鎮(zhèn)腦寧膠囊聯(lián)合舒血寧注射液治療腦動脈硬化癥臨床研究*

高 楊，金俊杰

（1.江蘇省南京市中西醫(yī)結合醫(yī)院藥學部，江蘇 南京 210014；2.南京海昌中藥集團有限公司，江蘇 南京 210061）

腦動脈硬化癥（CAS）表現為多發(fā)性梗死、軟化、壞死等病理變化，最終導致神經衰弱、假性延髓麻痹等慢性腦病［1］，臨床主要癥狀為失眠，患者后期多出現嗜睡、思維緩慢、記憶力衰退等癥狀。隨著病情加重，腦組織會因缺血而呈現軟化、壞死等，最后導致腦萎縮、動脈硬化性癡呆等，嚴重者會出現腦卒中，治療后仍有較嚴重的后遺癥［2］。中成藥鎮(zhèn)腦寧膠囊有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解痙等功效，舒血寧注射液有擴張血管、改善機體微循環(huán)作用，兩藥聯(lián)用治療CAS 效果顯著［3］。本研究中在此基礎上進一步驗證該聯(lián)合用藥對患者血脂與血液流變學的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合CAS 診斷標準（血脂、血清膽固醇含量增高，持久的記憶力減退，影像學檢查顯示彌散性腦損害癥狀或腦電圖異常）［4］；入院治療前半月內無阿司匹林、雙嘧達莫（潘生丁）、肝素等藥物服用史；年齡不小于45歲。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：其他腦部疾病；較嚴重的心、肝等功能障礙或其他急性、難控制的疾病；頭痛由其他疾病造成；對本研究擬用藥物過敏；其他部位感染或服用過影響白細胞計數的藥物；精神障礙。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2020 年6 月至2021 年6 月收治的CAS 患者119 例，按隨機數字表法分為觀察組（60例）和對照組（59例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均予舒血寧注射液［神威藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z13020796，規(guī)格為每支2 mL（含總黃酮醇苷1.68 mg、銀杏內酯0.28 mg）］6 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，每日1次，2周為1個療程。觀察組患者同期加服鎮(zhèn)腦寧膠囊（通化東寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z10920037，規(guī)格為每粒0.3 g），每次4 粒，每日3 次。治療及觀察期間禁用其他治療CAS 的藥物，詳細記錄并發(fā)癥必服藥物的用量、用法。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）血脂指標。于治療前和治療后1 個月采集患者空腹靜脈血，離心，分離得血清，采用全自動生化分析儀檢測甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。2）血液流變學指標。取上述血液，采用全自動血流變分析儀檢測患者全血黏度（低切、高切）、血漿比黏度及紅細胞壓積水平。3）取上述血液，采用放射免疫法檢測患者血漿一氧化氮（NO）、血管內皮素（ET）水平及白細胞計數（WBC），試劑盒由上海恒遠生物科技有限公司提供。

療效判定［5］：顯效，臨床癥狀消失，檢查指標恢復正常；有效，臨床癥狀大部分消失，檢查指標及體征均有所改善；無效，臨床癥狀、體征、檢查指標等均無改善或更嚴重。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間皮疹、發(fā)熱、惡心、嘔吐、頭痛等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表3 兩組患者血脂指標比較（，mmol/L）Tab.3 Comparison of blood lipid indexes between the two groups（，mmol/L）

表3 兩組患者血脂指標比較（，mmol/L）Tab.3 Comparison of blood lipid indexes between the two groups（，mmol/L）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3 -5）.

表4 兩組患者血液流變學指標比較（）Tab.4 Comparison of hemorheology indexes between the two groups（）

表4 兩組患者血液流變學指標比較（）Tab.4 Comparison of hemorheology indexes between the two groups（）

表5 兩組患者血漿NO，ET水平及WBC比較（）Tab.5 Comparison of plasma NO，ET levels and WBC between the two groups（）

表5 兩組患者血漿NO，ET水平及WBC比較（）Tab.5 Comparison of plasma NO，ET levels and WBC between the two groups（）

表6 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

CAS為各種因素引起的腦動脈管壁變性、硬化的總稱，包括腦動脈粥樣硬化、小動脈硬化及微小動脈的玻璃樣變等［5］。動脈血管內血小板、沉淀纖維素等受損時，會使得血管結締組織發(fā)生增生，管腔逐漸狹窄，內膜不斷加厚，進而造成機體血管的彈性降低，血管堵塞，形成血栓，同時由于纖維組織的不斷增生和鈣質的沉著及動脈中膜的不斷退化、鈣化，在動脈內膜的脂質外觀呈黃色粥樣，最終引起腦動脈粥樣硬化，對正常的血液循環(huán)影響較大，長期腦部供血及供氧的不足極易使患者出現神經障礙癥候、彌漫性腦功能障礙等［6-7］。

腦動脈硬化屬中醫(yī)“中風”“眩暈”“頭痛”等范疇，與脂淤阻絡、清空蒙閉等有關，而津血互生、痰淤同源，特別是45 歲以上人群，因其機體的年老或久病而導致臟腑虛弱，且主要是肝、脾、腎的虛損，氣虛則機體無法正常行血，血滯形成淤，脾無法正常運作時，腎失蒸騰氣化，同時津液散布異常，聚之形成痰，體虛而致痰生，而痰淤結于腦絡，致使腦絡不通，形成此病［8-9］。有研究顯示，舒血寧注射液可通過化瘀祛痰治療淤痰阻絡，而鎮(zhèn)腦寧膠囊可補精填髓、鎮(zhèn)痛解痙［10］。單用舒血寧注射液療效較好，但關于此兩藥聯(lián)用的報道較少［11］。

舒血寧注射液是銀杏葉經提取制成的滅菌水溶液，提取物所含銀杏苦內酯可有效抑制血小板聚集，同時降低血漿纖維蛋白含量、血漿黏度，抑制血栓的形成［12-13］；還可直接滲入紅細胞膜磷脂層，加強紅細胞的應變能力，降低其脆性，同時可增強超氧化物歧化酶活性，有效調節(jié)血脂水平。含有的黃酮苷，可有效擴張血管，促進腦組織血液供應恢復，同時維持機體紅細胞的變形能力［14-15］。鎮(zhèn)腦寧膠囊組方中，丹參可化瘀活血，丹參中的丹參酮可有效改善機體微循環(huán)，并擴張血管，加強抗血栓作用；葛根可較好地擴張腦血管，抑制血小板聚集［16-17］。中醫(yī)理論認為，頭屬諸陽之會，而鎮(zhèn)腦寧膠囊具有疏散風邪、清解內熱、活血化瘀等功效。現代醫(yī)學研究表明，鎮(zhèn)腦寧膠囊可有效作用于中樞神經系統(tǒng)，可鎮(zhèn)痛、解痙［18］。兩藥聯(lián)用，可在鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解痙的同時有效調脂、降黏，改善血脂和血液流變學。本研究中，觀察組患者的血脂和血液流變化學指標改善程度均較對照組明顯。

ET 屬于內皮細胞分泌出來的環(huán)形多肽，可促進血管平滑肌細胞增殖及收縮血管［19］。有研究表明，當患者發(fā)生CAS 時，其機體的ET 水平顯著升高，因此在治療CAS 的同時降低ET 水平具有積極意義［20］。血漿NO 可有效舒張血管、清除氧自由基、保護細胞，同時抑制血小板的聚集，若NO 失調則會導致動脈收縮，加強血小板附著力，堆積在血管壁，而且會導致ET 受刺激而釋放，使得血管內皮細胞增殖，加重CAS［21-22］。舒血寧注射液具有化瘀祛痰作用，從而控制腦動脈粥樣硬化，鎮(zhèn)腦寧膠囊可擴張腦血管，改善微循環(huán)。兩藥聯(lián)用，可有效改善患者血漿NO 和ET 水平［23］。本研究結果也顯示，觀察組患者血漿NO 和ET 水平改善更明顯。機體WBC與CAS 的病情嚴重程度及預后關系非常密切，可能是由于患者發(fā)生CAS 時某些炎性物質刺激導致外周粒細胞增多，從而導致趨化因子釋放，使得白細胞循環(huán)池數目增多，趨化因子可促使白細胞聚集于病灶，故患者的WBC 與正常時相比較高［19］。有研究顯示，白細胞的增多可導致機體微血管破壞，加重CAS，故WBC 可作為腦動脈硬化的參考指標［24］。本研究中觀察組患者WBC 降低更明顯，與上述文獻結果一致。

綜上所述，鎮(zhèn)腦寧膠囊聯(lián)合舒血寧注射液治療CAS可有效改善患者的血脂、血液流變學指標，同時調節(jié)患者血漿NO和ET水平。