沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合常規(guī)治療對肺源性心臟病合并心力衰竭患者心臟功能儲備的影響

王婷婷 陳光濤

肺源性心臟病是由于支氣管、肺組織及肺動脈血管發(fā)生病變而導(dǎo)致的一種心臟病。該疾病又分為急性和慢性兩類，最為常見的類型是慢性肺源性心臟病[1]。相關(guān)研究顯示，肺源性心臟病的發(fā)病率較高，發(fā)病率為0.41%～0.48%，發(fā)病人群大多在40 歲以上，且死亡率較高，占比10%～15%[2]。此外，Yoneyama 等[3]研究顯示，一方面由于該疾病的發(fā)病人群年齡較大，其免疫力低、易感染，且由于肺循環(huán)異常會直接導(dǎo)致患者缺氧和二氧化碳濃度增高，使其加大血黏度；另一方面由于肺源性心臟病大多為老年患者，而老年患者冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生率較高，由此進(jìn)一步加大了心臟負(fù)荷[4]。以上兩種因素最終容易導(dǎo)致肺源性心臟病患者合并心力衰竭。心力衰竭是一種以心功能不全、外周血流分布異常和神經(jīng)內(nèi)分泌激活為特點(diǎn)的復(fù)雜綜合征[5]。研究表明，以往治療肺源性心臟病合并心力衰竭大多選擇血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑等常規(guī)藥物，但效果均不佳[6]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是一種全新的抗心力衰竭的藥物，亦屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑的代表藥物，該藥物的明顯作用是能降低心力衰竭患者的死亡率和住院率[7]。因此，本文旨在探討沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合常規(guī)治療對肺源性心臟病合并心力衰竭患者心臟功能儲備的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月-2021 年3 月中國人民武裝警察部隊(duì)海南省總隊(duì)醫(yī)院收治的125 例肺源性心臟病合并心力衰竭患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～69 歲；（2）對本研究藥物無禁忌證；（3）既往無心力衰竭病史；（4）無嚴(yán)重肝腎功能損害[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不配合本研究；（2）伴有嚴(yán)重低血壓，收縮壓＜90 mmHg；（3）既往伴有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受體抑制劑（ARB）類血管性水腫；（4）處于妊娠期或哺乳期；（5）伴有惡性腫瘤或血液疾病。按照治療方式不同將其分為觀察組（n=72）和對照組（n=53），對照組予以常規(guī)治療，觀察組予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合常規(guī)治療。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意且患者知情并簽署同意書。

1.2 方法 對照組入院后，先進(jìn)行常規(guī)藥物治療，基本操作如吸氧、擴(kuò)張血管、心電監(jiān)測、營養(yǎng)心肌、利尿等，藥物的選擇大多為一些抗生素、利尿、強(qiáng)心藥物等。觀察組常規(guī)治療的方法參照對照組，然后予以沙庫巴曲纈沙坦鈉（生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號：H20170344，規(guī)格：50 mg）治療，口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片，初始劑量控制在50 mg/ 次，2 次/d，劑量可在每2 周倍增1 次，直至200 mg/ 次，2 次/d，當(dāng)血壓小于90/60 mmHg 停止加量。連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）比較兩組臨床療效。顯效：心功能評定至少提高2 級；有效：心功能評定至少提高1 級；無效：心功能評定無變化；加重：心功能評定較治療前差[9]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組心臟功能儲備指標(biāo)。6 分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）：取30 m 的距離，讓患者來往走動，觀察患者6 分鐘能完成的最大步行距離。步行距離＜150 m，表明為重度心功能不全；150～450 m 為中度心功能不全；＞450 m 為輕度心功能不全。左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）選擇東芝心臟多普勒超彩色超聲儀進(jìn)行檢測。（3）比較兩組炎癥因子。于治療前后取患者清晨靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理后，置于-20 ℃環(huán)境中待檢。超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）選擇散射比濁法進(jìn)行檢測；白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）選擇ELISA 法檢測。（4）比較兩組安全性。記錄所有患者有無頭暈、惡心、腸胃不適、血壓異常、心肌、心動過緩及上腹部不適等癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理選用SPSS 19.0 軟件包，計(jì)量資料以（x-±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料比較采用U檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為90.28%，高于對 照組的75.47%（χ2=4.979，P＜0.05），見表2。

表1 兩組一般資料比較

表1 （續(xù)）

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組心臟功能儲備指標(biāo)比較 治療前，兩組LVEF、6MWT、LVEDD、LVESD 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVEF、6MWT、LVEDD、LVESD 均優(yōu)于治療前，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心臟功能儲備指標(biāo)比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組炎癥因子比較 治療前，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α、ICAM-1 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α、ICAM-1 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥因子比較（）

表4 兩組炎癥因子比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組安全性比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.94%，低于對照組的26.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組安全性比較[例（%）]

3 討論

肺源性心臟病是由肺動脈高壓所引起的，而導(dǎo)致肺動脈高壓的原因有很多，大多為缺氧、高碳酸血癥和呼吸性酸中毒使肺血管收縮痙攣形成等。此外，缺氧會導(dǎo)致肺源性心臟病患者出現(xiàn)繼發(fā)性紅細(xì)胞增多和血液黏稠度增加，進(jìn)一步增加了肺動脈高壓的發(fā)生率[10-11]。相關(guān)研究顯示，隨著肺源性心臟病的病情發(fā)展，肺動脈壓連續(xù)升高，使其心室超負(fù)荷，右心失代償，增加右心室收縮末期殘留血量和降低右心室排血量，最終導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生[12]。因此，肺源性心臟病合并心力衰竭在臨床較為常見。

Huette 等[13]研究顯示，治療肺源性心臟病合并心力衰竭以往臨床通常選用利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心措施等常規(guī)治療。沙庫巴曲纈沙坦鈉片為臨床一種全新抗心力衰竭藥物，其作用有兩種，一方面是通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（reninangiotensin-aldosterone system，RAAS）來降低 血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang-Ⅱ）和醛固酮（aldosterone，ALD）的分泌，使其減少炎癥因子的產(chǎn)生，以達(dá)到抑制心肌纖維化，改善心室重構(gòu)的目的；另一方面通過利鈉肽系統(tǒng)抑制腦啡肽酶，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAAS。總之，沙庫巴曲纈沙坦鈉藥物具有較多優(yōu)點(diǎn)，如利鈉排尿擴(kuò)血管降壓，降低ALD、腎素、Ang-Ⅱ的分泌，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)，具有抗心肌肥厚和抗心肌纖維化等作用[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合常規(guī)治療后肺源性心臟病合并心力衰竭患者臨床總有效率90.28%，高于常規(guī)治療后肺源性心臟病合并心力衰竭患者的臨床總有效率75.47%。分析其原因是沙庫巴曲纈沙坦鈉片藥物有雙重作用，一是可逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)及減少室撲室顫的發(fā)生；二是夠明顯減少肺源性心臟病合并心力衰竭患者的再住院率、死亡率，從而達(dá)到提高臨床治療效果的目的。

LVEF 是臨床上公認(rèn)評估心功能的指標(biāo)，該指標(biāo)不僅可預(yù)測心力衰竭患者的病情嚴(yán)重程度，還能預(yù)測其預(yù)后情況。相關(guān)研究顯示，LVEDD 是診斷患者是否心肌肥厚、左心室舒張末期容積擴(kuò)大的重要標(biāo)志[15]。6MWT 是臨床常用于評估心力衰竭患者的運(yùn)動耐量，可通過測定6 分鐘內(nèi)的步行距離評估患者心力衰竭程度[16]。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合常規(guī)治療后肺源性心臟病合并心力衰竭患者心臟功能儲備指標(biāo)LVEF、6MWT 均高于常規(guī)治療后的肺源性心臟病合并心力衰竭患者，而LVEDD、LVESD 均低于常規(guī)治療后的患者。提示沙庫巴曲纈沙坦鈉片能夠提高肺源性心臟病合并心力衰竭患者的心功能，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。

多種炎癥因子參與機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致患者發(fā)生心力衰竭，心力衰竭的過程是心肌細(xì)胞的受損，導(dǎo)致其凋亡，從而促進(jìn)心肌纖維化形成[17]。其中hs-CRP 為炎癥因子的一種，是臨床常用于診斷心力衰竭的指標(biāo)之一，也可用于預(yù)測其預(yù)后，hs-CRP 的升高與心力衰竭的嚴(yán)重程度有關(guān)[18]。IL-6 可刺激hs-CRP 的產(chǎn)生，是免疫炎癥反應(yīng)的重要物質(zhì)，IL-6 的升高與心力衰竭和房顫嚴(yán)重程度相關(guān)[19]。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合常規(guī)治療后肺源性心臟病合并心力衰竭患者炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α、ICAM-1水平低于常規(guī)治療后的肺源性心臟病合并心力衰竭患者。提示沙庫巴曲纈沙坦鈉片有抑制炎癥反應(yīng)的作用。

從安全方面看，本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合常規(guī)治療后患者不良反應(yīng)發(fā)生率6.94%低于常規(guī)治療后的患者不良反應(yīng)發(fā)生率26.42%。與相關(guān)文獻(xiàn)[20]報(bào)道相似。提示沙庫巴曲纈沙坦鈉片安全性高，可降低不良事件的發(fā)生情況。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合常規(guī)治療肺源性心臟病合并心力衰竭患者不僅可提高臨床效果，還可顯著逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，提高運(yùn)動耐量，且安全性高，預(yù)后效果好，臨床應(yīng)用價(jià)值高。