指南》中關于膝骨關節炎疾病的診斷標準，即①僅30 d內患者膝關節痛出現反復發作；②經過X線片檢查顯示患者骨質增生、關節間隙出現狹窄等；③患者的年齡≥50歲；④晨僵時間低于30 min；⑤活動過程中伴有骨擦音。上述標準中必需滿足①，同時滿足其余4項中任意2項即可診斷為膝骨關節炎。

1.3 納入標準

①均符合膝骨關節炎疾病的診斷標準；②年齡范圍為50～67歲；③近期內無骨關節炎相關治療史；④血小板計數均超過150×109/L；⑤均無其他性質骨關節炎疾病的患者；⑥Kellgren-Lawrence分級在Ⅰ～Ⅲ級；⑦凝血功能均正常。

1.4 排除標準

①合并感染、肝病、腫瘤疾病史患者；②處于哺乳期或者妊娠期患者；③同側患體具有關節疾病史患者；④具有抗凝藥物治療史者；⑤合并精神疾病者；⑥無法配合治療者；⑦膝關節屈曲運動度低于90°者。

1.5 治療方法

1.5.1 富含血小板的血漿的制備采用二次離心機進行制備(生產廠家：湘儀離心機儀器有限公司，型號：HT165R)，于患者肘前靜脈抽取患者全血溶液40 mL，予以3.8%枸櫞酸鈉溶液，劑量為4 mL。搖勻后，再緩慢注入富含血小板的血漿于離心管內，1 450 r/min，10 min，獲取上層清液，再次進行離心，3 370 r/min，10 min，獲取部分上清液，約5 mL。開始注射富含血小板的血漿之前，先予以10%氯化鈣溶液(生產廠家：西南藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H50020147)，目的是激活血小板。

1.5.2 干預方法囑咐患者選取仰臥位姿勢，同時將患者患膝屈曲90°即可，局部位置處進行消毒處理。分別選取患者髕骨下緣以及髕韌帶組織外側1 cm 左右位置處作為治療穿刺點。對照組患者注入富含血小板的血漿，注射劑量為4 mL；觀察組患者注射透明質酸鈉(生產廠家：上海昊海生物科技股份有限公司，批準文號：國藥準字H2005 1838)注射聯合富含血小板的血漿。注射前注意如果患者關節腔內存在少量積液，可先抽取積液再注射治療，其中透明質酸鈉2 mL，富含血小板的血漿3.5 mL。治療后，患者可以適當進行輕微活動。1次/周，3次為1個療程，共2～3療程。注射結束后，均進行無菌包扎處理，同時囑咐患者在治療過程中，盡可能減少膝關節的負重，并提前告知患者可能存在疼痛以及腫脹等不良反應。均隨訪6月。

1.6 療效判定及評定

①膝關節功能：分別于治療前、治療后2月、治療后3月及治療后6月采用Lysholm膝關節功能評分量表評估，主要評估的內容包括8個方面，即疼痛、閉鎖感、跛行、不安定感、腫脹度、蹲姿、上下樓。分值范圍為0～100分，評分越高表明治療效果越好，患者膝關節功能恢復得越好。

②臨床療效：主要包括優、良、可、差，其中優表示患者膝關節疼痛感及腫脹感等完全消失，且對患者日常生活能力無影響，Lysholm膝關節評分上升超過30分；良表示患者膝關節疼痛感及腫脹感明顯減輕，且對患者日常生活能力基本無影響，Lysholm膝關節評分上升10～29分；可表示患者膝關節疼痛感及腫脹感均得到改善，但患者關節活動范圍受到阻礙，Lysholm膝關節評分上升6～9分；差表示均不符合上述情況，甚至出現加重的情況。總有效率=(優例數+可例數+良例數)/總例數×100%。

③并發癥發生率：統計2組患者治療期間及隨訪期間出現的并發癥，如疼痛、腫脹等。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者治療前后Lysholm膝關節評分差異性觀察

①組內比較：治療后2月、3月及6月平均Lysholm膝關節評分均升高，P<0.05；②組間比較：治療前及治療后2月，2組患者平均Lysholm膝關節評分比較，P>0.05，治療后3月、6月，2組平均平均Lysholm膝關節評分比較，P<0.05。見表1。

表1 2組患者治療前后Lysholm膝關節評分比較 分)

2.2 2組患者治療前后Lysholm膝關節各個項目評分差異性觀察

2組患者Lysholm膝關節各個項目(疼痛、閉鎖感、跛行、不安定感、腫脹度、蹲姿、上下樓)評分均較治療前有所改善，P<0.05；治療后3月、6月，觀察組疼痛評分(18.92±4.11、17.61±3.83)分、腫脹度評分(10.64±2.82、9.66±1.21)分均高于對照組疼痛評分(14.02±3.52、13.54±3.21)分、腫脹度評分(9.62±2.63、8.71±1.93)分(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后Lysholm膝關節各個項目評分比較 分)

2.3 2組患者臨床療效差異性觀察

觀察組臨床總有效率98.33%高于對照組臨床總有效率88.33%(χ2=4.821，P=0.028)。見表3。

表3 2組患者臨床療效差異性觀察 [n=60，n(%)]

2.4 2組患者并發癥發生率差異性觀察

經過6個月的隨訪以后，對照組及觀察組均1例出現局部腫脹，未發生其他并發癥。

3 討論

膝骨關節炎主要病理特征為關節軟骨代謝及結構改變，屬于一類多因素交互作用的疾病。如林軍等人的研究稱[6]，研究表示膝骨關節炎疾病發生和發展中，炎癥因子引起自由基降解，患者機體關節液黏度下降，加重關節損傷程度。多項研究均稱[7- 8]，透明質酸屬于滑液中關鍵組分，可以提高患者滑液黏度和關節彈性等。又如張乾等人的研究稱[9]，透明質酸鈉用于治療膝骨關節炎可能主要通過關節液成分變化這一途徑發揮作用。富含血小板的血漿屬于血小板濃縮物，不僅含有豐富的血小板，同時還包括大量生長因子等，在損傷組織修復過程具有關鍵作用。

本次研究結果顯示，2組Lysholm膝關節功能評分均較治療前明顯上升，表明2組患者膝關節功能均存在不同程度恢復，同時也進一步表明透明質酸鈉注射聯合富含血小板的血漿同樣具有發揮促進膝關節功能恢復的效果，并且治療效果理想。2組患者治療3月后，Lysholm膝關節功能評分達到最高，在治療6月后，2組均出現下降，并且對照組下降更為明顯，此項研究結果表明隨著治療時間增長，2組療效均下降，并且透明質酸鈉注射聯合富含血小板的血漿治療方案其效果可維持的時間更久。另外在王超等人的研究中[10]，研究結果也發現，與單純應用富含血小板的血漿治療方案比較，治療半年后，Lysholm膝關節功能評分均較治療前出現明顯下降的趨勢，進一步證實了本次研究結果。進一步觀察2組治療方案對Lysholm膝關節功能評分具體項目改善情況，研究發現觀察組疼痛評分、腫脹度評分均顯著高于對照組疼痛評分、腫脹度評分，此項研究結果表明與單純應用富含血小板的血漿治療比較，透明質酸鈉注射聯合富含血小板的血漿治療方案在疼痛、腫脹度方面效果更理想。本次研究結果與徐步靖等[11]的研究結果具有一致性。進一步表明與單純應用富含血小板的血漿治療比較，透明質酸鈉注射聯合富含血小板的血漿可更好控制機體內炎癥反應，促進機體膝關節功能的恢復，效果更具有持久性。

本研究進一步發現，觀察組臨床總有效率98.33%顯著高于對照組臨床總有效率88.33%，表明透明質酸鈉注射聯合富含血小板的血漿治療可有效提高患者臨床療效。安全性分析顯示，2組患者在隨訪期間僅1例出現局部腫脹，未發現其他并發癥，表明透明質酸鈉注射聯合富含血小板的血漿治療并沒有增加其他并發癥的產生，安全性高。在吉恒東等[12]的研究中，研究探討了肌腱細胞及滑膜成纖維細胞的遷移能力，分別予以富含血小板的血漿溶液及其與透明質酸鈉的混合溶液，研究發現，混合溶液干預后，肌腱細胞及滑膜成

纖維細胞的遷移能力明顯得到增強。基于此，本研究進一步推測透明質酸鈉注射聯合富含血小板的血漿治療機制，兩者聯合以后，生長因子分泌大大增加，從而進一步延長了藥物作用時間。

綜上所述，透明質酸鈉注射聯合富含血小板的血漿治療膝骨關節炎患者，可以有效改善患者膝關節功能，減輕患者疼痛及腫脹程度等，安全性高，值得推廣應用。